一、血清CA19-9在胰腺癌发展过程中的作用（论文文献综述）
牛佳郁[1]（2021）在《miR-6075在胰腺癌中的表达及临床意义》文中指出研究背景:近年来,随着发病率及死亡率的逐年增加,癌症已成为全球范围内的重大公共卫生问题。其中,胰腺癌（Pancreatic carcinoma,PC）是一种侵袭力极强、恶性程度极高的消化系统恶性肿瘤,其发病率呈逐年上升的趋势。根据2019年美国癌症协会公布的最新数据,胰腺癌已成为美国发病率排名第四的恶性肿瘤,且该类患者的5年生存率不足10%。目前根治性手术切除为临床最有效的治疗方式,但因胰腺的生理位置特殊,早期胰腺癌缺乏典型症状,且缺少特异性的肿瘤标志物,导致早期诊断十分困难。中晚期胰腺癌的治疗缺乏有效的靶向及化学治疗药物,故预后极差,死亡率极高。因此,为了提高胰腺癌的治愈率,我们需要探索新的诊断检测指标,尽早诊断胰腺癌,并为其治疗提供新的方法。国外学者报道,miR-6075作为诊断胰腺-胆管癌最佳血清学指标之一,其敏感性、特异性及准确性分别为63.6%、93.5%、83.2%。本次研究探讨miR-6075在胰腺癌组织中的表达情况,为将miR-6075用于胰腺癌的早期诊断提供基础理论依据。研究目的:研究经手术后病理确诊的胰腺癌的癌组织中miR-6075的表达水平,并探讨其与胰腺癌患者的性别、年龄、肿瘤发生部位、淋巴结转移情况、血清Cal99水平等临床病理参数之间的相互关系。研究方法:本研究收集了33例胰腺癌术后标本（均经2名病理医师证实）,分析癌组织标本和与其配对的癌旁组织标本（癌旁组织定义为距离癌组织病灶边缘外侧 2cm,且经病理医师诊断无癌细胞）,利用原位杂交的方法检测癌组织与癌旁组织中rmiR-6075的表达水平,应用统计学方法分析其在胰腺癌组织和相应配对的癌旁组织中的表达差异,以及与胰腺癌患者临床参数的相关性。结果:在胰腺癌组织和与其相应配对的癌旁组织中,miR-6075阳性表达率分别为81.82%（27/33）vs 15.15%（5/33）,其表达差异具有统计学意义（P<0.05）。miR-6075 表达水平与胰腺癌组织分化程度相关（P<0.05）,与胰腺癌患者的性别、年龄、肿瘤部位、淋巴结转移、血清Cal99水平均无显着相关性（P>0.05）。利用多因素Logistics回归模型分析,结果显示miR-6075的表达与胰腺癌患者上述所有的临床病理参数均无显着相关（P>0.05）,但去除单因素P>0.2的参数后,结果提示miR-6075的表达与胰腺癌患者组织的病理分化程度、血清Cal99表达均有显着相关性（P<0.05）。结论:miR-6075在胰腺癌组织中的表达水平上调,并且其表达水平与胰腺癌组织的分化程度相关,可能是胰腺癌的促癌基因,其差异性表达提示miR-6075有望成为诊断胰腺癌的标志物。
杨宜恃[2]（2021）在《PC4在胰腺癌发生发展中的作用及其调控机制的研究》文中提出研究背景:胰腺癌是全世界最致命的恶性肿瘤之一,每年导致33万多人死亡,是男女癌症死亡的第七大原因。在所有胰腺癌中,胰腺导管癌（PDAC）是最常见和最具侵袭性的类型,约占所有胰腺肿瘤的90%。胰腺癌的5年生存率低于5%,主要原因在于其缺乏可行的早期筛查发现和有效治疗的方式。80%-90%的患者在确诊时肿瘤已不可切除,此外,胰腺癌对大多数化疗试剂和免疫治疗效果不佳,手术后长期预后不良。胰腺癌治疗主要有以下挑战:该病有高度侵袭性;患者早期难以被诊断;胰腺癌有独特的肿瘤微环境,缺乏有效的靶向治疗。人辅助转录因子4（positive coactivator 4,PC4）首次被确定为位于染色体5p13上的转录辅激活因子,编码127个氨基酸蛋白,参与调控多种细胞过程,包括DNA转录、DNA复制、DNA修复等。PC4的过表达与多种肿瘤的进展、转移和放射敏感性有关。然而,PC4表达与PDAC发生和预后的关系仍然不清楚。许多研究已经证实mTOR/p70s6k/4EBP1信号通路在细胞存活、生长和增殖中起重要作用,在多种肿瘤中被明显激活,并已成为癌症治疗的一个新靶点。mTOR是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,调节蛋白质合成、细胞生长、增殖和凋亡。p70s6k是mTOR通路下游的一个重要关键因子,它直接激活mTOR并促进蛋白质合成。在哺乳动物细胞中,4EBP1是蛋白质翻译的负调节因子。在mTOR抑制剂的作用下,4EBP1去磷酸化并与e IF-4E相互作用,抑制了翻译的起始。但mTOR/p70s6k/4EBP1信号通路在胰腺癌中与PC4的关系尚待挖掘。目的:研究PC4在胰腺癌发生发展过程中所起的作用及其相关的分子机制,探索PC4在胰腺癌中的调控机制,探讨PC4作为胰腺癌潜在诊断标志物的可能性。研究方法:采用免疫印迹法（western-blot）检测细胞的蛋白水平,采用实时荧光定量PCR检测细胞的mRNA水平,证明PC4在胰腺癌中高表达。采用CCK-8检测细胞的增殖水平,采用流式细胞仪（Flowcytometry）检测细胞周期及凋亡,研究PC4对胰腺癌细胞功能的影响;收集TCGA数据库中胰腺癌患者的公共数据,并通过GEPIA数据库、Meth Surv数据库、c Bio Portal数据和BBCancer数据库对其进行生物信息学分析,探究PC4对胰腺癌细胞免疫微环境的影响。研究结果:1.PC4的下调可抑制胰腺癌细胞增殖,并阻滞胰腺癌细胞G1/S周期转换在胰腺癌细胞株中,PC4蛋白和mRNA的表达量均高于正常胰腺细胞。敲除PC4后,胰腺癌细胞的增殖水平被抑制,细胞周期受到阻滞,细胞停留在G1期,而无法进入S期,但对细胞凋亡无显着影响。2.PC4可通过mTOR/p70s6k/4EBP1信号通路促进胰腺癌细胞增殖,进而影响胰腺癌的发展敲除PC4后,胰腺癌细胞系内mTOR/p70s6k/4EBP1信号通路的相关标志物蛋白表达量减少,其调控的细胞周期标志物（Cyclin D、Cyclin E）的mRNA也减少。胰腺癌细胞系因敲除PC4而降低的增值率,可以被mTOR激动剂（MHY1485）恢复,说明PC4是通过mTOR/p70s6k/4EBP1信号通路在胰腺癌中发挥作用。3.PC4可作为胰腺癌的诊断标志物GEPIA数据库分析显示PC4在胰腺癌组织的mRNA表达水平TPM值为175.37,正常胰腺组织为37.83,相差4.64倍,提示PC4表达水平可能影响胰腺癌的发生发展。ROC曲线显示TCGA数据库中胰腺癌组织中的PC4 mRNA水平相对于TCGA和GTEx数据库中所有正常胰腺PC4 mRNA水平的AUC值为0.9987且P值小于0.0001。BBCancer数据库的结果表明,在正常人血液中的胞外囊泡中,PC4的mRNA水平极低,但大部分胰腺癌患者血液中的胞外囊泡中PC4的mRNA含量都超过5。ROC曲线分析显示其AUC=0.9524,P=0.0017。血液中胞外囊泡的PC4 mRNA水平是一个极好的胰腺癌诊断标志物。4.胰腺癌PC4受甲基化及DNA错配修复基因（MMR）调控c Bio Portal数据库分析显示,胰腺癌中PC4 mRNA表达水平与四种DNA甲基化转移酶（DMNT）和四种DNA错配修复基因（MMR）显着相关,同时与PC4的甲基化程度成负相关。根据Meth Surv数据库研究显示,PC4共有13个甲基化位点,其中53.85%（7/13）处于低水平,23.08%（3/13）位于中等水平,23.08%（3/13）的位点甲基化程度相对较高。进一步分析发现,有4个（30.77%）位点与患者的生存预后有关,说明甲基化对PC4表达的调控作用。结论:PC4通过激活mTOR/p70s6k/4EBP1信号通路来促进PDAC细胞增殖,可影响胰腺癌微环境中的免疫细胞和免疫检查点,并受甲基化和DNA错配修复基因（MMR）的调控,是一种有潜力的胰腺癌诊断标志物。
邱国同[3]（2021）在《第一部分：围手术期电针灸预防胰腺和胃肿瘤患者术后胃肠功能障碍的研究，第二部分：术前碱性磷酸酶与胆固醇比值对行根治性胰十二指肠切除术的胰腺癌患者总生存时间预测价值的研究，第三部分：rsl026654变异调控KITLG在胰腺癌中表达的初步研究》文中指出目的:针灸对直肠和远端胃切除手术患者术胃肠功能恢复的促进作用已有研究,但是在胰腺切除手术和其他胃切除手术中证据有限。本研究旨在通过前瞻性临床试验探索针灸在其中的作用。方法:入组的患者随机分为针灸组和对照组,两组患者均给予术前1日和术后持续针灸刺激。针灸穴位选择百会、内关、天枢、足三里,针灸组针穿透胶垫刺入穴位,对照组针只刺入胶垫,电流刺激为2～50Hz,2mA。主要观察指标为患者术后首次排气、排便时间,次要观察指标为患者开始进食流质时间、独立下地活动时间、住院时间、住院期间并发症等指标,分析影响患者术后胃肠功能恢复的独立危险因素,以确定针灸对其是否有预防作用。连续变量采用方差分析,分类变量采用列联分析,多元线性回归分析影响患者术后排气、排便时间的独立危险因素,P<0.05认为有统计学差异。结果:共有385例患者完成试验并获得完整数据,电针灸组201例,对照组184例。与对照组相比,针灸组患者排气时间（3.0±0.7 vs 4.2±1.0,P<0.001）、排便时间（4.2±0.9 vs 5.4±1.2,P<0.001）、术后进食流质时间（4.7±1.7 vs 6.0±2.0,P<0.001）、独立下地活动时间（3.7±1.0 vs 4.0±1.00,P=0.005）、出院时间（10.6±5.3 vs 13.1±6.7,P<0.001）明显缩短。不同术式的患者对针灸的敏感程度不同,接受胰十二指肠切除术、胰头癌术中放疗+内引流手术、全胃切除手术、近端胃切除手术、远端胃切除（B-Ⅱ）的患者术后排气排便时间明显缩短（P<0.05）;接受胰体尾切除+/-脾切除、远端胃切除（B-Ⅰ）的患者术后排气时间无明显差异（P>0.05）,排便时间存在差异（P<0.05）,而胃局部切除患者排气排便时间均无统计学差异。两组组患者针灸相关并发症无明显差异。结论:1.电针灸对胰十二指肠切除术、胰头癌内引流手术、全胃切除手术、近端胃切除手术、远端胃（B-Ⅱ）的患者术后胃肠功能恢复有促进作用;2.电针灸可以使患者进食时间、下地活动提前,住院时间缩短;3.电针灸在胰腺癌和胃癌患者中应用安全可靠,没有增加患者住院期间的并发症。目的:研究碱性磷酸酶（ALP）与胆固醇（CHO）比值（ACR）在行根治性胰十二指肠切除（PD）的胰腺导管腺癌（PDAC）患者中对总生存时间（OS）的预测价值。方法:回顾性的分析了 102例接受根治性胰十二指肠切除手术的胰腺导管腺癌患者的临床病理资料。运用独立样本t检验比较连续变量的平均值,交叉表列联分析比较分类变量,R语言的pROC软件包用来计算指标的最佳cutoff值,Kaplan-Meier法和logrank检验用来做单因素生存分析,Cox回归模型用来做影响根治性PD的PDAC患者的多因素分析,受试者工作特征曲线（ROC）的曲线下面积（AUC）分析ACR的检测效能。结果:术前ACR的最佳cutoff值是32.988,ACR<32.988的患者总生存时间要优于高的患者。多因素分析显示,肿瘤的分化程度（P<0.001）,ACR（HR:1.998,95%CI:1.129-3.533,P=0.017）,性别（HR:1.736,95%CI:1.106-2.725,P=0.016）,术前总胆红素水平（HR:1.651,95%CI:1.002-2.72,P=0.049）是根治性 PD胰腺导管腺癌患者预后的独立危险因素。结论:术前高ACR水平是根治性PD的PDAC患者预后差的独立危险因素,ACR可用于预测患者的总生存率。目的:在接受术中放疗的胰腺癌患者中,rs1026654突变与肿瘤恶性程度相关性已有发现。但是在可切除胰腺癌患者及细胞系中其相关研究未见报道。本研究通过在胰腺癌及癌旁组织、细胞系中检测突变的发生,初步探索其与肿瘤恶性程度之间的关系。方法:收集2018年10月至2019年12月期间在我院接受根治性胰腺切除手术患者的30例临床样本,肿瘤组织经病理明确为胰腺导管腺癌,以及ASPC-1、SW1990、Capan-2、CFPAC-1、BxPC-3胰腺癌细胞系,使用酚/氯仿法提取组织及细胞中总DNA样本。通过NCBI检索rs1026654碱基序列,使用Primer5.0软件设计上下游引物,PCR扩增目的片段,Sanger法测序检测rs1026654A/G突变;提取组织和细胞中蛋白质,通过Western Blot检测突变位点下游基因调控蛋白KITLG表达差异。比较在突变型和野生型的组织、细胞中,突变和KITLG表达之间的关系,分析其与肿瘤恶行程度之间的潜在联系。结果:在胰腺癌组织（1/30）和ASPC-1细胞系中均发现rs1026654G突变,Western Blot结果显示突变的肿瘤组织中KITLG表达低于癌旁组织,未突变的样本中KITLG表达癌与癌旁无明显差异;ASPC-1细胞系中KITLG的表达量要低于未突变的 SW1990、Capan-2、CFPAC-1、BxPC-3 细胞系。结论:1.rs1026654A/G在可切除胰腺癌和ASPC-1细胞系中存在突变;2.rs1026654A/G突变可能导致KITLG的表达降低。
杨新星,李东升,赖亚栋,庄涵虚[4]（2021）在《MIC-1在胰腺癌的诊断及恶性生物学特征中的初步研究》文中研究说明目的:阐明MIC-1在胰腺癌血清学诊断中的价值,初步探讨MIC-1与胰腺癌恶性分化程度、转移等恶性生物学特征的关系。方法:检测MIC-1在胰腺癌、壶腹部恶性肿瘤、胰腺良性病变及健康者外周血中的表达,并同CA19-9、CEA进行比较分析,并比较了MIC-1在Panc-1细胞及BxPc-3细胞中mRNA及蛋白水平的表达。结果:相比健康对照组、胰腺良性肿瘤和慢性胰腺炎人群,胰腺癌患者血清MIC-1水平明显升高,但有14.9%（7/47）的胰腺良性病变患者超过阈值,并没有明显低于CA19-9及CEA。在胰腺癌患者中ROC曲线下面积分别为:MIC-1（0.821）、CA19-9（0.691）、CEA（0.540）,MIC-1高于CA19-9及CEA（P<0.05）。MIC-1联合CA19-9可明显提高诊断能力（AUC=0.89,敏感性75.4%,特异性88.8%）。MIC-1在CA19-9阴性胰腺癌患者中敏感性为57.1%。不论在mRNA还是在蛋白表达水平,MIC-1在具有转移癌特征的Panc-1胰腺癌细胞中的表达明显高于具有原发癌特征的BxPc-3胰腺癌细胞。结论:MIC-1可以作为一种理想的胰腺癌的血清学诊断标志物,但是单独使用MIC-1并不能完全区分胰腺癌与胰腺良性病变。MIC-1可能在胰腺癌的发生和进展中扮演重要角色。
任帅[5]（2021）在《血清外泌体miRNA和影像组学对胰腺癌的诊断价值研究》文中进行了进一步梳理第一部分 血清外泌体miRNA对胰腺良恶性疾病鉴别的价值分析目的:胰腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC）早期诊断困难、手术切除率低且恶性度高,对放化疗不敏感,病人预后差,寻找临床上高敏感性、高特异性的肿瘤标记物十分关键。胰腺导管内乳头状瘤（intraductal papillary mucinous neoplasm,IPMN）与粘液性囊腺瘤（mucinous cystic neoplasms,MCN）是一类具有潜在恶性的胰腺肿瘤（potentially-malignant pancreatic neoplams,PPN）,早期发现与治疗可明显改善患者预后。外泌体中的miRNA稳定性较好且易于检测,是有价值的生物学指标,本研究试图寻找在胰腺良恶性病变鉴别中有价值的外泌体miRNA。材料与方法:本研究共有166例血清样本入组,其中包括71例经病理证实的PDAC病人的血清样本,36例经病理证实的PPN病人的血清样本（17例MCN,19例IPMN）及59例对照人群（control,Ctrl）的血清样本（34例健康对照组,25例经病理证实的慢性肿块型胰腺炎）。166例血清样本共分为训练集（13例PDAC血清样本、11例PPN血清样本、12例Ctrl血清样本）、验证集1（29例PDAC血清样本、25例PPN血清样本、22例Ctrl血清样本）及验证集2（29例PDAC血清样本、25例Ctrl血清样本）。对于训练集样本,首先采用exoEasy Maxi试剂盒分离外泌体,随后采用透射电镜（transmission electron microscope,TEM）、NTA粒径与WB对外泌体进行鉴定;再经过外泌体total RNA抽提、文库构建与质检,最终采用Illumina高通量测序技术完成对PDAC组、PPN组及Ctrl组的测序。生信分析方面,完成对差异表达的外泌体miRNA分析后,进行目标miRNA的GO功能分析、KEGG通路分析及miRNA-mRNA-KEGG通路三元网络图分析;对于验证集样本,采用TaqMan探针法验证不同分组之间miRNA的表达量,评估差异表达的miRNA在不同分组间的鉴别诊断效能。结果:1.TEM示椭圆形或杯状结构的外泌体大小不一,膜边界明显;NTA示外泌体主峰在110nm左右;WB结果示外泌体表达TSG101、CD63与ALIX蛋白,不表达胰腺癌细胞特异性蛋白Calnexin;2.通过miRNA表达谱分析,得到不同分组间差异表达的miRNA。较Ctrl组比,PDAC组中的 hsa-let-7f-5p（FC:3.98,p<0.001）、hsa-let-7g-5p（FC:2.81,p=0.008）、hsa-miR-148a-3p（FC:2.58,p<0.001）、hsa-miR-192-5p（FC:3.52,p=0.036）表达量上调;较 Ctrl 比,PPN 组中的 hsa-let-7f-5p（FC:1.74,p=0.018）、hsa-let-7g-5p（FC:1.62,p=0.034）、hsa-miR-148a-3p（FC:1.91,p=0.043）、hsa-miR-151a-3p（FC:1.85,p=0.004）、hsa-miR-192-5p（FC:1.55,p=0.046）、hsa-miR-451a（FC:1.90,p=0.022）表达量上调;较PPN 组比,PDAC 组中的 hsa-let-7f-5p（FC:2.28,p<0.001）、hsa-let-7g-5p（FC:1.73,p=0.036）、hsa-miR-148a-3p（FC:4.66,p=0.018）、hsa-miR-192-5p（FC:2.28,p=0.013）表达量上调,而 hsa-miR-150-5p（FC:0.40,p<0.001）的表达量下调;3.第一轮定量验证中:与 PPN组相比,PDAC 组中 hsa-let-7f-5p（FC:2.3492,p=0.001）,hsa-let-7g-5p（FC:2.0278,p=0.0349）,hsa-miR-192-5p（FC:2.882,p=0.0068）表达量上调;与 Ctrl 组相比,PDAC 组中 hsa-let-7f-5p（FC:8.8555,p<0.001）、hsa-let-7g-5p（FC:13.1170,p=0.0349）、hsa-miR-192-5p（FC:8.9165,p<0.001）表达量上调;与 Ctrl 组相比,PPN 组中 hsa-let-7f-5p（FC:3.7697,p=0.0039）、hsa-let-7g-5p（FC:6.4687,p=0.0167）、hsa-miR-192-5p（FC:3.0872,p=0.0433）、hsa-miR-451a（FC:2.0902,p=0.0226）表达量上调。第二轮定量验证中:与 Ctrl 组相比,PDAC 组中 hsa-let-7f-5p（FC:1.8508,p=0.0209）、hsa-let-7g-5p（FC:2.1696,p=0.0039）、hsa-miR-192-5p（FC:2.2291,p=0.002）表达量上调;4.PDACES组vs PDACLS第一轮定量验证中,与PDACES组相比,PDACLS组中hsa-let-7f-5p（FC:3.2235,p<0.001）、hsa-let-7g-5p（FC:2.7705,p=0.0048）、hsa-miR-148a-3p（FC:2.8998,p<0.001）、hsa-miR-192-5p（FC:3.7371,p=0.0032）表达量上调;第二轮定量验证中,与 PDACES 组相比,PDACLS 组中 hsa-let-7f-5p（FC:2.5846,p=0.0065）、hsa-let-7g-5p（FC:2.1820,p=0.0234）、hsa-miR-148a-3p（FC:2.0217,p=0.0363）、hsa-miR-192-5p（FC:2.0569,p=0.0239）表达量上调。结论:本研究通过Illumina高通量测序、total RNA提取、文库构建与质检、差异miRNA分析筛选得到PDAC组vs PPN组vs Ctrl间共同差异表达的miRNA（hsa-let-7f-5p、hsa-let-7g-5p、hsa-miR-148a-3p、hsa-miR-192-5p）,随后通过 TaqMan 探针法证实了上述miRNA在不同分组之间的鉴别诊断价值,实现了对PDAC组、PPN组及Ctrl组的鉴别诊断。第二部分 CT影像组学在胰腺癌分期中的价值研究目的:探讨CT影像组学在PDAC分期中的价值研究。材料与方法:本研究纳入经病理证实的71例PDAC患者,男39例,女32例,平均发病年龄为61.55岁,分为31例早期PDAC（PDACES）与40例晚期PDAC（PDACLS）。所有患者术前均行CT增强检查,评估以下CT征象:病灶位置、形态、边界、质地、钙化、胰胆管扩张、血管侵犯、淋巴结转移及远处转移。选取CT增强的动脉期与门脉期,采用ITK-SNAP软件分割病灶,通过Analysis Kit软件（version V3.0.0.R,GE Healthcare）提取影像组学特征,采用studentt或者Mann-Whitney U检验、最大相关最小冗余法筛选变量,利用筛选得到的变量并采取随机森林法建模,分析影像组学模型在胰腺癌分期中的诊断价值,并采用10倍留-组交叉验证法验证模型的稳定性与可重复性。结果:1.71例PDAC均为单发,平均直径为3.60±1.11cm,42例位于胰头颈部,29例位于胰体尾部,37例呈类圆形,34例呈分叶状,64例病灶边界模糊,肿瘤质地以实性为主（62,87.3%）,仅有2例发生钙化,病灶可见下列伴发征象:主胰管扩张（45,63.4%）、胆管扩张（25,35.2%）、血管侵犯（37,52.1%）、淋巴结转移（40,56.3%）及远处转移（24,33.8%）;2.通过影像组学特征的提取,每一期各自提取出396个影像组学特征,分为6大类:42个直方图特征、180个RLM特征、10个Haralick特征、11个GLSZM特征、144个GLCM特征、9个形态学特征;经过一系列特征筛选,最终保留9个影像组学特征（aCorrelationangle 13 5 offset4、pCorrelationangle90offset7、aCorrelationangle45offset7、aGLCMEntropyAllDirectionoffset4SD、aCompactness2、aGLCMEntropyAllDirectionoffset7SD、pCompactness2、aInverseDifferenceMomentAllDirectionoffset4SD、pHighGreyLevelRunEmphasisAllDirectionoffset4）。随后采用随机森林法建模,影像组学模型在胰腺癌分期中的诊断的曲线下面积为0.99;最终采用10倍留-组交叉验证法验证模型,其诊断的平均曲线下面积为0.75,证明模型具有较好的稳定性与可重复性。结论:基于增强CT的影像组学可用来实现PDAC的分期。第三部分 血清外泌体miRNA与胰腺癌CT特征的相关性研究目的:PDAC的生物学行为恶性程度较高,在患者治疗方案的选择与预后评估中十分重要。分化程度较差的PDAC发生淋巴结转移、血管侵犯及远处转移的概率较高。本研究结合CT影像表现与术后病理结果对PDAC生物学行为进行评估（有无血管侵犯、有无淋巴结转移、有无远处转移）,试图探讨血清外泌体miRNA与PDAC宏观CT征象的相关性。材料与方法:本研究纳入经病理证实的71例PDAC患者,男39例,女32例,平均发病年龄为61.55±8.53岁。结合CT影像表现与术后病理结果对PDAC生物学行为评估,验证了 PDAC有无区域淋巴结转移、有无血管侵犯及有无远处转移分组中下述血清外泌体miRNA的差异表达情况:hsa-let-7f-5p、hsa-let-7g-5p、hsa-miR-148a-3p、hsa-miR-150-5p、hsa-miR-370-3p、hsa-miR-451a、hsa-miR-192-5p、hsa-miR-151a-3p、hsa-miR-15b-5p。结果:1.较无区域淋巴结转移组比,有区域淋巴结转移组中的hsa-let-7f-5p（FC:2.4434,p=0.0033）、hsa-let-7g-5p（FC:2.7489,p=0.008）、hsa-miR-148a-3p（FC:2.5898,p<0.0001）、hsa-miR-192-5p（FC:3.4084,p=0.0059）表达量上调;第二轮验证中的FC值分别为1.8956（p=0.0474）、1.9943（p=0.0321）、2.4314（p=0.0041）、2.2885（p=0.008）;2.较无血管侵犯比,有血管侵犯组中的hsa-let-7f-5p（FC:2.6992,p=0.0003）、hsa-let-7g-5p（FC:3.4847,p=0.0007）、hsa-miR-148a-3p（FC:2.3631,p=0.0003）、hsa-miR-192-5p（4.1086,FC:p=0.002）表达量上调;第二轮验证中的FC值分别为2.5846（p=0.0065）、2.1820（p=0.0234）、2.0217（p=0.0363）、2.0569（p=0.0239）;3.较无远处转移组比,有远处转移组中的hsa-let-7f-5p（FC:2.3580,p=0.0023）、hsa-let-7g-5p（FC:3.0590,p=0.0021）、hsa-miR-148a-3p（FC:2.0043,p=0.0029）、hsa-miR-192-5p（FC:3.7171,p=0.0046）表达量上调;第二轮验证中的FC值分别为3.2456（p=0.0269）、3.1268（p=0.0178）、2.1939（p=0.1577）、2.5922（p=0.0285）。结论:血清外泌体 miRNA（hsa-let-7f-5p、hsa-let-7g-5p、hsa-miR-148a-3p、hsa-miR-192-5p）是PDAC有无血管侵犯、有无淋巴结转移、有无远处转移评估中有价值的生物学指标。
宋亚邛[6]（2021）在《VEGF、TGF-β1、CA19-9、CA242和DKK1联合检查对胰腺癌患者的临床诊断价值分析》文中指出目的胰腺癌在临床是较为常见的一种消化系统恶性肿瘤,具有发病率高、预后差等特征,病人五年内生存率在5%以下。胰腺癌早期阶段缺乏特异性症状,漏诊率最高可达71%。较多病人确诊时病情已发展为中晚期,延误了最佳治疗时机,是导致生活质量下降和病死的重要原因。研究发现尽早准确诊断胰腺癌,并采取有效的治疗措施,五年内生存率可提高到46%以上。因此,尽早准确诊断胰腺癌,明确分期情况,是提高生存质量、改善预后的关键。近年来肿瘤标志物在消化道肿瘤的诊断上发挥了重要作用,尤其血管内皮生长因子（VEGF）、转化生长因子-β1（TGF-β1）、糖类抗原19-9（CA19-9）、糖类抗原242（CA242）和分泌型蛋白Dickkopf-1（DKK1）等在胰腺癌的鉴别诊断和分期预测中受到广泛关注。单一指标检测存在局限性,联合检测能极大程度提高诊断准确率。本次研究将分析VEGF、TGF-β1、CA19-9、CA242、DKK1联合检查的诊断价值,旨在为临床胰腺癌的诊断、治疗提供参考依据。方法选取我院从2016年2月～2019年2月收治的胰腺癌患者49例进行研究,记作病例组,另取健康者57例作为对照组,全部患者均符合纳入和排除标准。所有选取对象知情研究内容自愿参与,并签署协议书,得到医院医学伦理委员会审查批准。通过对血清标本采集和处理,血清学指标水平检测,比较两组血清VEGF、TGF-β1、CA19-9、CA242和DKK1水平,采用受试者工作特征曲线（ROC）和Logistic回归分析VEGF、TGF-β1、CA19-9、CA242和DKK1单项检测和联合检测的诊断价值,分析血清VEGF、TGF-β1、CA19-9、CA242、DKK1水平与胰腺癌患者病理特征的关系。使用SPSS21.0软件处理研究数据,检验标准P<0.05。结果病例组CA19-9水平（334.41±24.58）U/mL高于对照组（10.26±1.32）U/mL;VEGF水平（378.49±138.42）ng/L高于对照组（178.65±35.47）ng/L;TGF-β1水平（32.14±2.64）μg高于对照组（11.65±2.44）μg;CA242水平（221.64±26.95）U/mL高于对照组（10.69±3.96）U/mL;DKK1水平（5.12±2.16）ng/mL高于对照组（2.09±0.68）ng/mL,两组对比差异均具有统计学意义（P<0.05）。VRGF水平和性别、年龄、肿瘤部位、组织分化程度、肿瘤大小无关（P>0.05）,和TNM分期相关（P<0.05）;TGF-β1水平和性别、年龄、肿瘤部位、组织分化程度、肿瘤大小无关（P>0.05）,和TNM分期相关（P<0.05）;CA19-9水平和性别、年龄、肿瘤大小无关（P>0.05）,和TNM分期、组织分化程度、肿瘤部位相关（P<0.05）;CA242水平和性别、年龄、肿瘤部位、组织分化程度、肿瘤大小无关（P>0.05）,和TNM分期相关（P<0.05）;DKK1水平和性别、年龄、肿瘤部位、组织分化程度、肿瘤大小、TNM分期均无关（P>0.05）。TGF-β1、VEGF、DKK1、CA242、CA19-9以及pre-1的ROC下曲线面积分别为0.909、0.896、0.785、0.847、0.895、0.951。TGF-β1、VEGF、DKK1、CA242、CA19-9以及联合检测的敏感度分别为85.70%、81.63%、79.59%、77.55%、75.50%,95.92%;特异度分别为94.74%、96.49%、89.47%、91.23%、96.49%、94.74%;准确度分别为90.57%、89.62%、84.91%、84.91%、86.79%、95.28%。结论胰腺癌患者VEGF、TGF-β1、CA19-9、CA242和DKK1表达水平明显高于健康者,有助于疾病的鉴别诊断。同时VEGF、TGF-β1、CA19-9、CA242和DKK1表达水平和胰腺癌病理特征密切相关,可作为判断疾病分期的有效依据。各项指标单独检测对于胰腺癌的诊断均具有重要价值,但5项指标联合检测能够进一步提升敏感度和准确度,应用价值较高。
徐士其[7]（2021）在《TAP联合CA19-9对胰腺癌诊断价值的研究》文中提出目的:根据美国的调查研究,胰腺癌导致的患者死亡数在所有癌症中排位第四,无独有偶,中国近十年针对癌症的调查中,胰腺癌的死亡率增加了9%。由于胰腺属于腹膜后位器官,且在腹腔内的位置较深,症状在早期不典型,因此约有80%-85%的患者在确诊时已发展为晚期阶段。基于以上情况,胰腺癌早期诊断方法成为现代临床中亟待解决的问题。本文通过分析新型肿瘤标志物——肿瘤异常蛋白（Tumor Abnormal Protein,TAP）在胰腺癌胰腺良性肿瘤中的表达差异、诊断效能及其与胰腺癌临床特征的相关性,并评估与传统肿瘤标志物—CA19-9、CEA及CA125间联合诊断的优劣,为TAP在胰腺疾病诊断中的临床应用提供理论依据,从而初步探讨TAP作为胰腺癌诊断标志物在临床应用中的价值。方法:收集2019年1月至2021年1月于大连医科大学附属第一医院普外二科就诊的78例的胰腺肿物患者的临床资料。根据患者术后病理分为胰腺良性肿瘤组31人,胰腺导管腺癌组47人,患者性别、年龄不限,患者均于术前检测TAP、CA19-9、CEA、CA125等指标,如患者TAP>121μm2、CA19-9>27 U/ml、CEA>5ng/ml、CA125>35 U/ml为阳性,使用SPSS 26.0软件对纳入数据进行统计学分析,其中计量资料以平均值±标准差（X±SD）表示,经正态检验后,两组间比较采用独立样本t检验,相关性分析采用卡方检验。对TAP、CA19-9、CEA、CA125及CA199联合TAP、CA19-9联合CEA及CA19-9联合CA125诊断胰腺癌的效能进行受试者工作特征曲线（Receiver Operating Characteristic,ROC）分析及计算曲线下面积,当P<0.05认为数据在统计学上具有差异。结果:1.TAP在胰腺癌及良性肿瘤间的组间差异:胰腺癌患者外周血TAP表达量（136.357±47.526μm2）显着高于胰腺良性肿瘤患者（105.388±34.992μm2）,P=0.003。2.在胰腺癌诊断价值方面,（1）CA19-9灵敏度、特异度和约登指数分别为85.10%、87.10%、72.20%;（2）CEA灵敏度及特异度和约登指数分别为29.80%,96.80%、26.60%;（3）CA125的灵敏度、特异度和登指数为21.30%、96.80%、18.10%;（4）TAP的灵敏度、特异度和约登指数分别为70.20%、67.70%、37.90%。（5）CA19-9、CEA、CA125、TAP四种肿瘤标志物的AUC分别为0.857、0.775、0.702、0.706。3.在联合诊断效能方面,（1）CA19-9联合TAP诊断胰腺癌的灵敏度、特异度和约登指数分别为93.60%、67.70%、61.30%;（2）CA19-9联合CA125联合诊断胰腺癌的灵敏度、特异度和约登指数分别为85.10%、87.10%和72.20%。（3）CA19-9联合CEA的联合诊断胰腺癌的灵敏度、特异度和约登指数分别为89.40%、87.10%和76.50%。（4）CA19-9联合TAP、CA19-9联合CA125、CA19-9联合CEA的AUC为0.883、0.858、0.879。结论:与胰腺良性肿瘤患者相比,胰腺癌患者外周血中TAP表达量升高,在对胰腺癌的预测和诊断具有较好的潜力。此外,TAP联合CA19-9比TAP或CA19-9单独用于诊断胰腺癌,其灵敏度和特异度更高。
马福林[8]（2021）在《PBOV1在胰腺癌中的表达及其临床意义》文中进行了进一步梳理背景胰腺癌是消化系统中恶性程度最高的肿瘤,早期诊断水平低,患者预后差。在胰腺癌的诊断、治疗及预后方面缺乏敏感性及特异性高的分子标志物。前列腺和乳腺癌过表达基因1（Prostate and breast cancer overexpressed 1,PBOV1）在前列腺癌和乳腺癌中过表达,并且具有临床意义。此外,其在肝癌、卵巢癌中高表达。但是,目前尚无研究证实其在胰腺癌中的表达及其临床意义。目的研究PBOV1在胰腺癌中的表达及其与临床参数间的关系,并探究其在胰腺癌患者预后中的价值。方法本研究中,我们采用qRT-PCR验证PBOV1 mRNA在胰腺癌细胞PANC-1、Bx PC-3、As PC-1、MIA-Pa Ca-2及胰腺正常细胞h TERT-HPNE中的表达水平,用Western blot验证PBOV1蛋白在胰腺癌细胞PANC-1、Bx PC-3、As PC-1、MIA-Pa Ca-2及胰腺正常细胞h TERT-HPNE中的表达,比较PBOV1蛋白在胰腺癌细胞和胰腺正常细胞中的表达水平。用免疫组化的方法分别检测了62例胰腺癌组织和60例癌旁组织,比较两组间PBOV1蛋白的表达水平及其差异。将胰腺癌组织免疫组织化学染色结果与胰腺癌患者临床资料及预后资料相结合,运用卡方检验分析PBOV1表达水平的影响因素。用Kaplan-Meier分析患者预后,进一步运用COX回归分析对患者预后有影响的因素及独立危险因素。结果qRT-PCR结果显示PBOV1 mRNA在胰腺癌细胞PANC-1、Bx PC-3、As PC-1、MIA-Pa Ca-2中高表达,在胰腺正常细胞h TERT-HPNE中低表达,有统计学差异（P<0.05）;Western blot表明在胰腺癌细胞PANC-1、As PC-1、MIAPa Ca-2中PBOV1蛋白高表达,在h TERT-HPNE细胞中低表达,有统计学差异（P<0.05）,但是Bx PC-3与h TERT-HPNE细胞间PBOV1蛋白的表达水平差异无统计学意义（P>0.05）,可能与其在Bx PC-3中转录水平低或未转录相关。免疫组织化学染色结果显示PBOV1蛋白在胰腺癌及胰腺癌旁组织中分别为高、低表达,表达水平有统计学差异（P=0.000）。结合患者临床资料分析,组织分化程度、肿瘤大小、T分期、淋巴转移与PBOV1蛋白的表达水平相关。Kaplan-Meier分析结果显示PBOV1蛋白表达水平、肿瘤大小、T分期、淋巴转移、远处转移、CEA水平是胰腺癌患者预后的影响因素;单因素COX回归分析结果证实PBOV1蛋白表达水平、肿瘤大小、T分期、淋巴转移、远处转移、CEA水平是胰腺癌患者预后的影响因素,多因素COX回归分析显示PBOV1蛋白高表达、T分期（T3T4）、淋巴转移、远处转移是胰腺癌患者不良预后的独立危险因素。结论1.PBOV1在胰腺癌细胞及组织中高表达,但在胰腺正常细胞及癌旁组织中低表达。2.分化程度、肿瘤大小、T分期和淋巴转移是PBOV1蛋白在胰腺癌组织中表达水平的影响因素。3.PBOV1蛋白高表达的胰腺癌患者预后较低表达的差。4.PBOV1蛋白高表达、T分期（T3T4）、淋巴转移、远处转移是胰腺癌患者不良预后的独立危险因素。
吕志明[9]（2021）在《联合检测术前D-二聚体、CA199、NLR在胰腺癌患者中的临床价值》文中认为目的:探究术前D-二聚体、CA199、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）在胰腺癌中的临床价值。方法:回顾性收集自2015年1月至2018年12月在新疆医科大学第一附属医院因胰腺占位性病变行胰十二指肠切除术（PD）的患者共142例,根据术后病理分为胰腺癌组（79）和良性病变组（63）,比较二组的一般资料及术前D-二聚体、CA199、及NLR有无统计学差异。绘制术前D-二聚体、CA199、NLR预测胰腺恶性肿瘤受试者工作特征（ROC）曲线,根据YOUDE指数得出各自的敏感性、特异度及临界值。在胰腺癌组中根据三者所对应临界值将其各自分为高低二组。比较各组在性别、年龄、肿瘤大小、分化程度、PTNM分期、有无淋巴结转移、手术切缘及术后生存时间有无统计学意义。结果:术前CA199、D-二聚体及NLR的值为胰腺癌发生的独立危险因素（P<0.05）。对胰腺癌预测的ROC曲线下面积（AUC）分别为;CA199为0.900（95%CI 0.845-0.954）,D-二聚体为0.891（95%CI0.835-0.946）,NLR为0.768（95%CI 0.691-0.844）,所对应敏感度,特异度,界值分别为;（CA199:74.7%,93.7%,108）,（D-二聚体:84.8%,84.1%,306）,（NLR:50.6%,93.7%,3.2）。三者联合检测的ROC曲线下面积（AUC）为0.931（95%CI 0.886-0.975）,敏感度为91.1%,特异度为87.3%。NLR=3.2为临界值时,高NLR组与低NLR组在肿瘤分化程度、PTNM分期、淋巴结转移及手术切缘上差异有统计学意义（P<0.05）。以D-二聚体为306为临界值时,高D-二聚体组与低D-二聚体组在肿瘤分化程度、PTNM分期、淋巴结转移及肿瘤直径上差异有统计学意义（P<0.05）。以CA199=108为临界值时,高CA199组与低CA199组在PTNM分期、淋巴结转移及肿瘤切缘上差异有统计学意义（P<0.05）。术前高CA199、高D-二聚体及高NLR为胰腺癌术后预后的独立危险因素,对应的HR（95%CL）分别为1.001（1.000-1.002）、1.004（1.002-1.005）、1.184（1.106-1.267）,所对应的P值分别为0.004、0.000、0.000。术后中位生存时间;高CA199组为9月（95%CI 10.238-11.762）、低CA199组为20月（95%CI 16.323-23.677）（?2值41.734,P值0.000）;高D-二聚体组为9月（95%CI 8.119-9.881）、低D-二聚体组为13月（95%CI 9.442-16.558）（?2值7.689,P值0.006）;高NLR组为9月（95%CI 8.174-9.826）、低NLR组为18月（95%CI 15.798-20.202）（?2值28.939,P值0.000）。结论:术前CA199、D-二聚体及NLR的值有望成为术前预测胰腺肿瘤性质的指标,同时在一定程度上对胰腺恶性肿瘤可否切除及预测术后有一定的临床价值。
张一[10]（2021）在《血清miR-486-5p联合CA19-9对早期胰腺癌的诊断价值研究》文中研究指明背景胰腺癌早期症状隐匿,具有极高的恶性程度,大部分患者确诊已经是晚期,失去最佳手术时机,致使该病预后极差,而缺乏早期检测生物标志物,是目前胰腺癌诊治过程中急需攻克的难题。目前唯一公认的胰腺癌循环生物标志物是血清糖链抗原19-9（carbohydrate antigen19-9,CA19-9）,但敏感性和特异性不高,早期诊断具有局限性。最近正在探索DNA,mRNA和非编码RNA（ncRNA）作为不同疾病和癌症生物标记物的潜力,在所有ncRNA中,对微小RNA（microRNA,miRNA）的研究最为深入。虽然目前尚未完全了解这些miRNAs影响癌症的确切机制,但在不同类型的癌症中常能发现miRNAs失调,导致细胞过度增殖、凋亡和迁移异常。另外,由于miRNAs在血液循环中具有高度稳定性,不易被降解,相比其他检查方式,血液检测又具有更简单、可重复和低风险等特点,且部分循环miRNAs来自肿瘤组织,可充当肿瘤稳定的循环生物标志物。既往研究证明了miR-486/miR-486-5p在胰腺癌组织中表达失调,对胰腺癌的发生和发展有重要作用,但是目前关于胰腺癌血清miR-486-5p作为早期诊断标志物研究较少,且重叠研究也不足。目的探究血清miR-486-5p的表达水平以及对胰腺癌的诊断意义,进一步探讨联合CA19-9对早期胰腺癌的诊断价值。方法本研究所有受试者（105例）均招募自2018年12月至2020年12月青岛市市立医院,其中胰腺癌组40例（包括早期胰腺癌11例和中晚期胰腺癌29例）,急慢性胰腺炎组21例（包括急性胰腺炎10例和慢性胰腺炎11例）和健康对照组44例。采用荧光实时定量逆转录-聚合酶链式反应（q RT-PCR）测定所有受试者血清miR-486-5p表达水平。按照2-△△ct计算相对定量,以相对表达量进行统计学分析;采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immunoadsorbent assay,ELISA）检测CA19-9的表达水平。收集受试者各项临床资料,包括年龄、性别、肿瘤大小、位置、淋巴转移和远处转移情况。分析不同临床特征下胰腺癌血清miR-486-5p表达水平的差异,并构建受试者工作特征曲线（ROC曲线）,采用曲线下面积（AUC）、特异性和敏感性,评价miR-486-5p和miR-486-5p+CA19-9对早期胰腺癌的诊断价值。采用SPSS 25.0和Graph Pad Prism 8.0软件分析所有数据和绘制图表。以P<0.05具有统计学差异。结果（1）胰腺癌组3.19（2.01,5.08）、早期胰腺癌组2.01（1.23,2.22）和中晚期胰腺癌组3.82（2.26,6.36）血清miR-486-5p相对表达量均明显高于急慢性胰腺炎组1.00（0.32,1.43）及健康对照组0.99（0.24,1.01）,差异具有统计学意义（P值均<0.001）。（2）miR-486-5p随胰腺癌TNM分期越晚表达水平越高,且与淋巴转移和远处转移相关（P值均<0.05）。另外,与性别、年龄、肿瘤位置和肿瘤大小均无明显差异（P>0.05）。（3）miR-486-5p和CA19-9单独诊断胰腺癌或早期胰腺的能力相似。区分胰腺癌组和急慢性胰腺炎组（AUC分别为0.86,0.84;敏感度分别为77.5%,80%;特异度分别为85.7%,66.7%）、区分胰腺癌组和健康对照组（AUC分别为0.90,0.89;敏感度分别90.0%,80%;特异度分别为81.8%,75%）、区分早期胰腺癌组和急慢性胰腺炎组（AUC分别为0.73,0.71;敏感度分别为63.6%,63.6%;特异度分别为81%,66.0%）以及区分早期胰腺癌组和健康对照组（AUC分别为0.80,0.78;敏感度分别为81.8%,63.6%;特异度分别为84.1%,75.0%）。联合miR-486-5p和CA19-9后区分胰腺癌组和急慢性胰腺炎组（AUC为0.92;敏感度87.5%;特异度85.7%）、区分胰腺癌组和健康对照组（AUC为0.94;敏感度95.0%;特异度86.4%）、区分早期胰腺癌组和急慢性胰腺炎组（AUC为0.76;敏感度81.8%;特异度76.2%）和区分早期胰腺癌组和健康对照组（AUC为0.82;敏感度81.8%;特异度88.6%）。联合两项指标诊断胰腺癌或早期胰腺癌的AUC、敏感性和特异性均优于CA19-9单独检测。结论（1）miR-486-5p在胰腺癌血清中表达上调,可作为胰腺癌的潜在血清诊断标志物。（2）血清miR-486-5p的表达与TNM分期、淋巴转移和远处转移相关,与性别、年龄、肿瘤位置和肿瘤大小无关。（3）联合检测miR-486-5p和CA19-9,对诊断早期胰腺癌的价值优于CA19-9单独检测。
二、血清CA19-9在胰腺癌发展过程中的作用（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、血清CA19-9在胰腺癌发展过程中的作用（论文提纲范文）
（1）miR-6075在胰腺癌中的表达及临床意义（论文提纲范文）
| 缩写词中英文对照 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 1. 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 临床资料的收集 |
| 2.3 主要仪器设备和试剂 |
| 2.4 实验方法及步骤 |
| 2.5 结果判断标准 |
| 2.6 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 miR-6075在胰腺癌组织和配对癌旁组织中的表达水平 |
| 3.2 miR-6075的表达水平与胰腺癌患者临床病理参数间的关系 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 microRNA在胰腺癌中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 学位论文评阅及答辩情况表 |
（2）PC4在胰腺癌发生发展中的作用及其调控机制的研究（论文提纲范文）
| 缩略语表 |
| abstract |
| 摘要 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 PC4 的下调可抑制胰腺癌细胞增殖,并阻滞胰腺癌细胞G1/S周期转换 |
| 2.1 引言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 小结 |
| 第三章 PC4 可通过mTOR/p70s6k/4EBP1 信号通路促进胰腺癌细胞增殖,进而影响胰腺癌的发展 |
| 3.1 引言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 小结 |
| 第四章 PC4 可作为胰腺癌的诊断标志物 |
| 4.1 引言 |
| 4.2 材料与方法 |
| 4.3 结果 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 小结 |
| 第五章 胰腺癌PC4 受甲基化及DNA错配修复基因(MMR)的调控 |
| 5.1 引言 |
| 5.2 材料与方法 |
| 5.3 结果 |
| 5.4 讨论 |
| 5.5 小结 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述 胰腺癌的诊疗现状 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的文章 |
| 致谢 |
（3）第一部分：围手术期电针灸预防胰腺和胃肿瘤患者术后胃肠功能障碍的研究，第二部分：术前碱性磷酸酶与胆固醇比值对行根治性胰十二指肠切除术的胰腺癌患者总生存时间预测价值的研究，第三部分：rsl026654变异调控KITLG在胰腺癌中表达的初步研究（论文提纲范文）
| 中英文对照缩写 |
| 第一部分 围手术期电针灸预防胰腺和胃肿瘤患者术后胃肠功能障碍的研究 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 1. 研究设计 |
| 2. 入组患者 |
| 3. 随机化和干预措施 |
| 4. 观察指标 |
| 5. 样本量计算 |
| 6. 统计分析 |
| 结果 |
| 1. 入组患者的临床病理资料 |
| 2. 主要观察指标 |
| 3. 次要观察指标 |
| 4. 住院期间并发症 |
| 5. 多元线性回归 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 补充图表 |
| 参考文献 |
| 第二部分 术前碱性磷酸酶与胆固醇比值对行根治性胰十二指肠切除的胰腺癌患者总生存时间的预测作用 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 1. 临床资料 |
| 2. 治疗和随访 |
| 3. Cutoff值计算 |
| 4. 统计学方法 |
| 结果 |
| 1. 基线资料 |
| 2. 单因素和多因素结果分析 |
| 3. ACR相关性关系分析 |
| 4. 多因素回归分析 |
| 5. 生存曲线 |
| 6. ROC曲线 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 RS1026654变异调控KITLG在胰腺癌中表达的初步研究 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 1. 标本的收集 |
| 2. 细胞系 |
| 3. 实验试剂 |
| 4. 实验仪器 |
| 5. 实验方法 |
| 6 细胞培养 |
| 结果 |
| 1. rs1026654序列 |
| 2. 组织样本DNA |
| 3. WB用组织样本蛋白纯度与浓度 |
| 4. 组织Western blot结果 |
| 6. 细胞系DNA |
| 6.1 测序结果 |
| 6.2 测序峰图 |
| 7. 细胞系蛋白浓度 |
| 8. 细胞系Western blot结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 综述 胰腺癌肿瘤相关标志物的研究进展 |
| 1. 血清学标志物 |
| 2. 突变基因 |
| 3. mRNA |
| 4. LNCRNA |
| 5. 炎症相关指标 |
| 6 正在进行的临床试验 |
| 7 总结与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 基金资助 |
| 个人简历 |
（4）MIC-1在胰腺癌的诊断及恶性生物学特征中的初步研究（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 材料与试剂 |
| 1.3 样品采集 |
| 1.4 细胞培养 |
| 1.5 Western-blotting检测 |
| 1.6 RNA提取 |
| 1.7 Realtime-PCR检测 |
| 1.8 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 血清MIC-1、CA19-9和CEA对胰腺癌的诊断效果分析 |
| 2.2 Western-Blotting检测MIC-1在胰腺癌细胞中蛋白表达水平 |
| 2.3 RT-PCR检测MIC-1在胰腺癌细胞中mRNA表达水平 |
| 3 讨论 |
（5）血清外泌体miRNA和影像组学对胰腺癌的诊断价值研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1 胰腺癌早期诊断研究现状及中医药在胰腺癌诊疗中的进展 |
| 1.1 胰腺癌临床诊断现状 |
| 1.2 肿瘤标志物在胰腺癌诊断中进展 |
| 1.3 影像学用于胰腺癌诊断的研究进展 |
| 1.4 中医药诊治胰腺癌研究进展 |
| 2 外泌体源性miRNA及影像组学在胰腺癌诊断中的现状与研究 |
| 2.1 外泌体源性miRNA在胰腺癌诊疗中的研究进展 |
| 2.2 影像组学在胰腺癌诊疗中的研究进展 |
| 2.3 总结与展望 |
| 第二部分 血清外泌体miRNA对胰腺良恶性疾病鉴别的价值分析 |
| 1 前言 |
| 2 总体研究方案 |
| 3 胰腺良恶性疾病诊断相关的血清外泌体miRNA筛查材料与方法 |
| 3.1 临床样本入组 |
| 3.2 血清样本处理与准备 |
| 3.3 外泌体分离 |
| 3.4 外泌体的鉴定 |
| 3.5 外泌体Total RNA抽提 |
| 3.6 外泌体Total RNA质检 |
| 3.7 Small RNA文库构建 |
| 3.8 文库质检 |
| 3.9 上机测序 |
| 3.10 生物信息分析 |
| 4 胰腺良恶性疾病诊断相关的血清外泌体miRNA验证材料与方法 |
| 4.1 临床样本入组与准备 |
| 4.2 实验仪器与试剂 |
| 4.3 实验步骤 |
| 5 胰腺良恶性疾病诊断相关的血清外泌体miRNA筛查结果 |
| 5.1 临床样本入组 |
| 5.2 外泌体的分离与鉴定 |
| 5.3 外泌体Total RNA抽提与质检 |
| 5.4 Small RNA文库构建与质检 |
| 5.5 生物信息分析 |
| 6 胰腺良恶性疾病诊断相关的血清外泌体miRNA验证结果 |
| 6.1 临床样本入组与准备 |
| 6.2 目标miRNA的筛选 |
| 6.3 第一轮定量验证 |
| 6.4 第二轮定量验证 |
| 7 PDAC_(ES) vs PDAC_(LS)血清外泌体差异miRNA的筛查与验证 |
| 7.1 临床样本入组与准备 |
| 7.2 PDAC_(ES) vs PDAC_(LS)血清外泌体差异miRNA的筛查 |
| 7.3 目标miRNA的筛选 |
| 7.4 PDAC_(ES) vs PDAC_(LS)血清外泌体差异miRNA的验证 |
| 8 讨论 |
| 9 小结 |
| 第三部分 CT影像组学在胰腺癌分期中的价值研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 胰腺癌分期标准 |
| 2.2 临床样本入组 |
| 2.3 CT检查方法 |
| 2.4 图像分析 |
| 2.5 肿瘤图像分割及影像组学特征提取 |
| 2.6 影像组学特征的筛选与模型建立 |
| 2.7 统计分析 |
| 3 结果 |
| 3.1 CT图像分析结果 |
| 3.2 影像组学特征筛选 |
| 3.3 影像组学特征建模与验证 |
| 4 讨论 |
| 5 小结 |
| 第四部分 血清外泌体miRNA与胰腺癌CT特征的相关性研究 |
| 1 前言 |
| 2 材料与方法 |
| 2.1 临床样本入组与准备 |
| 2.2 CT检查方法 |
| 2.3 图像分析 |
| 2.4 统计学分析 |
| 3 胰腺癌淋巴结转移相关血清外泌体miRNA的验证 |
| 4 胰腺癌血管侵犯相关血清外泌体miRNA的验证 |
| 5 胰腺癌远处转移相关血清外泌体miRNA的验证 |
| 6 讨论 |
| 7 小结 |
| 研究的创新、成果、不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读博士学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（6）VEGF、TGF-β1、CA19-9、CA242和DKK1联合检查对胰腺癌患者的临床诊断价值分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩略语表 |
| 前言 |
| 实验材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 本研究创新性的自我评价 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 一、文献综述 肿瘤标志物在胰腺癌的研究进展 |
| 参考文献 |
| 二、在学期间科研成绩 |
| 三、致谢 |
| 四、个人简介 |
（7）TAP联合CA19-9对胰腺癌诊断价值的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 研究对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 异常糖链糖蛋白在恶性肿瘤早期诊断中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（8）PBOV1在胰腺癌中的表达及其临床意义（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验试剂及仪器 |
| 2.3 方法及步骤 |
| 2.3.1 基础实验步骤 |
| 2.3.2 qRT-PCR |
| 2.3.3 Western blot |
| 2.3.4 免疫组织化学染色 |
| 2.4 统计 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 PBOV1 mRNA在胰腺癌细胞与胰腺正常细胞中的表达水平 |
| 3.2 PBOV1 蛋白在胰腺癌细胞与胰腺正常细胞中的表达水平 |
| 3.3 PBOV1 蛋白在胰腺癌组织与癌旁组织中的表达水平 |
| 3.4 免疫组化与临床参数间的关系 |
| 3.5 PBOV1 蛋白表达水平与患者预后间的关系 |
| 3.5.1 患者预后的Kaplan-Meier分析 |
| 3.5.2 患者预后的COX回归分析 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 胰腺癌早期诊断的研究进展 |
| 参考文献 |
| 缩略词 |
| 在学期间的研究成果 |
| 致谢 |
（9）联合检测术前D-二聚体、CA199、NLR在胰腺癌患者中的临床价值（论文提纲范文）
| 中英文缩略词对照表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 研究内容与方法 |
| 1.研究对象 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 收集指标 |
| 1.3 术后随访 |
| 2.研究方法 |
| 2.1 分组方式 |
| 2.2 统计学方法 |
| 2.3 技术路线图 |
| 结果 |
| 3.1 一般临床资料 |
| 3.2 发生胰腺癌的多因素的分析 |
| 3.3 术前NLR、CA199、D-二聚体对胰腺癌诊断的ROC曲线 |
| 3.4 NLR、D-二聚体、CA199的临界值在不同标准下的对比 |
| 3.5 联合诊断胰腺癌的ROC曲线 |
| 3.6 NLR、CA199及D-二聚体在胰腺癌中的临床价值 |
| 3.7 NLR、CA199及D-二聚体在胰腺癌术后患者预后相关性分析 |
| 3.8 NLR、CA199及D-二聚体在胰腺癌术后患者生存性分析 |
| 讨论 |
| 1 CA199 与胰腺癌的关系 |
| 2 NLR 与胰腺癌的关系 |
| 3 D-二聚体与胰腺癌的关系 |
| 4 D-二聚体、CA199 及 NLR 临界值的确定 |
| 5 D-二聚体、CA199 及 NLR 的临床价值 |
| 小结 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 术前CA199、CRP及NLR在胰腺癌中的临床价值 |
| 参考文献 |
| 攻读硕士学位期间发表的学术论文 |
| 新疆医科大学硕士研究生学位论文 导师评阅表 |
（10）血清miR-486-5p联合CA19-9对早期胰腺癌的诊断价值研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| (一)前言 |
| (二)材料和方法 |
| 1.实验对象 |
| 2.实验方法 |
| 3.统计学方法 |
| (三)结果 |
| 1.各组间血清miR-486-5p的表达差异 |
| 2.胰腺癌组血清miR-486-5p的表达与临床特征的关系 |
| 3.血清miR-486-5p、CA19-9和联合两者对胰腺癌的诊断价值 |
| 4.血清miR-486-5p、CA19-9和联合两者对早期胰腺癌的诊断价值 |
| (四)讨论 |
| (五)结论 |
| 参考文献 |
| 综述 胰腺癌循环生物标志物研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表论文情况 |
| 致谢 |
四、血清CA19-9在胰腺癌发展过程中的作用（论文参考文献）
- [1]miR-6075在胰腺癌中的表达及临床意义[D]. 牛佳郁. 山东大学, 2021(12)
- [2]PC4在胰腺癌发生发展中的作用及其调控机制的研究[D]. 杨宜恃. 中国人民解放军陆军军医大学, 2021(02)
- [3]第一部分：围手术期电针灸预防胰腺和胃肿瘤患者术后胃肠功能障碍的研究，第二部分：术前碱性磷酸酶与胆固醇比值对行根治性胰十二指肠切除术的胰腺癌患者总生存时间预测价值的研究，第三部分：rsl026654变异调控KITLG在胰腺癌中表达的初步研究[D]. 邱国同. 北京协和医学院, 2021
- [4]MIC-1在胰腺癌的诊断及恶性生物学特征中的初步研究[J]. 杨新星,李东升,赖亚栋,庄涵虚. 中外医学研究, 2021(09)
- [5]血清外泌体miRNA和影像组学对胰腺癌的诊断价值研究[D]. 任帅. 南京中医药大学, 2021(01)
- [6]VEGF、TGF-β1、CA19-9、CA242和DKK1联合检查对胰腺癌患者的临床诊断价值分析[D]. 宋亚邛. 锦州医科大学, 2021(01)
- [7]TAP联合CA19-9对胰腺癌诊断价值的研究[D]. 徐士其. 大连医科大学, 2021(01)
- [8]PBOV1在胰腺癌中的表达及其临床意义[D]. 马福林. 兰州大学, 2021(12)
- [9]联合检测术前D-二聚体、CA199、NLR在胰腺癌患者中的临床价值[D]. 吕志明. 新疆医科大学, 2021(09)
- [10]血清miR-486-5p联合CA19-9对早期胰腺癌的诊断价值研究[D]. 张一. 大连医科大学, 2021(01)