一、新生儿高胆红素血症神经行为损害的监测（论文文献综述）
王淑惠,薛梅[1]（2021）在《新生儿高胆红素血症所致脑损伤患儿的早期监测研究现状》文中提出新生儿高胆红素血症（NHB）所致脑损伤虽然是可以预防的,但是脑损伤仍然该病患儿的最常见并发症。部分NHB所致脑损伤患儿临床表现隐匿,症状缺乏特异性,易发生漏诊及延误治疗,从而造成患儿不可逆神经系统后遗症。目前,临床对NHB脑损伤的诊断,主要结合患儿临床表现及头颅MRI和脑干听觉诱发电位等辅助检查进行。近年提倡尽早对高危NHB所致脑损伤患儿进行脑功能监测和脑损伤生物标志物检测,包括S100B蛋白、神经特异性烯醇化酶（NSE）,同时结合神经行为评分,如胆红素所致神经功能障碍（BIND）、新生儿行为神经测定（NBNA）评分。分子遗传学检测作为诊断NHB所致脑损伤患儿的新兴监测技术,其发展前景广阔。目前,磁共振弥散成像（DWI）、磁共振波谱成像（MRS）在NHB所致脑损伤患儿的临床应用价值有待研究、证实。
夏群,李磊,沈怀云,蔡荣兰[2]（2021）在《血清NSE和S100B蛋白在新生儿高胆红素脑损伤的早期诊断及预后评估中的作用》文中提出目的分析血清神经元特异性烯醇化酶（neuron-specific enolase, NSE）和S100B蛋白对新生儿高胆红素血症脑损伤的早期诊断及预后评估的作用。方法以2018年7月至2020年1月蚌埠医学院第一附属医院收治的70例高胆红素血症合并脑损伤新生儿为观察组,选取同期30例无脑损伤的高胆红素血症患儿为对照Ⅰ组及30例健康足月新生儿为对照Ⅱ组。比较3组新生儿急性期血清总胆红素（total serum bilirubin, TSB）、NSE和S100B蛋白水平差异;并对观察组恢复期NSE和S100B蛋白水平复测,在出生28～30 d行新生儿行为神经测定（neonatal behavioral neurological assessment, NBNA）评分,观察不同预后新生儿NSE和S100B蛋白水平差异。结果观察组NSE和S100B水平均明显高于对照Ⅰ组、对照Ⅱ组（P<0.05）,而对照Ⅰ组、对照Ⅱ组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。观察组、对照Ⅰ组TSB水平显着高于对照Ⅱ组（P<0.05）,观察组、对照Ⅰ组组间差异无统计学意义（P>0.05）。与急性期比较,观察组恢复期NSE、S100B蛋白、TSB水平明显下降（P<0.05）,其中预后良好组NSE、S100B蛋白下降幅度明显大于预后不良组（P<0.05）,但2组TSB水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论血清NSE和S100B蛋白可作为胆红素脑损伤早期诊断的敏感指标,两者水平的变化和早期预后密切相关,对评估预后具有重要价值。
胡媛[3]（2021）在《达到换血标准的重度高胆红素血症新生儿的短期神经发育评估研究》文中进行了进一步梳理目的:本研究通过分析未换血组和换血组重度新生儿高胆红素血症患儿的临床特征及新生儿神经行为评分（Neonatal behavioral neurology assessment,NBNA）,为降低换血实施率提供参考依据。方法:本研究调取2015年1月至2019年12月重庆医科大学附属儿童医院新生儿科收治的新生儿高胆红素血症患儿的临床资料进行回顾性分析。所有患儿入院时均达到换血指征,并根据是否实施换血分为未换血组和换血组。收集两组的基本资料、治疗效果、急性胆红素脑病（Acute bilirubinemia encepholopathy,ABE）发生情况、NBNA评分进行分析。（1）通过二元logistic回归分析NBNA<35分的危险因素。（2）利用倾向评分匹配法（Propensity score matching,PSM）将两组所有混杂因素全部匹配,从而分析两组NBNA评分差异。结果:（1）本研究共纳入598例新生儿进行分析,其中未换血组393例,换血组205例。未换血组入院时血清总胆红素（Total serum bilirubin,TSB）峰值为434.5（401.0,477.7）umol/L,换血组入院时TSB为510.7±126.1 umol/L（两组相差约76.2 umol/L）;两组NBNA<35分比例分别是22.1%,38.0%。二元logistic回归分析显示,胎龄越小和换血是NBNA<35分的独立危险因素（P<0.05）。（2）利用PSM共匹配128对患儿,两组间混杂因素均无统计学意义（P>0.05）。未换血组患儿NBNA<35分发生率更低（16.4%vs36.7%,P<0.05）,在亚组分析中,在无ABE及轻度ABE表现组,未换血组患儿的NBNA<35分发生率也低于换血组。在次要结局指标中,未换血组的听觉诱发电位（Brainstem auditory evoked potentia,BAEP）异常率和头颅核磁共振（Magnetic resonance,MRI）提示苍白球异常信号两组无明显差别;未换血组的TSB下降幅度低于未换血组,但住院天数更短,差异具有统计学意义（P<0.05）,两组均未观测到死亡。结论:对于达到换血标准的新生儿,尤其是对于无或者仅表现出轻度ABE症状者,选择非换血治疗的患儿的短期神经损伤风险可能更低,对于是否选择换血需要慎重评估。
涂阳阳[4]（2021）在《重度新生儿高胆红素血症并发急性胆红素脑病的影响因素分析》文中指出目的:探讨重度新生儿高胆红素血症发生急性胆红素脑病（acute bilirubin encephalopathy,ABE）的相关临床影响因素,寻找降低ABE发生率的方法,为ABE的临床诊断和治疗提供有利的参考依据。方法:收集2018年1月至2020年5月兰州大学第一医院重度新生儿高胆红素血症（血清总胆红素>342μmol/L）患儿的临床相关资料,包括患儿基本情况、伴随疾病、实验室检查指标。根据是否发生ABE将研究对象分为ABE组及非ABE组。对两组患儿的临床资料进行统计学分析,将单因素分析有统计学差异的变量再次纳入多因素logistic回归分析,以P≤0.05表示两组间的差异有统计学意义。结果:共有123例重度高胆红素血症患儿被纳入本研究,其中ABE组患儿28例,非ABE组患儿95例。单因素分析结果显示两组间分娩方式、喂养方式、伴随疾病、红细胞压积、住院天数、血红蛋白、总胆红素值的差异有统计学意义（P≤0.05）;多因素分析结果显示血红蛋白水平高（OR=1.032,95%CI 1.007～1.057）是ABE发生的独立危险性因素,母乳喂养是ABE发生的保护性因素（OR=0.151,95%CI 0.028～0.821）。结论:血红蛋白水平较高的重度高胆红素血症患儿应高度警惕ABE的发生,加强母乳喂养的宣教和指导可能有利于预防ABE的发生。
王淑惠[5]（2021）在《血清S100B蛋白及振幅整合脑电图在新生儿高胆红素血症脑损伤早期监测中的意义研究》文中指出目的通过检测足月高胆红素血症患儿血清S100B蛋白水平,同时进行振幅整合脑电图（amplitude-integrated electroencephalography,a EEG）监测,探讨血清S100B蛋白水平及a EEG变化与新生儿胆红素早期脑损伤严重程度的相关性;随访观察分析胆红素脑损伤高危患儿6个月智能发育测试（Developmental Screening Test,DST）情况,探讨血清S100B蛋白水平及a EEG变化对高胆红素血症脑损伤远期预后的评估价值,为指导临床判断病情及有效干预治疗提供客观依据。方法随机选取2019年1月至2019年12月泰州市人民医院新生儿科及新生儿重症监护室（neonatal intensive care unit,NICU）收治患有高胆红素血症的足月新生儿144例为观察组（其中男76例,女68例;顺产74例,剖宫产70例）。根据血清总胆红素峰值（TSB）将观察组分为轻度组（221μmol/L≤TSB<257μmol/L）,中度组（257μmol/L≤TSB<342μmol/L）、重度组（TSB≥342μmol/L）。随机选择同时期本院产科足月新生儿共48例为对照组（男21例,女27例;顺产24例,剖宫产24例）。所有入组患儿在入院24 h内采血,利用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中S100B蛋白水平,采用重氮法测定血TSB水平,均于入院后6h内监测a EEG,生后6个月进行DST智能发育测试,使用SPSS 20.0进行统计分析不同分组之间的差异以及各组S100B蛋白水平、a EEG异常程度、DST评分与脑损伤严重程度之间的相关性,以P<0.05作为有统计学意义。结果1.观察组共纳入144例患儿,对照组共纳入48例患儿,观察组与对照组性别、日龄、胎龄、出生体重、分娩方式差异均无统计学意义（P>0.05）。2.对照组及观察组TSB浓度分别为61.72±12.11μmo L/L,311.22±75.46μmol/L,两组有统计学差异（t=-38.23,P<0.001）,S100B水平分别为826.23±400.91μmol/L,1525.39±755.09μmol/L,两组差异有统计学意义（t=-8.18,P<0.001）,对照组a EEG正常48例,轻度0例,重度0例,观察组a EEG正常82例,轻度49例,重度13例,两组比较差异有统计学意义（Z=-5.38,P<0.001）。对照组TSB、S100B蛋白浓度及a EEG异常程度与观察组比较,差异有统计学意义（P<0.05）。3.根据TSB水平将观察组分为轻度组、中度组及重度组,轻度组TSB浓度为244.49±11.21μmol/L,中度组TSB浓度为290.03±10.59μmol/L,重度组TSB浓度为404.89±59.44μmol/L,三组TSB浓度比较,差异有统计学意义（F=1019.57,P<0.001）。轻度组S100B水平为1196.83±436.13μmol/L,中度组S100B水平为1276.49±599.62μmol/L,重度组S100B水平为2140.52±808.48μmol/L,三组S100B蛋白水平比较,差异有统计学意义（F=42.86,P<0.001）。轻度组a EEG正常41例,轻度8例,重度0例,中度组a EEG正常32例,轻度14例,重度3例,重度组a EEG正常9例,轻度27例,重度10例,差异有统计学意义（H=75.50P<0.001）。4.观察组TSB与S100B蛋白水平（r=0.571,P<0.001）及a EEG异常程度（r=0.619,P<0.001）均呈正相关。5.对观察组144例患儿在出生6个月时进行随访,其中5人失访（均为轻度组患儿）。根据发育商（Development Quotient,DQ）、智力指数（Mental Index,MI）值分为正常组、可疑异常组及异常组3组,正常组TSB浓度为248.48±18.44μmol/L,可疑异常组为282.28±54.81μmol/L,异常组TSB浓度为373.78±70.25μmol/L,正常组、可疑异常组及异常组TSB水平比较差异有统计学意义（P<0.001）。正常组S100B水平为1116.13±155.06μmol/L,可疑异常组S100B浓度为1401.99±739.99μmol/L,异常组S100B水平为1892.08±831.44μmol/L,三组S100B水平比较,差异有统计学意义（F=12.94,P<0.001）。正常组a EEG正常26例,轻度2例,重度0例,可疑异常组a EEG正常45例,轻度10例,重度1例,异常组a EEG正常9例,轻度35例,重度11例,经非参数检验,差异有统计学意义（H=64.53,P<0.001）。结论1.高胆红素血症会导致新生儿的脑损伤,脑损伤的严重程度与胆红素水平相关。2.高胆红素血症新生儿血清S100B蛋白水平与脑损伤严重程度呈正相关,有望用于脑损伤严重程度评估的血清学指标。3.血清S100B蛋白水平及a EEG能够早期预测新生儿高胆红素血症神经（智力、听力、语言）预后,可用于评估其脑功能严重程度及远期预后。
晁小云[6]（2020）在《足月新生儿严重高胆红素血症病因及并发胆红素脑病的研究》文中指出目的:分析足月新生儿严重高胆红素血症（血清总胆红素≥427.5 umol/L）的病因构成、临床特点及并发急性胆红素脑病（ABE）的危险因素,对已换血者分析换血相关的不良反应,为临床预防及早期治疗严重高胆红素血症、新生儿胆红素脑病提供帮助,为换血疗法的安全性提供临床依据。方法:1.回顾性收集2015年1月-2017年12月在我院NICU住院的诊断为严重高胆红素血症的413例足月新生儿的临床资料;2.分析所有患儿发生严重高胆红素血症的病因、临床特点,且对并发ABE的患儿（ABE组）与未并发ABE的患儿（非ABE组）的一般情况、病因、头颅MRI、AABR、NBNA评分进行分析,比较两组之间的差异;3.对已行外周动静脉同步换血术者分析换血相关的不良反应。结果:1.413例严重高胆红素血症患儿,其中新生儿ABO血型不合溶血病166例（40.19%）,其次为病因不明者85例（20.58%）,感染因素64例（15.50%）,产伤性疾病59例（14.29%）;2.ABO血型不合溶血病与RH血型不合溶血病TSB峰值及黄疸出现日龄两组之间有统计学差异（p<0.05）;3.发生ABE者126例,未发生ABE者287例,多因素Logistic回归分析TSB（OR=1.012,95%CI 1.006-1.019）,B/A（血清总胆红素/白蛋白）（OR=1.053,95%CI 1.012-1.096）,出生后体重下降值（OR=1.055,95%CI 1.001-1.111）,Rh血型不合溶血病（OR=3.99,95%CI 1.242-12.937）和败血症（OR=13.193,95%CI 2.998-58.057）为发生ABE危险因素;4.对ABE的预测,TSB峰值的曲线下面积为0.824,B/A为0.811,TSB峰值临界值为529.4mmol/L,B/A为0.86时约登指数最大,分别为0.54（敏感性0.762,特异性0.787）、0.48（敏感性0.571,特异性0.913）;5.比较ABE组及非ABE组之间头颅MRI、AABR、NBNA评分3种辅助检查结果,两组之间均有统计学差异（p<0.05）。ABE组中头颅MRI、AABR异常率明显高于非ABE组,NBNA评分均值亦明显低于非ABE组;6.257例行换血治疗,不良反应中高血糖（56.42%）最常见,其次为血小板减少（42.80%）,代谢性酸中毒（13.62%）和低血钙10.12%。严重不良反应有4例,分别为呼吸暂停2例,NEC1例,休克1例。4例严重不良反应中有3例合并ABE。结论:1.足月新生儿严重高胆红素血症的主要病因为新生儿ABO血型不合溶血病,其次为病因不明、感染因素、产伤性疾病、G-6-PD缺乏症;Rh血型不合溶血病少见,但黄疸出现早、进展快;2.TSB、出生后体重下降值,Rh血型不合溶血病、败血症为发生ABE危险因素;其中Rh血型不合溶血病及败血症大大增加了胆红素脑病的风险,需早期识别,积极治疗;3.TSB峰值、B/A对预测ABE有一定的临床价值,TSB大于529.4mmol/L、B/A大于0.86时需警惕ABE的发生;4.新生儿换血疗法最常见的不良反应为血液学指标的变化,多为暂时性,可恢复,换血治疗是相对安全的,但有极少发生的严重不良反应的,需严格灵活把握换血指征。
赖轲[7]（2020）在《高胆红素血症合并酸中毒所致中枢神经毒性机制》文中提出目的:新生儿高胆红素血症合并酸中毒易于出现严重的中枢神经损害,但其确切机制不明。本研究通过分析高胆红素血症和/或酸中毒患儿的临床数据,揭示导致中枢损害的主要危险因素;利用体内体外等基础研究,探索胆红素与酸敏感离子通道（Acid-Sensing Ion Channels,ASICs）所致神经元损害及中枢功能障碍的作用途径与机制。方法:以上海市儿童医院监护病房2014年6月-2017年6月期间收治的进行过脑脊液检查的患儿为基本对象（897例）,按照入排标准进行筛选,收集血清胆红素浓度、血pH、脑脊液生化指标等。分为单纯高胆红素血症组,单纯酸中毒组及高胆红素血症合并酸中毒组,进行组内及组间的统计学分析。选取5-12天的野生型及ASIC1a基因敲除小鼠,制备含有前庭内侧核（MVN）的脑片,分离出MVN神经元,膜片钳记录胆红素和/或酸灌流时神经元电生理改变及机制。采用钙成像技术实时监测胞内钙浓度变化。脑片也用于Calcein-PI细胞凋亡染色、LDH分析等实验。ASIC1a/2a基因转染的CHO细胞用于膜片钳记录及细胞活性分析。采用腹腔注射胆红素及低氧缺氧培养的方式分别建立高胆红素血症及酸中毒动物模型,用于神经行为学测试。所有数据采用配对和成组样本t检验、正态分布检验、方差分析、spearman相关分析等统计学方法进行分析。结果:临床数据分析显示,高胆红素血症合并酸中毒组患儿的脑脊液LDH水平显着高于其他两组,脑脊液LDH浓度与血清直接胆红素浓度、血pH均呈相关性,但与血pH更为相关。基础研究发现,微摩尔浓度的胆红素可显着增强MVN神经元ASICs电流幅值。在电流钳记录模式中,pH 7.0外液灌流时,胆红素可增加ASICs诱发的动作电位频率。钙成像结果显示胆红素在pH 7.0的条件下显着增加胞内钙浓度。ASIC1a/2a基因转染的CHO细胞活性实验及Calcein-PI细胞凋亡染色结果均显示胆红素在微弱的酸性环境下即可显着降低细胞活性和促进细胞凋亡。模型动物行为学实验结果显示:具有幼年期高胆红素及酸中毒暴露史的模型动物,在成年后表现为认知及空间记忆、学习能力的下降,高级运动平衡功能显着下降。结论:胆红素通过增强ASIC活性诱发神经毒性,是高胆红素血症合并酸中毒患儿出现严重中枢损害的主因。在弱酸条件下,胆红素即可显着促进ASIC活性,诱发神经元死亡,提示了临床及时彻底纠酸治疗的重要性。本研究首次揭示了ASIC激活是高胆红素血症合并酸中毒所致中枢损害的潜在机制,为临床防治提供了崭新视角。
高欣[8]（2020）在《新生儿胆红素脑病早期诊断的临床研究》文中认为[目 的]本文旨在研究急性胆红素脑病发生的病因及危险因素,对血清胆红素浓度及B/A比值在急性胆红素脑病诊断中灵敏度及特异度进行分析,探讨头颅MRI信号改变、脑干听觉诱发电位和神经行为测定在急性胆红素脑病初期诊断中的价值。[方 法]1.采用回顾性分析方法,通过收集2017年1月至2019年10月昆明医科大学第一附属医院新生儿科收治的严重高胆红素血症患儿共197例,其中诊断为急性胆红素脑病患儿共81例为研究组,非胆红素脑病患儿共116例为对照组,分析两组患儿的临床资料,包括基本情况、检验结果、影像学资料,进行数据统计研究分析,识别初期急性胆红素脑病在新生儿中发病的危险因素。2.两组患儿入院后均采集静脉血评估肝功能,获取血清总胆红素值（TSB）、计算B/A比值,绘制ROC曲线,研究两组患儿血清胆红素浓度、B/A比值诊断急性胆红素脑病的灵敏度及特异度。3.分析急性胆红素脑病患儿头颅MRI及脑干听觉诱发电位（BAEP）改变特征。[结 果]1.本次研究共纳入研究组急性胆红素脑病患儿共81例,男性50例（61.73%）,女性31例（38.27%）,对照组为非胆红素脑病共116例,男性70例（60.34%）,女性46例（39.66%）,男女性别比差异无统计学意义;研究组患儿胆红素峰值日龄6.69±3.71d,胎龄38.83±1.28w,出生体重3213.09±427.42g,入院体重3092.16±420.02g,体重下降比-3.63±5.83%,对照组患儿胆红素峰值日龄7.02 ± 3.16d,胎龄38.93±1.08w,出生体重3282.41±408.54g,入院体重3184.62±421.58g,体重下降比-2.96±4.69%,差异无统计学意义（P>0.05）;研究组患儿母亲孕期出现血糖升高11例（13.6%）,母亲孕期出现血压升高2例（2.5%）,患儿合并感染性疾病24例（29.6%）,出生时室息2例（2.5%）,对照组患儿母亲孕期出现血糖升高20例（17.2%）,母亲孕期出现血压升高2例（1.7%）,患儿合并感染性疾病24例（29.6%）,出生时窒息5例（4.3%）,差异均无统计学意义（P>0.05）。2.两组患儿在纯母乳喂养、24小时内呈现皮肤、巩膜黄染、胆红素浓度、B/A比值、合并产伤所致颅脑血肿、新生儿行为神经测定（NBNA评分）、胆红素诱导的神经功能障碍评分（Bind评分）、BAEP筛查异常及颅脑MRI异常信号危险因素进行比较,差异均有统计学意义（P<0.05）,通过对两组患儿进行多因素logistic回归分析,结果显示TSB、Bind评分及BAEP检测是急性胆红素脑病发生的高危因素（P<0.05）,对应的OR值分别为1.014,19.784,143.1194。3.通过绘制ROC曲线下面积均>0.5,得出本单位患儿总胆红素峰值为391.55umol/L、B/A比值6.835时对确诊胆红素脑病的敏感性及特异性高,分别为（0.444 与 0.759、0.235 与 0.9222）。4.对照组患儿BAEP筛查异常（包括单耳异常及双耳异常）69例（85.2%）,检出率高;头颅MRI提示双侧苍白球、基底节T1WI对称性异常信号者81例（100%）,对照组和研究组患儿在BAEP及颅脑MRI检查结果相对比,差异有统计学意义（t=1 19.5495,23.7455,P 均<0.05）。[结 论]1.急性胆红素脑病的发生可能与黄疸出现时间早,胆红素浓度峰值高、B/A比值大,纯母乳喂养、合并产伤导致的颅脑血肿有关,其中胆红素浓度及B/A比值对于胆红素脑病灵敏度及特异度都较高,相比之下胆红素浓度升高引起急性胆红素脑病的风险更大,两者结合效果更佳。2.胆红素浓度及B/A比值与急性胆红素脑病发生存在较大关系,在本单位中当患儿总胆红素峰值大于391.55umol/L、B/A比值大于6.835时,需高度警惕急性胆红素脑病发生的风险。3.BAEP筛查、颅脑MRI在急性胆红素脑病前期确诊中异常率高,预测价值大。
武田博[9]（2020）在《新生儿松果体体积及其与胎龄和睡眠质量的相关性研究》文中认为目的:探索MRI测量新生儿松果体体积的可行性,探讨新生儿松果体（pineal gland,PG）体积与受孕后胎龄（postmenstrual age,PMA）增长的相关性,探究影响新生儿松果体体积发育的相关因素;探讨松果体体积大小与新生儿睡眠质量、睡眠觉醒行为之间的相关性。一般资料:本研究选取在2018年10月1日—2019年11月1日收住苏州大学附属儿童医院,并在住院期间完善MRI检查的新生儿作为本次研究对象。符合入选标准并纳入本研究的新生儿共102例,MRI检查时受孕后胎龄分布在（32.0-43.3）W。方法:所有研究对象均接受全脑3.0T MRI扫描,采用三维快速扰相梯度回波序列（three-dimensional fast spoiled gradient-recalled,3D-FSPGR）获取松果体结构图像。用手绘方法于电脑端图像处理站进行松果体体积测量和测值统计。收集所有实验者的出生信息、出院诊断等一般临床资料,且统计MRI检查时受孕胎龄。以研究对象好转出院为基础,随访研究对象睡眠质量,并指导家长以记录睡眠日记为方式获取研究对象睡眠觉醒行为信息,收集睡眠日记进行数据统计。最后将统计的研究数据输入数据库,采用SPSS 25.0软件进行分析和处理。结果:1、新生儿PG平均体积为（6.65±2.33）mm3,PG体积与MRI胎龄具有正相关性（r=0.522,P=0.001）,新生儿PG体积无性别差异。2、有高胆红素血症病史的新生儿PG体积与无高胆红素血症病史的PG体积差异有统计学意义（高胆红素血症组<非高胆红素血症组,t=-3.042,P=0.002）。3、睡眠质量差的新生儿与睡眠质量良好的新生儿比较PG体积差异有统计学意义（睡眠质量差组<睡眠质量良好,t=-2.016,P=0.047）。4、早产儿PG体积与24h睡眠总时长及平均夜间觉醒次数均无相关性（均P>0.05）;早产儿PG体积与夜间最长睡眠时长呈正相关性（r=0.46,P<0.05）;足月儿PG体积与其24h总睡眠时长及夜间最长睡眠时长均无相关性（均P>0.05）;足月儿PG体积与夜间觉醒次数呈负相关（r=-0.39,P=<0.05）。结论:（1）本研究提供了不同胎龄的活体新生儿松果体体积MRI测值范围,并证实新生儿松果体体积随胎龄增长而增加;（2）研究得出新生儿高胆红素血症会诱导松果体细胞损伤导致新生儿松果体体积偏小;（3）睡眠质量较差的新生儿其松果体体积偏小,松果体体积越大的新生儿其夜间睡眠能力越好。
李涛[10]（2020）在《全基因组DNA甲基化修饰在高胆红素血症致小鼠大脑损伤中的作用初探》文中研究指明目的本研究通过建立高胆红素血症小鼠模型,观察大脑神经细胞全基因组甲基化修饰及其相关甲基化转移酶基因表达水平的变化,初步探讨高胆红素血症致大脑神经损伤中全基因组甲基化修饰所起的作用,为高胆红素血症致大脑神经损伤提供新的防治策略与方法。方法将48只7日龄新生129S小鼠随机分为对照组（生理盐水）、低剂量组（25 mg/kg）、中剂量组（50 mg/kg）和高剂量组（100 mg/kg）,每组12只。采用腹腔注射的方法,按照分组剂量注射盐酸苯肼（Phenylhydrazine hydrochloride）溶液进行染毒,染毒24 h后处死小鼠,收集小鼠血液和大脑组织。1.制备脑组织HE染色切片,显微镜下观察脑组织细胞病理学改变;2.分光光度法和酶标仪检测血液样本和脑组织中总胆红素水平、过氧化氢酶（CAT）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活力;采用ELISA法检测炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α（Tumornecrosisfactor-α,TNF-α）、白细胞介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）、神经特异性烯醇化酶NSE（Neuron Specific Enolase）和S-100钙结合蛋白β（S-100β）的浓度;3.采用实时荧光定量法（RT-qPCR）检测脑组织神经元中Dnmt1、Dnmt3a和Dnmt3b基因mRNA表达水平;4.采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测脑组织DNA甲基转移酶蛋白Dnmt1、Dnmt3a和Dnmt3b的蛋白表达水平;5.采用免疫荧光法检测神经元全基因组DNA甲基化修饰水平。结果1.应用盐酸苯肼溶液成功建立溶血性高胆红素血症模型,评价指标有:（1）病理切片:对照组中小鼠大脑锥体细胞结构正常,海马CA1区细胞层数排列整齐,低、中、高三个剂量组小鼠脑组织皮层区:锥体细胞核淡染,结构缺失,海马CA1区细胞层数减少,排列散乱,高剂量组尤为突出;（2）氧化应激因子:与对照组相比,高剂量组脑组织中SOD活性、CAT活性、GSH-Px活性均显着性降低（P<0.05）,与对照组相比,高剂量组脑组织中MDA含量增加（P<0.05）;（3）炎性因子及神经损伤标志物:与对照组相比,高剂量组脑组织IL-1β、TNF-α、NSE和S-100β浓度显着升高（P<0.05）;（5）脑和血浆总胆红素（Total bilirubin,TBIL）都呈升高趋势,与对照组相比,高剂量组组血、脑TBIL显着升高（P<0.05）。2.全基因组DNA甲基化修饰水平和相关DNA甲基转移酶的变化:（1）与对照组相比,低、中、高剂量组的大脑组织全基因组DNA甲基化水平均呈不同程度升高;其中高剂量组的DNA甲基化水平最高（P<0.05）。（2）与对照组相比,低、中、高剂量组Dnmt1、Dnmt3a和Dnmt3b基因水平呈不同程度的升高趋势。其中,Dnmt3b在中、高剂量组表达显着（P<0.05）,Dnmt1、Dnmt3a在高剂量组表达显着（P<0.05）;Dnmt1、Dnmt3a和Dnmt3b的蛋白表达水平在不同剂量组中均升高,其中Dnmt1、Dnmt3a和Dnmt3b在高剂量组显着升高（P<0.05）。结论1.通过腹腔注射一定浓度盐酸苯肼溶液能够成功建立高胆红素血症小鼠模型。主要表现为:小鼠脑组织细胞病理变化、氧化应激、神经元特异性损伤指标改变和炎症反应。2.高胆红素血症小鼠脑组织细胞全基因DNA甲基化修饰水平上升,三种甲基化转移酶（Dnmt1、Dnmt3a和Dnmt3b）基因表达水平在mRNA和蛋白质水平明显升高,提示全基因组甲基化修饰水平上升可能在高胆红素血症致神经元损伤机理中扮演着重要角色。
二、新生儿高胆红素血症神经行为损害的监测（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、新生儿高胆红素血症神经行为损害的监测（论文提纲范文）
（1）新生儿高胆红素血症所致脑损伤患儿的早期监测研究现状（论文提纲范文）
| 1 新生儿高胆红素血症所致脑损伤患儿的临床表现 |
| 1.1 急性胆红素脑病 |
| 1.2 慢性胆红素脑病 |
| 1.3 暂时性脑病 |
| 1.4 胆红素所致神经功能障碍 |
| 2 新生儿高胆红素血症所致脑损伤早期监测项目 |
| 2.1 胆红素浓度检测 |
| 2.1.1 血清总胆红素浓度 |
| 2.1.2 血清未结合胆红素浓度 |
| 2.1.3 脑脊液中胆红素浓度 |
| 2.2 头颅神经影像学检测 |
| 2.2.1 头颅MRI |
| 2.2.2 磁共振弥散成像技术 |
| 2.2.3 磁共振波谱成像技术 |
| 2.3 头颅神经电生理检测 |
| 2.3.1 振幅整合脑电图 |
| 2.3.2 听性脑干自动反应 |
| 2.4 经颅多普勒脑血流监测 |
| 2.5 生物标志物 |
| 2.5.1 S100B蛋白监测 |
| 2.5.2 神经特异性烯醇化酶 |
| 2.6 神经行为学评分 |
| 2.6.1 胆红素所致神经功能障碍评分 |
| 2.6.2 新生儿行为神经测定 |
| 2.7 分子遗传学检测 |
| 3 小结 |
（2）血清NSE和S100B蛋白在新生儿高胆红素脑损伤的早期诊断及预后评估中的作用（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 诊断标准 |
| 1.3 方法 |
| 1.3.1 治疗方法 |
| 1.3.2 检测方法 |
| 1.4 评判标准 |
| 1.4.1 头颅MRI |
| 1.4.2 NBNA评分 |
| 1.4.3 预后判定 |
| 1.5 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 急性期TSB、NSE及S100B蛋白比较 |
| 2.2 观察组预后情况 |
| 2.3 观察组内不同预后组NSE、S100B蛋白及TSB水平比较 |
| 3 讨论 |
（3）达到换血标准的重度高胆红素血症新生儿的短期神经发育评估研究（论文提纲范文）
| 英汉缩略语名词对照 |
| 摘要 |
| abstract |
| 前言 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 第二部分:基于倾向评分匹配法比较重度高胆红素血症新生儿的NBNA评分 |
| 1 研究对象 |
| 2 研究方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 文献综述:新生儿胆红素脑损伤的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
（4）重度新生儿高胆红素血症并发急性胆红素脑病的影响因素分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 前言 |
| 1.1 重度新生儿高胆红素血症的定义、流行病学及影响因素 |
| 1.2 急性胆红素脑病的定义、临床表现、流行病学及发病机制 |
| 1.3 研究背景 |
| 1.4 研究的目的及意义 |
| 第二章 研究对象和方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.1.1 研究对象的选取 |
| 2.1.2 纳入和排除标准 |
| 2.1.3 分组 |
| 2.1.4 诊断标准 |
| 2.1.5 其他相关因素 |
| 2.2 研究方法 |
| 2.2.1 临床资料的收集 |
| 2.2.2 统计学方法 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 一般情况的比较 |
| 3.2 ABE影响因素(计量资料)单因素分析结果 |
| 3.3 ABE影响因素(计数资料)单因素分析结果 |
| 3.4 急性胆红素脑病的多因素Logistic回归分析 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 血红蛋白与ABE的关系 |
| 4.2 生化指标与ABE的关系 |
| 4.3 各种伴随疾病与ABE的关系 |
| 4.4 喂养方式与ABE的关系 |
| 4.5 分娩方式与新生儿高胆红素血症的关系 |
| 第五章 结论 |
| 5.1 主要结论 |
| 5.2 研究不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 新生儿胆红素脑病的发病机制及诊治进展 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略词对照表 |
| 在学期间研究成果 |
| 致谢 |
（5）血清S100B蛋白及振幅整合脑电图在新生儿高胆红素血症脑损伤早期监测中的意义研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 1.1 研究对象 |
| 1.2.研究方法 |
| 1.3 统计学处理 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 综述 新生儿高胆红素血症脑损伤早期监测的研究进展 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
（6）足月新生儿严重高胆红素血症病因及并发胆红素脑病的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 中英文缩略词表 |
| 第1章 前言 |
| 第2章 资料与方法 |
| 2.1.研究对象 |
| 2.2.相关的诊断标准或定义 |
| 2.3.研究方法 |
| 2.3.1.临床资料收集 |
| 2.3.2.治疗 |
| 2.3.3.分组 |
| 2.4.资料整理和统计方法 |
| 第3章 结果 |
| 3.1.研究对象一般临床资料 |
| 3.2.ABE发生率、换血率及治疗效果 |
| 3.3.病因构成 |
| 3.4.急性胆红素脑病危险因素分析 |
| 3.4.1.单因素分析 |
| 3.4.2.多因素分析 |
| 3.4.3.TSB、B/A、体重下降比对ABE的预测 |
| 3.5.ABE组与非ABE组头颅MRI、AABR、NBNA评分比较 |
| 3.6.新生儿换血的不良反应 |
| 第4章 讨论 |
| 1.严重高胆红素血症的病因 |
| 2.严重高胆红素血症发生ABE的危险因素 |
| 3.换血相关不良反应 |
| 4.总结 |
| 第5章 结论与展望 |
| 1.结论 |
| 2.不足及下一步的研究方向 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（7）高胆红素血症合并酸中毒所致中枢神经毒性机制（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 中英文缩略词表 |
| 绪论 |
| 第一部分 新生儿高胆红素血症与酸中毒临床数据分析 |
| 1.前言 |
| 2.资料和方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 患者一般情况及病史检查 |
| 2.3 血气、血生化及脑脊液生化指标测定 |
| 2.4 统计分析 |
| 3.结果 |
| 3.1 基线资料与脑脊液LDH水平的比较 |
| 3.2 三组患儿血液指标与脑脊液LDH水平的相关性分析 |
| 4.讨论 |
| 第二部分 胆红素与酸敏感离子通道介导神经元协同毒性 |
| 1.前言 |
| 2.材料和方法 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 实验试剂 |
| 2.3 主要溶液配制 |
| 2.4 主要实验设备 |
| 2.5 实验步骤 |
| 2.6 实验方法 |
| 2.7 统计分析 |
| 3.结果 |
| 3.1 胆红素以PH依赖性和电压非依赖性方式增强ASICS电流 |
| 3.2 钙依赖性的信号通路参与胆红素增强ASICS电流的作用 |
| 3.3 胆红素与酸导致神经元协同兴奋性 |
| 3.4 胆红素促进酸诱发的钙内流 |
| 3.5 胆红素通过促进ASICS活性诱发神经元毒性 |
| 4.讨论 |
| 第三部分 高胆红素血症与酸中毒模型动物的在体研究 |
| 1.前言 |
| 2.材料和方法 |
| 2.1 实验动物 |
| 2.2 动物模型的建立 |
| 2.3 血脑屏障功能的评估 |
| 2.4 血、脑脊液中PH和胆红素浓度的测定 |
| 2.5 水迷宫测试 |
| 2.6 恐惧记忆测试 |
| 2.7 转棒测试 |
| 2.8 ABR测试 |
| 2.9 步态分析 |
| 2.10 主要实验试剂 |
| 2.11 主要实验设备 |
| 2.12 统计分析 |
| 3.结果 |
| 3.1 酸中毒使血脑屏障通透性增加 |
| 3.2 模型动物血、脑脊液胆红素和PH比较 |
| 3.3 模型动物神经行为学测试 |
| 4.讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 附录1 ASIC1A质粒合成流程 |
| 附录2 胆红素测定操作说明 |
| 附录3 LDH释放测定操作说明 |
| 致谢 |
| 攻读博士学位期间已发表或录用的论文 |
（8）新生儿胆红素脑病早期诊断的临床研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 研究对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 新生儿胆红素脑病的研究进展 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（9）新生儿松果体体积及其与胎龄和睡眠质量的相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一部分、新生儿松果体体积与胎龄的相关性研究 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 第二部分、新生儿松果体体积与睡眠质量的相关性研究 |
| 前言 |
| 资料与方法 |
| 研究结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 松果体形态与生物节律相关性研究进展 |
| 参考文献 |
| 英汉缩略词对照 |
| 致谢 |
（10）全基因组DNA甲基化修饰在高胆红素血症致小鼠大脑损伤中的作用初探（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 前言 |
| 1.1 胆红素和高胆红素血症 |
| 1.1.1 胆红素 |
| 1.1.2 高胆红素血症 |
| 1.1.3 高胆红素血症病因分析 |
| 1.1.4 高胆红素血症引起神经细胞损害机制 |
| 1.2 高胆红素血症动物模型 |
| 1.3 DNA甲基化修饰与神经系统疾病 |
| 1.3.1 DNA甲基化 |
| 1.3.2 DNA甲基化与神经系统疾病发病机理研究进展 |
| 1.4 研究目的与意义 |
| 第二章 材料与方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.2 实验设计 |
| 2.3 实验方法 |
| 2.4 统计学分析 |
| 第三章 结果 |
| 3.1 高胆红素血症小鼠动物模型的建立 |
| 3.1.1 小鼠一般生长状况 |
| 3.1.2 小鼠脑组织细胞形态学变化 |
| 3.1.3 小鼠血清、脑组织胆红素含量变化 |
| 3.1.4 小鼠脑组织 NSE、S-100β含量变化 |
| 3.1.5 小鼠脑组织脑组织氧化应激相关指标含量变化 |
| 3.1.6 小鼠脑组织 TNF-α、IL-1β含量变化 |
| 3.2 胆红素对皮质神经元全基因组 DNA 甲基化的影响 |
| 3.3 胆红素对小鼠脑组织Dnmt1的影响 |
| 3.4 胆红素对小鼠脑组织Dnmt3a、Dnmt3b的影响 |
| 第四章 讨论 |
| 4.1 动物模型的建立 |
| 4.2 小鼠脑组织的病理损伤 |
| 4.3 小鼠脑组织中NSE、S-100β与高胆红素血症的关系 |
| 4.4 胆红素与氧化应激的关系 |
| 4.5 胆红素与炎性因子的关系 |
| 4.6 高胆红素血症对DNA甲基化相关指标影响的初步探讨 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 在学期间的研究成果 |
| 致谢 |
四、新生儿高胆红素血症神经行为损害的监测（论文参考文献）
- [1]新生儿高胆红素血症所致脑损伤患儿的早期监测研究现状[J]. 王淑惠,薛梅. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2021(06)
- [2]血清NSE和S100B蛋白在新生儿高胆红素脑损伤的早期诊断及预后评估中的作用[J]. 夏群,李磊,沈怀云,蔡荣兰. 海军医学杂志, 2021(06)
- [3]达到换血标准的重度高胆红素血症新生儿的短期神经发育评估研究[D]. 胡媛. 重庆医科大学, 2021(01)
- [4]重度新生儿高胆红素血症并发急性胆红素脑病的影响因素分析[D]. 涂阳阳. 兰州大学, 2021(12)
- [5]血清S100B蛋白及振幅整合脑电图在新生儿高胆红素血症脑损伤早期监测中的意义研究[D]. 王淑惠. 大连医科大学, 2021(01)
- [6]足月新生儿严重高胆红素血症病因及并发胆红素脑病的研究[D]. 晁小云. 南昌大学, 2020(08)
- [7]高胆红素血症合并酸中毒所致中枢神经毒性机制[D]. 赖轲. 上海交通大学, 2020(01)
- [8]新生儿胆红素脑病早期诊断的临床研究[D]. 高欣. 昆明医科大学, 2020(02)
- [9]新生儿松果体体积及其与胎龄和睡眠质量的相关性研究[D]. 武田博. 苏州大学, 2020(02)
- [10]全基因组DNA甲基化修饰在高胆红素血症致小鼠大脑损伤中的作用初探[D]. 李涛. 兰州大学, 2020(01)
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