一、肾脏病患者载脂蛋白水平分析（论文文献综述）
叶明君,戴勇,汤冬娥,李强,尹良红[1]（2022）在《腹膜透析代谢组学研究进展》文中认为腹膜透析（peritoneal dialysis,PD）作为终末期肾病（end stage renal disease,ESRD）的治疗方式之一,尽管可以利用自身腹膜作为生物透析膜,从而清除慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）5期患者体内代谢废物和纠正水电解质紊乱,但透析人群的年死亡率仍然很高,并且腹膜的进行性纤维化导致了腹透技术的应用周期缩短。通过对腹膜透析患者血清进行非靶向及靶向代谢组学的研究来筛选出差异代谢物,先前研究表明某些代谢物如三甲胺N-氧化物,犬尿氨酸和瓜氨酸,色氨酸代谢物5-甲氧基色氨酸（5-MTP）是检测早期CKD的最有前途的生物标志物代谢物;CA125、IL-6和纤溶酶原激活物抑制剂1（PAI-1）,VEGF和、MMP2是腹膜纤维化可能的生物标志物,差异代谢物可作为生物标志物在慢性肾脏病的诊断、腹膜纤维化的发病机制以及腹膜透析患者的治疗、预后等方面有着广泛的临床应用前景。因此通过实施各种代谢组学方法来鉴定与腹膜透析相关的代谢物和代谢途径,然后将这些知识与功能和机制生物学研究相结合,对于慢性肾脏病患者的诊疗有着积极意义,代谢组学研究有望发现与疾病过程相关的途径。
陈晓欢[2]（2021）在《系统性红斑狼疮早发动脉粥样硬化与Breg/Th17细胞相关性研究》文中研究指明目的:系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）是一种累及多种系统及器官的自身免疫性疾病,其发生与多种因素相关,常伴有自身抗体产生。国内外学者的研究表明无论诊断SLE的时间长短,心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）始终是导致SLE患者死亡的首要原因,而SLE患者患CVD风险较高,主要与动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）加速有关。既往研究发现辅助性T细胞17（T helper cell 17,Th17）与调节性T细胞（regulatory T cells,Tregs）失衡是导致SLE患者AS高发的重要原因之一。而调节性B细胞（regulatory B cells,Bregs）可间接调节Th17/Treg细胞平衡从而抑制炎性因子的释放。因此,本研究我们通过比较SLE早发AS患者、SLE患者、健康人群血清中Bregs、Th17及Tregs相关细胞因子的表达,并建立LDLr-/-小鼠+Pristane模型,通过RT-PCR、流式细胞、ELISA等实验检测SLE早发AS小鼠Breg细胞的表达及其对调控Th17/Treg细胞平衡以及对下游炎性因子释放的影响,并分析其可能分子机制,为预防及靶向治疗SLE早发AS提供理论依据。方法:1、收集2020年4月～2021年1月在桂林医学院附属医院风湿免疫科住院的SLE患者,依据颈动脉彩色多普勒超声检查结果,将SLE患者进行分组,将颈动脉内膜中层厚度（carotid intima-media thickness,c IMT）≥1.0mm的SLE患者作为SLE-AS组;将c IMT<1.0mm的SLE患者作为SLE-non AS组。收集SLE患者细胞因子（IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、IFN-γ、TNF-α）检测结果和一般临床资料（如性别、年龄）、病程、体重指数（BMI）、疾病活动度（SLEDAI）、球蛋白、血脂组合（TG、CHO、HDL、LDL、APO-A、APO-B、LPa）、免疫一组（Ig M、Ig A、Ig G）、补体（C3、C4）、C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、24小时尿蛋白水平。选取同一时间段在桂林医学院附属医院健康体检中心体检与SLE患者的性别、年龄匹配的健康体检者作为Control组,收集细胞因子（IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17、IFN-γ、TNF-α）检测结果和一般临床资料（如性别、年龄）,进行统计学分析。2、通过向10只8周龄的LDLr-/-小鼠腹腔注射Pristane试剂构建SLE早发AS小鼠的模型,作为SLE-AS组,同周龄的10只MRL/lpr小鼠作为SLE组,10只C57BL/6小鼠作为正常对照组,均为雌性,高脂饲料喂养14周后称重,记录观察各小鼠的皮肤毛发情况,摘眼球取血后检测白蛋白、血脂四项（TG、CHO、LDL、HDL）、补体C3、免疫球蛋白（Ig G）水平,取血清行酶联免疫吸附（ELISA）法检测抗核抗体（ANA）、抗双链DNA（ds DNA）抗体、细胞因子（IL-10、IL-17、IL-35、TGF-β、TNF-α）,取肾脏组织行HE染色、PAS染色,取主动脉行油红O染色;取脾脏后通过流式细胞术检测Bregs、Th17、Tregs表达,通过RT-PCR检测IL-10、RORγt、Foxp3 m RNA表达。结果:1、临床研究的结果:（1）共纳入SLE-AS组患者29例,SLE-non AS组患者106例,均无吸烟史,均有使用激素治疗,Control组共纳入242例。（2）SLE-AS组患者的年龄、病程时间、BMI、CHO、LDL、APO-B、LPa、ESR水平均高于SLE-non AS组患者,差异具有统计学意义（P<0.05）。（3）与Control组比较,SLE-non AS组患者血清IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-α水平明显升高,SLE-AS组患者血清IL-6水平升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。但SLE-AS组和SLE-non AS组患者的细胞因子水平比较差异均无统计学意义（P>0.05）。（4）多因素Logistic回归分析结果显示年龄（OR 1.081,95%CI 1.025,1.141;P=0.004）、BMI（OR 1.402,95%CI 1.134,1.732;P=0.002）是SLE并发AS的危险因素。（5）SLE-AS组患者血清IL-2与疾病活动度SLEDAI呈负相关性（r=-0.517）,IL-6与球蛋白呈正相关性（r=0.388）,IFN-γ与Ig M呈正相关性（r=0.537）,均具有统计学意义（P<0.05）。（6）SLE-AS组患者血清IL-10/IL-17比值与TG、CHO、LDL、APO-B及24小时尿蛋白呈负相关,具有统计学意义（P<0.05）。2、基础研究的结果:（1）LDLr-/-小鼠腹腔注射Pristane试剂并予以高脂饲料喂养后出现脱毛,并随着周龄增加,脱毛症状更加明显,MRL/lpr狼疮小鼠同样出现脱毛表现,普通C57BL/6小鼠则无上述现象。（2）高脂饲料喂养14周后,LDLr-/-+Pristane组小鼠（SLE-AS组）、MRL/lpr+生理盐水组小鼠（SLE组）、C57BL/6+生理盐水组小鼠（Control组）体重无明显差异（P>0.05）,但SLE-AS组小鼠、SLE组小鼠血清白蛋白明显低于Control组小鼠（P<0.05）。（3）SLE-AS组小鼠血清TG、CHO、LDL水平均高于SLE组小鼠、Control组小鼠,HDL水平则降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。（4）与Control组小鼠比较,SLE-AS组小鼠、SLE组小鼠补体C3水平降低,Ig G水平升高,差异具有统计学意义（P<0.05）。（5）SLE-AS组小鼠和SLE组小鼠均有血清ANA、抗ds-DNA抗体水平明显升高（P<0.05）及病理显示的肾脏病变。SLE-AS组小鼠主动脉油红O染色可见到橘红色的脂质沉积,但SLE组小鼠和Control组小鼠均未出现脂质沉积。（6）SLE-AS组小鼠和SLE组小鼠的IL-35水平均低于Control组小鼠,而TNF-α、IL-10水平均高于Control组,差异具有统计学意义（P<0.05）。与Control组小鼠相比,SLE组小鼠的IL-17水平升高,TGF-β水平降低,差异具有统计学意义（P<0.05）。SLE-AS组小鼠血清IL-10水平明显高于SLE组小鼠,具有统计学意义（P<0.05）,但两者IL-17、IL-35、TGF-β、TNF-α水平的差异无统计学意义（P>0.05）。（7）与Control组小鼠比较,SLE-AS组小鼠和SLE组小鼠脾脏淋巴细胞中Treg细胞数量比例明显降低,而IL-10+Breg、Th17细胞数量比例明显增高,差异具有统计学意义（P<0.05）。SLE-AS组小鼠与SLE组小鼠脾脏淋巴细胞中Treg、Th17细胞数量比例比较,差异无统计学意义（P>0.05）。SLE-AS组小鼠和SLE组小鼠Breg细胞与Th17/Treg细胞比值均呈负相关,具有统计学意义（P<0.05）。（8）与Control组相比,SLE-AS组和SLE组小鼠Foxp3 m RNA的表达水平明显降低,而RORγt m RNA表达水平明显升高,差异有统计学意义（P<0.05）。SLE-AS组小鼠和SLE组小鼠Foxp3、RORγt m RNA表达水平的差异无统计学意义（P>0.05）。SLE-AS组小鼠IL-10 m RNA表达较SLE组和Control组小鼠均明显升高,具有统计学意义（P<0.05）。结论:（1）本研究SLE合并AS患者年龄为（49.17±8.52）岁,提示具有早发趋势。（2）SLE合并AS患者的年龄、病程、BMI、CHO、LDL、APO-B、LPa、ESR水平与SLE未合并AS患者有显着差异;其中年龄、BMI是SLE并发AS的危险因素。（3）SLE患者的血清炎性细胞因子水平明显高于正常健康人群,SLE合并AS患者部分炎性细胞因子与免疫进展相关;IL-10/IL-17的比值与SLE合并AS患者的血脂异常和肾脏病变密切相关。（4）LDLr-/-小鼠通过腹腔注射Pristane可以成功诱导SLE早发AS小鼠模型,表现出与人类SLE患者相似的表型特征、血清学改变、免疫学异常及肾脏病变。LDLr-/-+Pristane小鼠通过高脂饲料喂养可以出现明显的高脂血症及AS斑块病变。（5）SLE早发AS小鼠体内存在明显的炎症反应及Breg/Th17/Treg细胞之间的失衡。（6）Breg细胞可能主要通过分泌IL-10调节Th17/Treg细胞失衡。
杨欢[3]（2021）在《NCD及炎性衰老中DAMPs的表达及免疫状态研究》文中研究指明目的:1.研究损伤相关分子模式（DAMPs）分子血清S100、C反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白（SAA）及尿酸（UA）等在慢性非传染性疾病（NCD）2型糖尿病、H型高血压、阿尔茨海默病和帕金森病及健康人群不同年龄段组、不同体质指数（BMI）组中的表达水平,探讨DAMPs水平与健康人年龄及BMI的关系,评估其作为NCD及衰老血清学标志物的可行性。2.研究NCD及健康人群中Th1、Th2及Th17细胞分泌的相关细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17表达水平并探讨DAMPs分子与细胞因子表达的关系,分析NCD的免疫状态特征,为与年龄相关的NCD防治及延缓衰老提供新思路。方法:1.收集2019年1月至2020年12月期间湖南省第二人民医院明确诊断的NCD患者182名,其中包括2型糖尿病60名、H型高血压44名、阿尔茨海默病21名、帕金森病57名,健康对照组69名;收集本院健康体检中心体检人群358名,1)按照年龄每间隔20岁分为三组,21～40岁组（148名）,41～60岁组（106名）,61～80岁组（104名）;2)根据身高、体重计算BMI（BMI=体重÷身高2）,根据《中华人民共和国卫生行业标准-成人体重判定》（标准号WS/T428-2013）,以BMI=24kg/m2为界分为两组,BMI<24kg/m2为非超重组（218名）,BMI≥24kg/m2为超重组（140名）。采用电化学发光法、乳胶免疫比浊法、乳胶增强免疫比浊法及尿酸酶-过氧化物酶法分别检测血清S100、CRP、SAA及UA水平。2.以101名NCD患者为研究对象,其中包括2型糖尿病30名,H型高血压27名,阿尔茨海默21名,帕金森病23名,健康对照组23名;以体检中心健康人群87名为研究对象,1)同样按年龄分组:21～40岁组（29名）,41～60岁组（31名）,61～80岁组（27名）;2)按体重分组:非超重组（44名）和超重组（43名）。采用流式细胞术检测各组血液中细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10、IL-17的表达水平。结果:1.1)2型糖尿病组、H型高血压组血清CRP、SAA及UA水平均高于健康组,差异具有统计学意义（P=0.001,P<0.001,P=0.005;P=0.037,P=0.042,P<0.001）,血清S100水平均无显着性差异（P>0.05）;阿尔茨海默病组、帕金森病组仅血清SAA水平高于健康组,差异具有统计学意义（P<0.001,P<0.001）,血清S100、CRP、UA水平无显着性差异（P>0.05）;2)2型糖尿病组中血清SAA、Hb A1c、GLU均与CRP呈正相关（P=0.002,P=0.008,P=0.009）,H型高血压病组血清S100、CRP均与SAA之间呈正相关（P=0.035,P=0.003）,阿尔茨海默病组血清CRP与SAA呈正相关（P=0.002）,帕金森病组血清S100、SAA均与CRP呈正相关（P=0.014,P<0.001）,其余各指标间均无明显相关性（P>0.05）。3)健康人群三年龄段组血清S100、CRP、SAA及UA水平整体比较,差异均具有统计学意义（P=0.015,P<0.001,P<0.001,P=0.003）。41～60岁年龄段组血清CRP、SAA水平高于21～40岁年龄段组（P<0.001,P=0.018）;61～80岁年龄组血清S100、CRP、SAA及UA水平均高于21～40岁年龄段组（P=0.025,P<0.001,P<0.00,P=0.008）;61～80岁年龄段组血清S100、SAA、UA水平高于41～60岁年龄段组（P=0.042,P=0.029,P=0.008）,血清CRP水平虽高于41～60岁年龄段组,但差异无统计学意义（P>0.05）;血清S100、CRP、SAA及UA水平随年龄增长呈升高趋势。超重组血清CRP、SAA及UA水平均高于非超重组（P<0.001,P<0.001,P<0.001）,血清S100比较差异无统计学意义（P>0.05）。4)健康人群血清CRP与年龄、BMI、GLU、TG、SAA呈正相关（P<0.001,P<0.001,P<0.001,P<0.001,P<0.001）;血清SAA与年龄、BMI呈正相关（P<0.001,P<0.001）;血清UA与BMI、TG呈正相关（P<0.001,P<0.001）;血清CRP及UA与HDL-C呈负相关（P<0.001,P<0.001）。Logistic回归分析结果显示CRP、SAA及UA是超重人群的危险因素（P<0.05）。2.1)2型糖尿病组血清IL-17水平高于健康对照组（P=0.001）,血清IL-6、IL-10、IFN-γ及IL-4无统计学差异（P>0.05）;H型高血压组血清IL-6、IL-10、IFN-γ及IL-17均高于健康对照组（P<0.001,P=0.006,P=0.003,P<0.001）,血清IL-4比较差异无统计学意义（P>0.05）;阿尔茨海默病组血清IL-6、IL-10、IFN-γ、IL-17及IL-4均高于健康组（P=0.001,P=0.004,P=0.001,P<0.001,P<0.001）;帕金森病组血清IL-6及IL-17均高于健康组（P=0.005,P=0.011）,血清IL-10、IFN-γ及IL-4水平差异无统计学意义（P>0.05）。2)2型糖尿病组中血清SAA与IL-17（P=0.024）,血清UA与IL-17、IFN-γ呈正相关（P=0.028,P=0.014）;H型高血压病组中血清UA与IFN-γ呈正相关（P=0.007）;阿尔茨海默病组血清CRP与IL-6呈正相关关系（P=0.018）;帕金森病组中血清CRP与IL-6、IL-17呈正相关（P=0.008,P=0.018）,血清SAA与IL-10呈正相关（P=0.008）。3)各年龄段组血清IL-6整体比较有差异（P<0.001）,血清IL-6随年龄增长呈增高趋势;各年龄段组血清IL-4整体比较有差异（P=0.011）,60岁以下血清IL-4变化不大,60岁以后血清IL-4下降;其余各指标在各年龄段中无明显变化趋势;不同BMI组血清细胞因子水平无明显差异（P>0.05）。4)健康人群中血清IL-6与CRP、SAA及UA均呈正相关（P<0.001,P<0.001,P=0.001）,IL-6与年龄呈正相关（P<0.001）。结论:1.DAMPs分子S100、CRP、SAA及UA在NCD中均有一定程度的升高,且随着年龄及BMI的增长呈升高趋势,其在NCD及炎性衰老中的标志物作用值得进一步研究;2.各种慢病的免疫激活类型有差别:2型糖尿病仅细胞因子IL-17水平升高;H型高血压中IFN-γ、IL-6、IL-10及IL-17升高,阿尔茨海默病中IFN-γ、IL-4、IL-6、IL-10及IL-17均升高,Th1、Th2及Th17细胞均被激活;帕金森病中IL-6及IL-17升高,Th2及Th17细胞被激活,但未见Th1细胞激活的依据;3.DAMPs分子介导的慢性炎症反应参与年龄相关疾病的发生发展,调控机体慢性炎症,本研究为NCD的防治及延缓衰老提供新思路。
彭龙[4]（2021）在《代谢综合征并发症回顾性研究及柴芪汤调控代谢综合征肠道菌群机制研究》文中认为本文共分为文献综述、临床研究及动物实验研究三部分,在文献综述部分阐述了现代医学和中医学对代谢综合征（Metabolic Syndrome,MetS）和肠道菌群以及二者之间关系的认识,在临床研究部分则对MetS并发症发病规律、中医证型分布规律和潜在危险因素进行了探寻,在动物实验研究部分探讨了饮食诱导的肠道菌群紊乱引起MetS的机制及柴芪汤对该机制的调控作用。一、文献综述本研究在Pubmed和Cnki上检索收集近十年的中英文文献资料,并进行归纳整理,总结了 MetS及其并发症的流行病学、病因学、诊断学、治疗方式等方面的研究进展,以及肠道菌群与MetS关系的研究进展,并将中医学对MetS的认识进行了归纳总结。二、临床研究目的:探讨MetS并发症的发病规律和潜在危险因素和中医证型分布规律。方法:收集2018年9月至2019年8月北京中医药大学东方医院内分泌科住院患者中符合MetS诊断标准的患者,整理并统计分析MetS患者的年龄、体重、身高、空腹血糖、血脂、血压、空腹胰岛素、空腹C肽、HbA1c、中医证型并发症发病情况。结果:共收集MetS患者606例,男性259人,女性347人,男女比1:1.3,年龄区间20-94岁,50-69岁人群占比最高（57.9%）。肥胖（BMI>25kg/m2）占比与年龄呈负相关,血糖控制不佳（HbA1c>8%）、血脂控制不佳占比在80岁以下人群与年龄呈负相关,高血压占比与年龄呈正相关,肝郁脾虚证在所有人群中均占比最高,且与年龄呈负相关,脾肾两虚证MetS患者CKD发病率较高。各MetS并发症发病率由高到低依次为:颈动脉硬化症（carotid atherosclerosis,CAS）（77.9%）>下肢动脉硬化症（low extremity atherosclerosis disease,LEASD）（73.4%）>代谢相关性脂肪肝病（metabolic dysfunction-associated fatty liver disease,MAFLD）（71.1%）>冠状动脉粥样硬化心脏病（coronary atherosclerotic heart disease,CHD）（33.0%）>脑卒中（cerebralvascularaccident,CVA）（28.4%）>慢性肾脏病（chronic kidney diseases,CKD）（8.6%）。各并发症相关因素分析结果分别为:并发CAS的危险因素为罹患高血压、年龄≥ 40岁,并发LEASD的危险因素为男性、罹患高血压、年龄≥60岁,并发MAFLD的危险因素为BMI≥25kg/m2、TG>1.7mmol/L,并发CHD的危险因素为罹患高血压、年龄≥60岁,并发CVA的危险因素为女性、罹患高血压、年龄≥ 80岁,并发CKD的危险因素为罹患高血压、年龄≥ 80岁、空腹C肽>4.4ng/mL。结论:50-69岁是MetS的高发年龄段,年轻MetS患者普遍血糖、血脂、体重普遍控制不佳。肝郁脾虚是MetS的主要病机,并且更常见于发病初期。MetS并发症中,CAS、LEASD、MAFLD发病率最高,CHD、CVA次之,CKD最低。年龄和高血压是CAS、LEASD、CHD、CVA、CKD的共同危险因素,其中年龄≥40岁是CAS的危险因素,年龄≥60岁是CHD、LEASD的危险因素,年龄≥80岁是CVA、CKD的危险因素。性别是LEASD和CVA的特殊危险因素,男性更易患LEASD,女性更易患CVA,空腹C肽>4.4ng/mL是CKD的特殊危险因素,肥胖、甘油三脂升高是MAFLD的危险因素。三、实验研究目的:探讨饮食诱导的肠道菌群紊乱引起MetS的机制及柴芪汤对该机制的调控作用。方法:以高脂高糖高盐饲料喂养SD大鼠建立MetS模型,8周建模成功后,予药物干预。实验第16周末测量体重、脂肪重量、血压后处死取材,检测血糖、血脂,检测血清中LPS、IL-6、TNF-α含量,检测脂肪组织中NF-κBp65、TLR4、MyD88蛋白及基因表达情况,以及脂肪组织中巨噬细胞浸润情况,并应用16S rRNA高通量测序技术检测粪便中菌群基因。结果:模型组相较于空白对照组、中药组、饮食干预组,血糖、血脂、血压、体重显着增加,且血清LPS、IL-6、TNF-α含量升高,脂肪组织中NF-κB p65、TLR4、MyD88蛋白及基因表达增加,脂肪组织巨噬细胞浸润明显;而柴芪汤和限制热量摄入均能有效逆转上述指标变化及病理改变,且柴芪汤强于限制热量摄入。模型组相较于空白对照组、中药组、饮食干预组,肠道菌群物种组成及功能发生改变,厚壁菌门/拟杆菌门比例升高,G-菌比例升高,Blautia、Turicibacter和螺菌科下的OTU504、OTU552、OTU485相对丰度升高,乳杆菌、瘤胃菌科和Clostridiaceae1科下的OTU276相对丰度降低,肠道菌群的异常凋亡与迁移活跃,宿主对食物中营养物质的吸收利用能力的下降,肠道致病菌相对比例增加;柴芪汤和限制热量摄入均可有效逆转上述肠道菌群物种组成和功能的改变,且柴芪汤提高瘤胃菌科丰度的作用显着强于正常饮食和限制热量摄入。结论:柴芪汤和限制热量摄入均能有效改善MetS大鼠体重、血压、血脂、血糖,并且柴芪汤减重和降压效果优于限制热量摄入。肠道菌中G-菌相对丰度增加,LPS释放增多,通过LPS-TLR4/MyD88-NF-κB信号传导途径引起代谢性内毒素血症,这可能是饮食诱导的肠道菌群紊乱引起MetS发病的主要机制。同时肠道菌群物种组成改变,肠道菌群的异常凋亡与迁移以及宿主对食物中营养物质的吸收利用能力的下降和肠道致病菌比例增加,可能是MetS发病的潜在机制。柴芪汤和限制热量摄入治疗MetS,主要通过降低肠道菌群中G-菌相对丰度和抑制LPS释放,进而抑制LPS-TLR4-MyD88-NF-κB信号传导通路,减轻代谢性内毒素血症来实现,且柴芪汤效果优于限制热量摄入。同时二者还能够通过逆转MetS肠道菌群物种组成变化,减少细菌的异常凋亡与迁移,增强宿主对营养物质的吸收利用能力,降低肠道内致病菌相对比例等机制改善MetS的代谢障碍,并且瘤胃菌科的丰度增加可能是柴芪汤治疗代谢综合征的重要潜在机制。
李奕帛[5]（2021）在《急性心肌梗死患者循环let-7c-5p表达水平及临床意义》文中研究表明背景急性心肌梗死（Acute myocardial infarction,AMI）是心血管疾病死亡的主要原因。快速诊断AMI,并减缓其发展至关重要。随着生物信息学的发展,越来越多研究认为外周血微小RNA（Micro RNA,miRNA）可能作为AMI诊断和预后的新型生物标志物,参与AMI的生理病理过程。然miRNA能否作为诊断AMI生物标志物及其潜在机制尚不清楚。前期研究发现let-7c-5p与环状RNA存在共表达相关性,调控AMI的发展。因此,本研究通过分析AMI患者miRNA表达谱芯片分析,筛选出差异表达的let-7c-5p,验证其在AMI中的表达水平,进一步分析其在AMI进展中的临床意义。目的研究AMI患者循环中let-7c-5p表达水平,并探讨let-7c-5p在AMI进展中的临床意义,为探索AMI的生物标志物提供可参证据。方法根据AMI及不稳定型心绞痛的诊断标准,筛选2016年11月至2021年1月河南省心血管疾病临床数据与样本资源库工程研究中心中152例血液样本,将其分为AMI组、不稳定型心绞痛组和对照组。其中,15例（每组各5例）进行miRNA表达谱芯片分析,筛选差异表达的miRNA。为进一步验证miRNA表达谱芯片分析结果,其余137名患者中AMI组（n=47）、不稳定型心绞痛组（n=42）和对照组（n=48）,采集各组患者血液样本,提取外周血总RNA并逆转录合成c DNA,运用实时逆转录聚合酶链反应检测循环let-7c-5p水平,自动生化分析仪检测血浆中心肌标志物。Spearman相关分析进一步分析不同生化指标、心功能与let-7c-5p相关性;按照AMI诊断标准,将137名患者分为AMI组与非AMI组,单因素及多因素分析影响AMI的因素,以探析let-7c-5p与AMI二者之间的关系。应用受试者工作特征曲线下面积确定let-7c-5p的截断值,探析let-7c-5p对于AMI诊断的预测价值。结果1.MiRNA表达谱芯片分析结果显示与对照组和不稳定心绞痛组比较,AMI患者let-7c-5p、miR-6832-5p、miR-1973、miR-4485-3p、miR-8063、miR-3912-5p、miR-193a-5p、miR-8063和miR-6793-5p呈高表达,miR-6749-5p、miR-328-5p、miR-6716-3p和miR-1202呈低表达。2.与不稳定型心绞痛组和对照组比较,AMI患者循环let-7c-5p水平明显升高（P<0.001）。3.Spearman相关分析结果表明let-7c-5p与MYO、CK-MB、c Tn I呈正相关,提示与心肌损伤密切相关;let-7c-5p与LVEF、LVFS呈负相关,可能与心功能损伤具有一定相关性。4.多因素二元Logistic回归分析进一步研究对AMI具有最显着影响的因素,结果显示let-7c-5p与AMI有显着相关性,let-7c-5p每升高1μg/μL,AMI可能发生的概率是let-7c-5p降低1μg/μL的1.009倍（95%CI:1.002-1.016）。5.受试者工作特征曲线结果显示let-7c-5p诊断AMI曲线下面积为0.900,在阈值60.962μg/μL时敏感性为91.5%,特异性为83.3%,为探析AMI生物标志物提供可参数据。结论AMI患者循环let-7c-5p表达上调与心肌损具有一定相关性,let-7c-5p有望为探析AMI生物标志物提供可参数据。
林腾强,毛石清,叶晓艺[6]（2020）在《维持性腹膜透析患者血25-羟维生素D水平及其相关因素分析》文中研究表明目的探讨维持性腹膜透析患者的血清25-维生素D[25（OH）D]水平及其相关因素。方法选取2019年4～6月福建医科大学附属闽东医院腹膜透析门诊管理的69例维持性腹膜透析患者。收集患者的性别、年龄、原发病、血清25（OH）D、血红蛋白（HGB）、白蛋白（ALB）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白A1（Apo A1）、载脂蛋白B（Apo B）、血清肌酐（Cr）、血尿素（BUN）、血钙（Ca）、血磷（P）、全段甲状旁腺激素（iPTH）等临床资料进行回顾性分析,并进行相关因素分析。结果 69例患者血清25（OH）D水平为（11.90±4.34）ng/mL。以血清25（OH）D<15 ng/mL为维生素D缺乏标准,分为两组,维生素D缺乏组55例（79.7%）,血清25（OH）D水平为（10.2±2.7）ng/mL;非缺乏组14例（20.3%）,血清25（OH）D水平为（18.7±2.6）ng/mL,处于维生素D不足水平。维生素D缺乏组女性所占比例、TC水平、Apo B水平高于非缺乏组,ALB水平低于非缺乏组,差异有统计学意义（P<0.05）;两组的年龄、HGB、TG、HDL-C、LDL-C、Apo A1、Cr、BUN、Ca、P、iPTH等指标比较,差异无统计学意义（P>0.05）。多元线性回归分析显示,ALB水平（β=0.493,P=0.002）和性别（β=-2.989,P=0.004）是25（OH）D水平的独立影响因素。结论维持性腹膜透析患者血25（OH）D水平明显不足,大部分处于缺乏水平,低白蛋白血症者维生素D缺乏更为严重。提示改善腹透患者营养不良有可能减轻维生素D缺乏状态。
夏雪,肖蓓,林辉[7]（2020）在《终末期肾脏病患者血管钙化和血清骨硬化蛋白水平分析》文中研究表明目的探讨终末期肾脏病（ESRD）患者血清骨硬化蛋白（SOST）水平与血管钙化（VC）的相关性。方法选择2018年1月至2019年12月合肥市第一人民集团医院收治的66例ESRD患者作为ESRD组,另选择同期66例体检健康者作为对照组;采用酶联免疫吸附试验检测2组受试者血清SOST水平,应用冠状动脉CT影像进行ESRD患者VC评分;对ESRD组和对照组受试者相关临床指标进行比较,并对不同血清SOST水平ESRD患者相关临床指标进行比较;分析ESRD患者血清SOST水平与VC积分和心脏瓣膜钙化率的相关性。结果 ESRD组患者血清SOST、全段甲状旁腺激素（i PTH）、钙（Ca）、磷（P）、Ca×P、心脏瓣膜钙化发生率显着高于对照组（P <0.05）,而血清白蛋白（ALB）水平显着低于对照组（P <0.05）;对照组与ESRD组受试者血清载脂蛋白α、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、镁（Mg）水平比较差异无统计学意义（P> 0.05）。66例ESRD患者中,64例（96.97%）患者发生VC,其中43例（67.19%）患者为中、重度钙化。以血清SOST水平中位数(3.00μg·L-1)为界值将ESRD患者分为SOST <3.00μg·L-1组和SOST≥3.00μg·L-1组,2组患者的性别、体质量指数及血清LDL-C、HDL-C、Ca×P、载脂蛋白α水平比较差异无统计学意义（P> 0.05）,SOST≥3.00μg·L-1组患者的年龄、透析龄、心脏瓣膜钙化率、VC积分及血清ALB、iPTH、Ca、P、Mg水平显着高于SOST <3.00μg·L-1组（P <0.05）。Spearman秩相关分析显示,ESRD患者血清SOST水平与VC积分和心脏瓣膜钙化率呈正相关（r=0.291、0.519,P <0.05）。结论 ESRD患者血清SOST水平升高,且血清SOST水平与ESRD患者心脏瓣膜钙化发生率及VC积分呈正相关。血清SOST有望成为反映ESRD患者骨转化水平和VC程度的新指标。
朱婷[8]（2020）在《血清铁蛋白、同型半胱氨酸与老年2型糖尿病周围神经病变的关系研究》文中研究说明目的观察老年2型糖尿病周围神经病变患者血清铁蛋白（Serum Ferritin,SF）、同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）的水平,探讨两者在神经病变中发挥的作用,同时进一步分析血清铁蛋白与同型半胱氨酸在老年2型糖尿病患者发生周围神经病变时的预测价值。方法1.选取郑州大学第一附属医院老年内分泌科2019年3月至2019年9月2型糖尿病患者住院病例99例,其中单纯2型糖尿病患者51例（DM组）,男性34例,女性17例,平均年龄（62.86±1.41）岁;合并周围神经病变患者48例（DPN组）,男性30例,女性18例,平均年龄（68.12±0.93）岁;同时选取同时期体检健康者45（NC组）,男性22例,女性23例,平均年龄（60.75±0.63）岁。再根据血清铁蛋白、同型半胱氨酸不同水平将所有纳入者分为四组（血清铁蛋白以300ng/ml为界值,同型半胱氨酸以15umol/L为界值）,高水平同型半胱氨酸合并高水平血清铁蛋白组（A组）,共27例;高水平同型半胱氨酸合并正常水平血清铁蛋白组（B组）,共14例;正常水平同型半胱氨酸合并高水平血清铁蛋白组（C组）,共58例;正常水平同型半胱氨酸合并正常水平血清铁蛋白组（D组）,共45例。2.收集所有受试者一般资料信息,包括年龄、性别、DM组及DPN组患者的糖尿病病程,检测糖化血红蛋白（HbA1c）、血清铁蛋白（SF）、同型半胱氨酸（Hcy）、维生素B12（VitB12）的水平,同时测定胱抑素C（CysC）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。3.对于正态分布的定量资料用均数±标准差（（?））表示,偏态分布用中位数（25%,75%值）表示,各组之间一般测量指标、生化指标等均数的比较采用方差分析,方差齐的各组之间的比较采用单因素方差分析,两两之间的比较采用LSD检验;方差不齐的各组之间的比较采用Kruskal-Wallis秩和检验,两两之间比较采用Bonferroni法。定性资料用例数表示,组间采用卡方检验。Pearson相关分析血清铁蛋白、同型半胱氨酸与各指标之间的相关性,进一步应用Logistic回归模型分析老年2型糖尿病周围神经病变的影响因素,同时采用ROC曲线分析SF、Hcy对DPN发生的预测价值。结果1.NC 组、DM 组、DPN 三组人群的 HbA1c、SF、Hcy、VitB12、TC、TG、HDL-C均有统计学差异（P<0.05）,而病程在DM组及DPN组比较中无统计学意义。NC组、DM组、DPN组间HbA1c、SF、Hcy、TC、TG水平依次升高,HDL-C、VitB12水平依次下降,差异有统计学意义（P<0.05）。2.与DM组相比,DPN组年龄、HbA1c、SF、Hcy、CysC水平升高,VitB12水平降低,差异有统计学意义（P<0.05）。3.Pearson相关分析显示SF与HBA1c、Hcy、TC、LDL-C、HDL-C呈正相关（γ=0.239、0.204、0.211、0.250、0.261,P=0.004、0.014、0.000、0.000、0.000）;Hcy 与年龄、HbA1c、SF 成正相关（γ=0.309、0.173、0.204,P=0.000、0.038、0.014）,与 VitB12、CysC 呈负相关（γ=-0.335、-0.140,P=0.000、0.005）。4.以是否合并周围神经病变为因变量,对老年2型糖尿病患者采用Logistic回归分析发现SF、Hcy均为影响周围神经病变的因素。5.在老年高SF血症合并HHcy患者中2型糖尿病的患病率为81.48%,HHcy患者中糖尿病的患病率为78.57%,高SF血症患者中糖尿病的患病率为75.86%,两指标水平正常组与上述三组相比均具有统计学意义（P<0.05）。在老年高SF血症合并HHcy的糖尿病患者中出现DPN的患病率为72.73%,与两指标水平正常组相比具有统计学意义（P<0.05）,其他组间相比均无统计学意义。6.ROC曲线结果显示,SF、Hcy诊断DPN的最佳截断点、灵敏度、特异度、ROC 曲线下面积（AUC）值分别为 379.09ng/ml、79.2%、44.1%、0.635;13.74umol/L、65.6%、60.8%、0.660。SF 联合 Hcy 诊断 DPN 的 AUC 值为 0.726、灵敏度为82.6%、特异度为50.1%。结论血清铁蛋白、同型半胱氨酸水平在老年2型糖尿病周围神经病变患者体内升高,是DPN发生的危险因素。定期联合检测血清铁蛋白、同型半胱氨酸水平,对预测2型糖尿病周围神经病变的发生可能具有重要意义。
梁旭栋[9]（2020）在《浙江普通人群血脂异常与慢性肾脏病发病率的关系：一项回顾性研究》文中提出背景自从“脂质肾毒性假说”提出以来,许多学者在这一领域进行了大量研究。本文通过研究普通人群中高脂血症与慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）,旨在探讨血脂水平变化与CKD之间的相关性。方法本研究收集并分析了2011年1月至2016年12月在浙江省人民医院参加了年度全面体检的无肾脏疾病常规体检人群的临床数据。根据甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白水平,按照四分位法分别将常规体检人群分为4组。使用统计方法评估不同血脂谱与慢性肾脏病之间的相关性。结果本研究包括5183名常规体检人群。在6年的随访期内,有227名常规体检人群（4.4%）发生为慢性肾脏病。根据总胆固醇分组,在多变量校正后,第三组发生慢性肾脏病的OR为3.14（95%CI:1.53-6.43）,第四组为3.84（95%CI:1.90-7.76）。根据低密度脂蛋白胆固醇分组,在多变量校正后,第三、第四组的OR分别为1.17（95%CI:1.04-1.32）和1.40（95%CI:1.11-2.48）。根据甘油三酯分组,经过多变量校正后,第二到四组发生慢性肾脏病的OR分别是2.88（95%CI:1.29-6.43）、2.92（95%CI:1.44-6.57）和3.08（95%CI:1.11-6.69）。而根据生存分析,随着各类型血脂水平的升高,发生CKD事件的中位数时间依次减少。结论血脂的升高与浙江普通人群中估计的肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate,e GFR）下降和慢性肾脏病发病率的增加有关,尤其是甘油三酯。
徐娜[10]（2020）在《血清脂蛋白（a）与冠心病患者冠脉严重程度及远期预后的相关性研究》文中认为第一部分 脂蛋白（a）与冠心病经皮冠脉介入治疗患者的冠脉严重程度相关SS评分的独立预测因子（OR:1.004,95%CI:1.001-1.006,P值=0.009）。受试者工作曲线分析显示Lp（a）可以预测中重度冠状动脉病变发生（曲线下面积为0.597,95%CI 0.514-0.559,P 值=0.001）,此时 Lp（a）的最佳界值为 16.24mg/dL（敏感度为 0.597,特异度为0.470）。亚组分析显示血Lp（a）与年龄和性别存在显着的交互作用,即在年龄≥55岁和女性亚组中Lp（a）与SS评分的关联强度更大。研究背景脂蛋白（a）[lipoprotein（a）,Lp（a）]是一种遗传性低密度脂蛋白,在血浆中稳定存在,能够促进动脉粥样硬化的发生发展和血栓形成。经皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention,PCI）是冠状动脉粥样硬化性心脏病重要的血运重建方法,SYNTAX评分（SYNTAX score,SS）是依据冠状动脉解剖结构及病变程度形成的评分系统,是评估PCI患者冠状动脉严重程度的重要指标。既往研究表明Lp（a）水平升高是多种心血管疾病患者发生临床事件的独立危险因素。然而,很少有研究探讨Lp（a）水平与冠心病行PCI术患者冠状动脉严重程度之间的关系。研究目的本研究目的是探究血清Lp（a）水平对SS评分系统评估的冠心病PCI术患者冠状动脉严重程度的预测价值。研究方法本研究为大型单中心、前瞻性、观察性队列研究的二次分析,该队列研究连续入选2013年1月至12月在阜外医院行PCI治疗的10724例冠心病患者。本次分析只纳入基线Lp（a）数据完整且排除了既往有心肌梗死或冠状动脉介入治疗或冠状动脉旁路移植术的患者。采用免疫比浊法测定患者入院时血清Lp（a）水平,根据Lp（a）三分位将入组受试者分为高、中、低三组。根据SS评分系统评估每例患者的冠状动脉严重程度,将SS ≥23定义为中重度冠状动脉病变。比较不同Lp（a）水平组SS评分高低及中重度冠状动脉病变患者比例的组间差异。采用person相关性分析探讨Lp（a）水平与冠状动脉严重程度的相关性,采用单因素及多因素Logsitc回归分析Lp（a）在预测中重度冠状动脉病变中的价值,并进行亚组分析。采用受试者工作曲线评估Lp（a）预测中重度冠脉病变的能力。研究结果本研究最终纳入6714例患者。按照Lp（a）三分位法将入组受试者分为三组,分别为低组:Lp（a）≤ 10.59 mg/dL（2238 例）,中组:10.59 mg/dL<Lp（a）<30.55mg/d（2238例）,高组:Lp（a）≥ 30.55mg/dL（2238例）。基线资料比较显示,随着Lp（a）水平升高,女性占比、合并多支血管疾病、右冠脉病变比例更高,年龄更大,血脂异常更明显,而合并糖尿病及吸烟占比却逐渐降低。随着Lp（a）水平升高,SS评分及中重度冠状动脉病变患者比例均明显升高。person相关性分析显示Lp（a）水平与SS评分具有显着相关性（r=0.062,P值<0.001）。在单因素Logsitc分析中,Lp（a）与中到高SS评分有很强的相关性（P值=0.002）。多因素Logsitc回归分析,Lp（a）是中高研究结论在冠心病经皮冠状动脉介入治疗患者中,血清Lp（a）水平与冠状动脉严重程度显着相关;Lp（a）在预测中重度冠脉病变中具有潜在价值。第二部分 脂蛋白（a）在冠心病三支病变患者中的预测价值研究背景脂蛋白（a）[lipoprotein（a）,Lp（a）]是一种由基因决定的动脉粥样硬化性血管疾病的独立危险因子。既往研究表明血清Lp（a）水平与急性心肌梗死和稳定性冠心病患者的临床预后密切相关。然而,血清Lp（a）在严重冠心病三支病变（three-vessel disease,TVD）患者中的预测价值尚未完全阐明。研究目的本研究目的是探究血清Lp（a）水平与TVD患者远期预后的关系,以评估Lp（a）在严重冠心病人群中的预测价值。研究方法本研究为大型单中心、前瞻性、观察性队列研究的二次分析。连续纳入自2004年4月至2011年2月在中国医学科学院阜外医院住院的8943例冠心病TVD患者。主要研究终点是全因死亡,次要研究终点包括心原性死亡,主要心血管不良事件（major adverse cardiac events,MACE,包括死亡、非致命性心肌梗死和非计划血运重建）以及该复合终点中的单个终点。本次分析只纳入了基线数据Lp（a）完整的患者,并根据Lp（a）中位数值将分析人群分为低Lp（a）组和高Lp（a）组两组。采用KM曲线比较两组患者远期MACE及心肌梗死事件累积发生率,采用多因素Cox 比例风险模型计算风险比（hazard ratio,HR）和 95%CI 可信区间（confidence interval,CI）,并进行亚组分析。研究结果该研究队列最后共纳入6175例TVD患者。根据Lp（a）中位数值分为两组,低Lp（a）组:Lp（a）≤13.76 mg/dl（3088 例）,高 Lp（a）组:Lp（a）>13.76 mg/dl（3087 例）。基线资料比较,高Lp（a）组合并血脂异常、临床表现为急性冠脉综合征（ACS）比例更高。整个随访期间（中位随访时间为6.2年）,1433例患者发生MACE,其中有804例患者死亡。与低Lp（a）组相比,高Lp（a）组MACE和MI的发生率明显升高（P值<0.05）。两组在全因死亡和非计划性血运重建发生率上无显着差异。多因素分析发现,调整混杂因素后,高 Lp（a）值与 MACE（HR:1.167,95%CI:1.044-1.305,P 值=0.007）和 MI（HR:1.472,95%CI:1.148-1.887,P 值=0.002）的发生显着相关。亚组分析发现,Lp（a）与性别存在显着的交互作用（交互P值=0.002）,即在女性患者人群中,与低Lp（a）组相比,高Lp（a）组MACE发生率明显高于低Lp（a）组（校正后HR:1.666,95%CI:1.290-2.1 53,校正后P值<0.001）。而在男性患者中,Lp（a）与MACE的发生趋于相关（校正后HR:1.070,95%CI:0.944-1.212,校正后P值=0.233）。在其他各个亚组中,Lp（a）水平与MACE的相关性基本一致,未发现显着的交互作用（交互作用P值均>0.05）。研究结论（1）在严重冠心病三支病变患者中,通过多因素Cox回归分析模型校正混杂因素后发现,基线高Lp（a）水平与长期MACE和心肌梗死发生显着相关,是MACE和心肌梗死的独立预测因子;（2）高Lp（a）水平与MACE的关系受性别的影响,即在女性患者中这种相关性更为显着;而在其他各个亚组中,Lp（a）水平与MACE的相关性基本一致。第三部分 脂蛋白（a）在冠心病合并慢性肾脏病经皮冠脉介入治疗患者中的预测价值研究背景脂蛋白（a）[lipoprotein（a）,Lp（a）]是一种由基因决定的动脉粥样硬化性血管疾病的独立危险因子,而慢性肾脏疾病也是心血管疾病的独立危险因素。既往研究表明Lp（a）与冠心病患者临床预后密切相关。然而,Lp（a）对冠心病合并慢性肾脏病（chronic kidney disease,CKD）患者行经皮冠状动脉介入术（percutaneous coronary intervention,PCI）的预后价值尚未完全阐明。研究目的本研究目的是探究Lp（a）水平与冠心病合并慢性肾脏病患者行PCI治疗患者临床预后的关系,以评估Lp（a）在CKD这一特殊人群中的预测价值。研究方法本研究为大型单中心、前瞻性、观察性队列研究的二次分析。该队列研究连续入选2013年1月至12月在阜外医院行PCI治疗的10724例冠心病患者。主要研究终点是全因死亡,次要研究终点包括心原性死亡,出血,主要心脑血管不良事件（major adverse cardiac and cerebrovascular events,MACCE,包括死亡、非致命性心肌梗死、非致命性卒中和非计划血运重建）以及该复合终点中的单个终点。本次分析只纳入确诊为CKD,且基线脂蛋白（a）数据完整的患者,根据Lp（a）中位数值可将分析人群分为低Lp（a）组和高Lp（a）组。比较两组患者的主要及次要终点随访后的差异。采用KM曲线比较两组MACE及其他临床事件差异,分析采用多因素Cox比例风险模型计算风险比（hazard ratio,HR）和95%CI可信区间（confidence interval,CI）。研究结果排除了血清脂蛋白（a）指标缺失的患者后,本研究共纳入427例接受PCI治疗的CKD患者。根据分析人群Lp（a）中位数水平（中位数=217.8 mg/L）,将患者分为两组:高Lp（a）组（214例）和低Lp（a）组（213例）。基线时,高Lp（a）组合并血脂异常更多。随访时间为2年,高Lp（a）组的MACCE、心原性死亡、心肌梗死、支架内血栓、出血发生率均高于低Lp（a）组（P值均<0.05）。两组间非计划性血运重建和缺血性卒中发生率无统计学差异。散点图相关性分析显示,入院Lp（a）水平与超敏C反应蛋白（hsCRP）水平呈显着正相关（r2=0.03,P值<0.001）。生存分析显示高Lp（a）组MACCE发生率显着高于低Lp（a）组（23.0%比15.4%,P值=0.047）。同时,根据BARC定义的出血,生存分析显示高Lp（a）组出血发生率显着高于低Lp（a）（a）组（8.9%比4.2%,P值=0.049）。多因素分析发现 Lp（a）是 MACCE（HR:1.64,95%CI:1.04-2.58,P 值=0.032）和出血（HR:2.29,95%CI:1.01-5.15,P 值=0.046）的重要独立预测因子。研究结论（1）高Lp（a）与心原性死亡、MACCE、心肌梗死、血运重建、缺血性卒中和出血风险的增加有关;（2）通过多因素Cox回归模型校正混杂因素后,高Lp（a）是2年MACCE和出血的独立预测因子;（3）Lp（a）与hsCRP水平呈显着正相关。
二、肾脏病患者载脂蛋白水平分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、肾脏病患者载脂蛋白水平分析（论文提纲范文）
（1）腹膜透析代谢组学研究进展（论文提纲范文）
| 1 代谢组学的概述 |
| 2 代谢组学在慢性肾脏病的早期诊断中的应用 |
| 3 代谢组学与腹膜透析患者腹膜纤维化的发生机制 |
| 4 代谢组学在腹膜透析患者治疗中的应用 |
| 5 代谢组学相关代谢物与腹膜透析患者的预后 |
| 5.1 血清白蛋白及炎症因子与腹膜透析患者的预后 |
| 5.2 血脂代谢与腹膜透析患者的预后 |
| 6 小结与展望 |
（2）系统性红斑狼疮早发动脉粥样硬化与Breg/Th17细胞相关性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英汉缩略词对照表 |
| 前言 |
| 第一部分 系统性红斑狼疮合并动脉粥样硬化患者临床特点及血清细胞因子水平分析 |
| 1 临床资料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 第二部分 系统性红斑狼疮早发动脉粥样硬化小鼠Breg/Th17细胞相关性研究 |
| 1 实验材料 |
| 2 实验方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 Breg/Th17细胞失衡与系统性红斑狼疮的研究 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 致谢 |
（3）NCD及炎性衰老中DAMPs的表达及免疫状态研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 缩略词 |
| 第一部分 DAMPs在NCD中的表达及其与年龄和BMI关系研究 |
| 1 前言 |
| 2 研究对象与方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 纳入标准 |
| 2.3 主要试剂和仪器 |
| 2.4 实验方法 |
| 2.5 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 NCD各组血清DAMPs表达及相关性分析 |
| 3.2 健康人群血清DAMPs表达与年龄、BMI的关系及与其他指标相关性分析 |
| 4 讨论 |
| 第二部分 细胞因子在NCD中的表达及与DAMPs分子相关性研究 |
| 1 前言 |
| 2 研究对象与实验方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 纳入标准 |
| 2.3 主要试剂和仪器 |
| 2.4 实验方法 |
| 2.5 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 NCD各组细胞因子表达及相关性分析 |
| 3.2 健康人群细胞因子表达及相关性分析 |
| 4 讨论 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 综述 病原相关分子模式和损伤相关分子模式在免疫炎性反应中的作用研究新进展 |
| 参考文献 |
（4）代谢综合征并发症回顾性研究及柴芪汤调控代谢综合征肠道菌群机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 代谢综合征的诊疗进展 |
| 综述二 代谢综合征与肠道菌群关系研究进展 |
| 综述三 中医对代谢综合征的认识 |
| 参考文献 |
| 第二部分 临床研究 |
| 前言 |
| 技术路线图 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 小结与讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 第三部分 实验研究 |
| 前言 |
| 技术路线图 |
| 资料与方法 |
| 结果 |
| 小结与讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 创新性 |
| 存在问题及对策 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）急性心肌梗死患者循环let-7c-5p表达水平及临床意义（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述:MicroRNAs在急性心肌梗死诊断及预后中的进展 |
| 参考文献 |
| 附录 主要中英文缩略词 |
| 附件 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（6）维持性腹膜透析患者血25-羟维生素D水平及其相关因素分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1.1 一般资料 |
| 1.2 临床及实验室指标收集 |
| 1.3 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 25(OH)D缺乏组与非缺乏组观察指标的比较 |
| 2.2 影响25(OH)D缺乏的多元回归分析 |
| 3 讨论 |
（7）终末期肾脏病患者血管钙化和血清骨硬化蛋白水平分析（论文提纲范文）
| 1 资料与方法 |
| 1一般资料 |
| 1.2 血清SOST水平检测 |
| 1.3 VC积分评定 |
| 1.4 统计学处理 |
| 2 结果 |
| 2.1 2组受试者一般临床指标比较 |
| 2.2 ESRD患者VC发生情况 |
| 2.3 不同血清SOST水平ESRD患者相关临床指标比较 |
| 2.4 ESRD患者血清SOST水平与VC积分和心脏瓣膜钙化率的相关性 |
| 3 讨论 |
（8）血清铁蛋白、同型半胱氨酸与老年2型糖尿病周围神经病变的关系研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 中英文缩略词表 |
| 1 前言 |
| 2 研究对象与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 血清铁蛋白、同型半胱氨酸的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简历及在校期间发表论文 |
| 致谢 |
（9）浙江普通人群血脂异常与慢性肾脏病发病率的关系：一项回顾性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstracts |
| 缩略词表 |
| 1 引言 |
| 2 资料和方法 |
| 2.1 研究对象 |
| 2.2 纳入标准及排除标准 |
| 2.3 研究方法 |
| 2.4 统计学方法 |
| 3 结果 |
| 3.1 基线时血脂水平与eGFR的关系 |
| 3.2 按年龄分组后各基线资料比较 |
| 3.3 各血脂四分位分组后基线资料比较 |
| 3.4 有无新发CKD事件的常规体检人群的基线资料的比较 |
| 3.5 血脂水平与CKD发病率之间的关系 |
| 3.6 不同血脂分组Cox生存分析结果 |
| 4 分析与讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 血脂异常与慢性肾脏病的关系研究 |
| 综述参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（10）血清脂蛋白（a）与冠心病患者冠脉严重程度及远期预后的相关性研究（论文提纲范文）
| 缩略词表 |
| 第一部分 脂蛋白(a)与冠心病经皮冠脉介入治疗患者的冠脉严重程度相关 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 局限性 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 脂蛋白(a)在冠心病三支病变患者中的预测价值 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 局限性 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 脂蛋白(a)在冠心病合并慢性肾脏病经皮冠脉介入治疗患者中的预测价值 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 对象与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 局限性 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 脂蛋白(a)在冠心病危险分层及防治中的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
四、肾脏病患者载脂蛋白水平分析（论文参考文献）
- [1]腹膜透析代谢组学研究进展[J]. 叶明君,戴勇,汤冬娥,李强,尹良红. 实用医学杂志, 2022
- [2]系统性红斑狼疮早发动脉粥样硬化与Breg/Th17细胞相关性研究[D]. 陈晓欢. 桂林医学院, 2021(01)
- [3]NCD及炎性衰老中DAMPs的表达及免疫状态研究[D]. 杨欢. 湖南中医药大学, 2021
- [4]代谢综合征并发症回顾性研究及柴芪汤调控代谢综合征肠道菌群机制研究[D]. 彭龙. 北京中医药大学, 2021(01)
- [5]急性心肌梗死患者循环let-7c-5p表达水平及临床意义[D]. 李奕帛. 新乡医学院, 2021(01)
- [6]维持性腹膜透析患者血25-羟维生素D水平及其相关因素分析[J]. 林腾强,毛石清,叶晓艺. 中国当代医药, 2020(36)
- [7]终末期肾脏病患者血管钙化和血清骨硬化蛋白水平分析[J]. 夏雪,肖蓓,林辉. 新乡医学院学报, 2020(08)
- [8]血清铁蛋白、同型半胱氨酸与老年2型糖尿病周围神经病变的关系研究[D]. 朱婷. 郑州大学, 2020(02)
- [9]浙江普通人群血脂异常与慢性肾脏病发病率的关系：一项回顾性研究[D]. 梁旭栋. 杭州师范大学, 2020(02)
- [10]血清脂蛋白（a）与冠心病患者冠脉严重程度及远期预后的相关性研究[D]. 徐娜. 北京协和医学院, 2020(05)