一、HBsAg与抗-HBs同时阳性乙型肝炎血清56例临床分析（论文文献综述）
吴凤萍,王怡恺,李亚萍,李梅,贾晓黎,张欣,党双锁[1]（2021）在《干扰素α治疗慢性乙型肝炎患者获得HBsAg血清学转换后HBeAg阳性4例临床分析》文中研究指明报道4例使用α干扰素治疗后发生HBsAg血清学转换而HBeAg仍阳性的乙型肝炎血清学标志物少见模式,并复习相关文献,探讨出现这种现象的可能原因。
刘群[2]（2020）在《乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床及病理研究》文中进行了进一步梳理目的:分析乙型肝炎病毒相关性肾炎（Hepatitis B virus-associated glomerulonephritis,HBV-GN）患者的临床特点、病理类型及实验室指标,分别比较不同临床表现、不同血清学乙型肝炎病毒表面抗原（Hepatitis B virus surface antigen,HBsAg）状态的HBV-GN的特点,提高对HBV-GN的认识,为临床诊治提供新的观察指标。方法:回顾性分析2010年10月-2019年12月于吉林大学第一医院肾病内科行肾穿刺活检且符合1989年在我国召开的“乙型肝炎病毒相关性肾炎”座谈会制定的诊断标准的HBV-GN患者96例。根据不同临床表现、不同血清学HBsAg状态分组,采用SPSS19.0软件建立数据库并进行统计学分析,比较不同组间的一般情况、病理类型、血清学乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus,HBV）标志物和实验室资料。结果:1、2010年10月-2019年12月于吉林大学第一医院肾病内科行肾穿刺活检者共3598例,其中96例明确诊断为HBV-GN,占同期肾活检的2.7%。96例包括男性68例,女性28例,男:女=2.43:1,平均年龄43.86±15.07岁。37.5%的患者既往有乙肝病史,其余62.5%的患者以肾脏疾病表现为首发症状。2、96例HBV-GN患者中,HBsAg阳性者49例,HBsAg阴性者47例,其中血清学全阴性者9例。高病毒载量者共36例,占37.5%。所有患者均有蛋白尿,4.2%患者可见肉眼血尿,89.6%患者伴有显性水肿,79.2%患者表现为肾病综合征（Nephrotic syndrome,NS）,20.8%患者表现为肾炎综合征。转氨酶升高者24例,占25.0%。肾小球滤过率下降者14例,占14.6%。3、96例HBV-GN患者共有3种病理类型,包括膜性肾病（Membranous nephropathy,MN）87例（占90.6%）、膜增生性肾小球肾炎（Membranoproliferative glomerulonephritis,MPGN）6例（占6.3%）以及继发性IgA肾病3例（占3.1%）。病理免疫荧光见多种免疫球蛋白及补体沉积,其中“满堂亮”现象23例,占24.0%。4、96例患者根据临床表现分为NS组76例和肾炎综合征组20例。两组均以HBV-MN为主要病理类型,肾炎综合征组继发性IgA肾病发生率高于NS组（P<0.05）。与肾炎综合征组相比,NS组血清IgG水平低（P<0.01）,血清学HBsAg和乙型肝炎病毒e抗原（Hepatitis B virus e antigen,HBeAg）阳性率低（P<0.05）,肾脏组织IgG沉积阳性率高（P<0.05）,两组肾脏组织“满堂亮”患者比例差异无统计学意义（P>0.05）。与肾炎综合征组相比,NS组丙氨酸氨基转移酶（Alanine aminotransferase,ALT）、总蛋白、白蛋白、球蛋白、总胆红素、直接胆红素、间接胆红素、总胆汁酸水平低（P<0.01）,门冬氨酸氨基转移酶（Aspartate aminotransferase,AST）水平低（P<0.05）,总胆固醇、甘油三酯、24小时尿蛋白定量、24小时尿微量白蛋白定量高（P<0.01）,胆碱酯酶、低密度脂蛋白（Low density lipoprotein,LDL）水平高（P<0.05）。两组间血肌酐、血尿酸、高密度脂蛋白（High density lipoprotein,HDL）水平、高病毒载量患者比例、估算肾小球滤过率（Estimated glomerular filtration rate,eGFR）差异无统计学意义（P>0.05）。5、96例患者根据血清学HBsAg状态分为HBsAg阴性组49例和HBsAg阳性组47例。两组均以HBV-MN为主要病理类型。HBV-MPGN在HBsAg阳性组的分布高于HBsAg阴性组（P<0.05）,且6例HBV-MPGN患者均为血清学HBsAg、HBeAg和抗-HBc阳性并具有高病毒载量。与HBsAg阳性组相比,HBsAg阴性组血清IgG水平低（P<0.01）,补体C4水平高（P<0.01）,补体C3水平高（P<0.05）,肾脏IgM、C1q沉积率、“满堂亮”患者比例低（P<0.01）,肾脏IgA、C4沉积率低（P<0.05）。与HBsAg阳性组相比,HBsAg阴性组间接胆红素水平低（P<0.05）,高病毒载量患者比例、AST、ALT、总蛋白、球蛋白、总胆红素、直接胆红素、总胆汁酸水平低（P<0.01）,24小时尿蛋白定量、24小时尿微量白蛋白定量、胆碱酯酶、甘油三酯水平高（P<0.05）。两组间血肌酐、血尿酸、eGFR、白蛋白、胆固醇、LDL、HDL差异无统计学意义（P>0.05）。结论:1、本研究中,HBV-GN患者以男性多见,膜性肾病为主要病理类型,免疫荧光可见多种免疫球蛋白及补体沉积,IgG沉积率最高,部分患者可见“满堂亮”现象。部分患者血清学HBV标志物全阴性,但肾组织可检测到HBV标志物,推荐对肾活检进行HBV标志物常规染色。2、本研究中,HBV-GN的病理类型与临床表现、血清学HBsAg状态间存在一定关联。病理类型为继发性IgA肾病的HBV-GN患者以肾炎综合征为主要临床表现。血清学HBsAg阳性的HBV-GN患者,尤其是“大三阳”患者更易发生HBV-MPGN。3、表现为NS的HBV-GN患者血清学HBsAg、HBeAg阳性率、肝组织炎症活动度低于表现为肾炎综合征的患者,考虑表现为NS的HBV-GN患者HBV感染的实际病程长,对于HBV-GN患者出现蛋白尿、低蛋白血症,即使未达到NS水平也应给予重视。4、与血清学HBsAg阴性HBV-GN患者相比,血清学HBsAg阳性者血清补体水平及尿蛋白定量低,肝组织炎症活动度及肾组织“满堂亮”患者比例高。
刘贺[3]（2020）在《青藏高原藏族人群乙型肝炎病毒全基因组突变分析及时空动力学研究》文中研究说明目的:分析乙型肝炎病毒（HBV）CD重组体的遗传变异情况;探寻藏族人群HBV感染者血清中表面抗原（HBsAg）和抗表面抗原抗体（HBsAb）双阳性发生率及原因;分析HBV/CD重组体的时空动态传播过程和进化遗传学特征（包括基因序列起源、核苷酸替换率和居群动力学等）。方法:利用多阶段随机抽样的方法,在西藏自治区和青海省海南州进行社区藏族人群血清样本采集,西藏七个地市中共收集HBsAg阳性血清样本852例,青海省收集HBsAg 阳性血清样本411例。按照采样地区藏族人群人口分布情况,选取具有代表性的血清样本进行DNA提取,分别对HBV全长和BCP区采用巢式PCR方法进行扩增、测序和拼接,以获得HBV全序列。对获得的全序列进行重组分析,对不同重组型的基线情况、遗传变异、血清型进行比较;对重组体内不同基因型片段进行系统发育分析。以青藏高原藏族人群HBsAg和HBsAb双阳性血清样本做为观察组,并以1:4配比选择年龄、性别、病毒DNA水平和HBeAg状态同质的HBsAg 阳性/HBsAb阴性血清样本作为对照组,对两组间基因序列S区、PreS区氨基酸突变率、缺失和全基因组核苷酸突变位点分布情况进行比较。使用自NCBI中检索、收集的HBV C2亚基因型、D基因型和CD重组体全长序列,合并本研究中获得的185株全长序列,构建数据库。使用BEAST软件包对CD重组体中的D基因型片段和D1-5亚基因型;CD重组体中的C基因型片段和C2亚基因型分别进行系统发生生物地理学分析。同时,对CD1和CD2全长序列单独进行溯祖分析,并使用贝叶斯skyline重建方法推断种群数量的历史变化。结果:共获得185条HBV全长序列,其基因分型主要为CD重组基因型（181/185,97.84%）,包括:132株CD1型,其nt10-799为D基因型,其余部分为C基因型;49株CD2型,其nt10-1499为D基因型,其余部分为C基因型;除CD重组型,还获得了 4株C2亚基因型序列。185株测序样本中,HBeAg阳性组的病毒DNA水平高于HBeAg阴性组（P=0.001）;HBeAg阴性组年龄高于HBeAg阳性组（P=0.006）。CD1和CD2的C基因型区域均与C2亚基因型最为接近;CD重组体的D基因型段（nt10-799）与D4亚基因型最为接近,而CD2型nt800-1499序列在系统发育树中与D1-D3更为接近。CD2型重组体主要分布于与印度接壤的山南地区和日喀则市（P=0）。CD重组体在S区氨基酸aa76、aa120和aa129与D基因型存在差异。HBV/CD重组体的主要血清学型为ayw2型（175/181,96.7%）。与CD1型相比,CD2型存在较多的S207N突变。HBV/CD重组体的T1762/A1764双突变发生率低于C基因型,与D基因型接近。HBV/CD病毒株的 G1896A（11.1%vs 25.6%）和A2189C（11.1%vs 50.0%）突变频率低于 C2基因型,G1613A（8.9%vs 10.3%）突变水平与C2基因型相近。青藏高原1263份HBsAg阳性样本的双阳性率为2.14%（27/1263）。在S蛋白全长、N端,MHR（aa100-169）,“a”决定簇（aa124-147）,茎环结构第一环（aa124-137）,第二环（aa139-147）和C端的氨基酸突变率,双阳性组均显着高于对照组;双阳性组中PreS区缺失显着高于对照组（以上结果中,均为P<0.001）。PreSI和PreS2氨基酸突变率在两组间无显着性差异（P=0.19;P=0.89）。PreC/C区C2002T、A2159G、A2189C、C2198A在两组间的分布均存在显着差异。双阳性组和对照组的核苷酸点突变比较,PreS/S区C3189A和T825C、P区C930A在两组间分布存在显着性差异。其中,PreS区C129T（S155L）仅存在于对照组;PreS区C3189A（D103E）和S区T825C（V224A）突变仅存在于双阳性组。HBVD基因型和CD重组体中的D型区域（nt10-799）可溯祖至271年前（95%HPD 138-477）的亚洲南部,其平均进化速率约为1.26×104（95%HPD 5.92×10-5-1.93×10-4）/位点/年。D4亚基因型是CD1和CD2中最为接近的分支,于1850年左右（95%HPD 1743-1934）进入青藏高原;1911年左右（95%HPD 1845-1971）分化为CD1和CD2内相应片段。CD1型较CD2型出现更早,表明先形成D基因型区段为nt10-799的CD1,后续形成D基因型区段为10-1499的CD2。HBV/CD1和HBV/CD2重组体分别形成三个独立的进化群。HBV/CD1重组体自1980年代开始至2000年,其种群大小保持稳定;HBV/CD2重组体自1997年首次报道以来,其种群大小经过短暂上升之后,随即出现了明显的下降趋势。全球C2亚型片段的传播最先起源于亚洲东部,首先传播到中国西北和亚洲北部,随后东亚分离株又进一步播散到美洲。结论:HBV/CD重组体是高原地区流行的主要基因型。HBeAg阴性组患者体内重组体DNA水平更高,病毒复制速度较快,病情处于进展期。年龄增长是导致HBeAg在感染HBV/CD的藏族人群血清中发生转阴的主要原因。HBV/CD1重组来源为D4和C2亚基因型;HBV/CD2可能经过重组来源为D1-3、D4和C2亚基因型的多次重组。基于各基因型的地理分布,形成CD重组体的主要重组来源可能为中国（C2亚基因型）和印度（D4亚基因型）。与D基因型相比,HBV/CD重组体的主要血清型无明显变化。HBV/CD重组体感染者均在高海拔地区生活,造成这种现象的可能原因是高原居民具有相近的遗传背景特征或长期的高海拔生活导致其具有相同或相似的生活习惯。青藏高原HBV表面抗原阳性人群中HBsAg和HBsAb双阳性的发生率接近大多数不同基因型的既往研究结果。与对照组相比,双阳性组的氨基酸突变率在S区全长及其内的各个区段均显着增加。S区高突并不是血清双阳性病的充分必要条件,并不能完全解释HBsAg/HBsAb共存现象,PreS区的改变可能是导致HBsAg/HBsAb双阳性的因素之一。S区T825C（V224A）、PreS区C3189A（D103E）仅存在于双阳性组中,这些氨基酸变异导致蛋白结构发生变化,可能是双阳性发生的重要条件。HBVD基因型最可能的起源地是南亚地区。D基因型原型株在18世纪中叶逐步从印度传播到中亚进而传播到欧洲、地中海地区和非洲。在此过程中,19世纪中叶先后分化出D1、D3和D2亚基因型。同时19世纪中叶自印度向东北方向传播,逐步形成D4亚基因型并在1910年左右进入青藏高原及周边地区与C2型发生重组,这与英军两次入侵西藏时间相吻合。欧洲主要HBV D亚型的传播可追溯到二十世纪早期,包括第一次世界大战特别是第二次世界大战在内的一段时期。此过程可能与战争中产生的创伤、输血和疫苗注射,以及有组织的大规模人口迁移导致HBV的快速传播和演化有关。C2基因型向美洲等地的播散则与亚洲在二十世纪八九十年代的欧美移民潮有关,随着大量东亚地区亚裔人口向欧美等发达国家移民导致C2亚基因型的世界范围传播。
吴帅[4]（2020）在《α-干扰素治疗慢乙肝停药时乙肝表面抗原水平预测停药后应答》文中认为研究背景:目前治疗慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B,CHB）的两大类抗病毒药物包括口服的核苷（酸）类药物（nucleoside（acid）analogues,NAs）及α-干扰素（interferon,α-IFN）,α-干扰素的优势在于乙型肝炎表面抗原（Hepatitis B surface antigen,HBsAg）清除率及乙型肝炎 e抗原（Hepatitis B envelop antigen,HBeAg）血清学转换率高于NAs。[4-9]α-干扰素治疗慢性乙型肝炎患者停药时HBsAg水平,可否作为预测其长期结局及停药后应答,目前相关研究较少。[21]目的:根据IFN治疗CHB停药时HBsA g水平预测其长期结局及停药后应答。方法:收集南方医科大学南方医院感染科2010年12月至2017年12月份采用IFN治疗的CHB患者的临床资料,分析停药时HBsAg定量水平（0.05<HBsAg≤10IU/ml[组1]、10IU/ml<HBsAg≤2001U/ml[组2]、HBsAg>200IU/aml[组3]）与停药后5年随访应答的关系。结果:停药时总体平均HBsAg水平为2.4±1.7 1g IU/ml,22.4%的患者HBsAg水平>0.05 IU/ml且≤10IU/ml。组1、组2、组3停药后5年的HBsAg累计转阴率分别为30.4%、9.8%、0%（P<0.001）。停药时HBsAg>10IU/ml的停药后HBsAg清除阴性预测值高达97.9%。三组APRI指数在随访第5年时有统计学差异,其中停药时HBsAg≤10IU/ml的患者APRI指数最小（0.2±0.1,P=0.043）,并且停药时HBsAg≤10IU/ml与HBsAg清除的长期结局比较显示,APRI指数在随访期间均无统计学差异。停药后实现HBsAg清除的患者,与基线HBsAg低水平（P<0.001）、治疗24周HBsAg下降>1 lg IU/ml（P=0.001）、停药时HBsAg≤10IU/ml显着相关（P=0.001）。基线ALT高水平（P=0.016）、HBV DNA低水平（P=0.004）、HBsAg低水平（P=0.019）、治疗24周HBsAg下降>1 lgIU/ml（P<0.001）与HBV DNA下降>2 1g IU/ml（P=0.001）的患者在IFN停药时较容易达到HBsAg≤10IU/ml。组1在停药随访期间HBsAg平均动态水平均≤10IU/ml,其中在停药半年、1年、2年、3年、4年、5年分别有5.3%、12.5%、21.4%、25%、26.8%、30.4%患者实现HBsAg清除,随访期间未观察到有HBsAg阴转患者复发。结论:IFN治疗CHB患者停药时HBsAg的水平可作为α-干扰素治疗的监测指标。停药时HBsAg水平≤10IU/mL,治疗后HBsAg清除率高。对于不愿意延长α-干扰素治疗的患者,当HBsAg水平降至≤10IU/mL时,可考虑停药随访。
郝新[5]（2020）在《同种异体肺移植术后乙型肝炎病毒再激活的回顾性研究》文中进行了进一步梳理背景:据报道,乙型肝炎病毒（HBV）再激活常见于接受化学疗法或免疫抑制疗法的血液恶性肿瘤或器官移植患者。关于肝移植术后HBV再激活的病例有较多学者关注,而同种异体肺移植受者的HBV再激活事件,研究及关注不多,特别是在以HBV感染率较高的中国。方法:本研究纳入自2013年11月1日至2017年12月31日在广州医科大学附属第一医院接受同种异体肺移植患者,共102例。收集人口统计学特征、HBV病毒学特征、免疫抑制治疗方案、随访时间和死亡率。按HBV再激活与否分组,进行统计分析。结果数据包括HBV再激活率、HBV再激活影响因素、患者生存率及无复发生存率。结果:中位随访时间为39.2（33.8-44.5）个月。研究结果表明,102例患者中HBsAg阳性（n=8）和HBsAg阴性（n=94）,HBcAb阳性（n=90）和HBcAb阴性（n=12）,共7例（6.9%）患者在同种异体肺移植术后出现HBV再激活。结果显示,HBV再激活组与非再激活组相比,受体糖尿病（OR=14.112 P=0.009）及受体HBsAg（0R=16.529 P=0.006）是肺移植术后出现HBV再激活的危险因素。合并糖尿病（p<0.001）及受体HBsAg阳性（p=0.005）的患者,肺移植术后无复发生存率短于无合并上述基础病患者。结论:1、现症与既往HBV感染患者接受同种异体肺移植手术,并采用免疫抑制药物治疗,可发生HBV再激活。2、糖尿病、受体的HBsAg阳性是肺移植术后出现HBV再激活的危险因素。
王童[6]（2020）在《乙肝低水平HBsAg无症状携带者Pre-S/S基因序列分析及相关性研究》文中研究指明目的:探讨低水平HBsAg感染的乙肝无症状携带者（ASCs）HBV Pre-S/S基因序列特征及氨基酸变异情况,进一步积累和完善低水平HBsAg感染的ASCs分子流行病学资料,为预防HBV传播以及低水平HBsAg有效清除提供理论依据。方法:1.采用化学发光免疫分析法（CMIA）筛选18岁以上成人健康体检23130例（男性10543例,女性12587例）中HBsAg阳性的ASCs病例,回顾性的收集病历资料,对符合入组标准的患者进行乙肝血清标志物（HBsAg、anti-HBs、HBeAg、anti-HBe、anti-HBc）及生化指标测定,采用实时荧光定量PCR测定乙肝DNA水平。以HBsAg 10IU/mL进行高、低水平HBsAg分组,分析低水平HBsAg组的分子流行病学特征。2.276例低水平HBsAg组和100例高水平HBsAg组（以年龄匹配原则随机抽取）,采用巢式PCR分段扩增HBV Pre-S/S区基因并进行Sanger法测序。测序完成后利用DNAstar软件Seqman程序进行序列拼接,使用Blast进行序列比对。3.利用MEAG6.0软件构建系统发育进化树并进行HBV基因分型,分析两组样本的血清学、病毒学、HBV基因型特征之间的相关性。4.通过所得高水平HBsAg组HBV Pre-S/S基因序列构建ASCs Pre-S/S基因参考序列,并与NCBI推荐基因型的参考序列进行同源性分析和验证。最后利用MEAG6.0软件进行序列比对,分析ASCs Pre-S/S区氨基酸的表达情况。结果:1.低水平HBsAg组血清学结果:年龄（55.09±16.45）岁、HBV DNA浓度（1.32±1.60）log10IU/mL、HBV DNA阳性率为45.65%（126/276）,以B基因型（104例,82.54%）,adw血清型（106例,84.13%）,M2（HBsAg/anti-HBe/anti-HBc,97.1%）血清学模式为主。年龄均值高于高水平HBsAg组（P<0.05）,HBV DNA水平及HBV DNA阳性率则低于高水平HBsAg组（P<0.05）,两组间性别构成比、ALT无统计学差异（P>0.05）,年龄、HBV血清学标志物构成比、HBV基因型构成比、HBV血清型构成比在两组之间有统计学差异（P<0.05）。2.低水平HBsAg组HBV Pre-S/S区基因成功测序126例,随机抽取的100例高水平HBsAg组成功测序94例。以高水平组测序结果为基础构建的中国东部地区ASCs的B、C基因型Pre-S/S参考序列与中国大多数地区报道的ASCs的B、C基因型Pre-S/S序列具有较高的同源性。3.低水平HBsAg组Pre-S基因区发现未报告的突变位点包括:30个单位点突变、16个双位点联合突变、5个三位点联合突变、5个Pre-S2缺失突变;以及7个有意义的单位点突变,17个热点突变,且Pre-S（Pre-S1、Pre-S2）基因氨基酸突变位点数目高于高水平HBsAg组（P<0.05）,Pre-S1基因发生特征性氨基酸突变（发生未报告突变及有意义突变）的百分率（B:55.77%,C:72.72%）高于Pre-S2基因（B:38.46%,C:45.45%）（P<0.05）。此外,Pre-S区一些热点突变T76A、P15L、Y21T、V32A;缺失突变Pre-S2Δ2-5、Pre-S2Δ12-14、Pre-S2Δ5-22、Pre-S2Δ9-22、Pre-S2Δ12-22分别位于与病毒复制相关的结构位点和T、B细胞识别表位上。4.低水平HBsAg组S基因区中发现5个单位点突变、40个二位点联合突变、13个三位点联合突变及1个四位点联合突变均为未报告的突变位点;另有19个有意义的单位点突变、6个有意义的二位点联合突变（P<0.05）、25个热点突变,这些特征性氨基酸单位点及多位点联合突变在低水平HBsAg组中所占比例较高（B基因型:82.7%,86/104;C基因型:63.6%,14/22）,且突变热点主要集中分布在MHR的两侧,分别为氨基酸位点40-49和198-220。结论:低水平HBsAg感染的ASCs HBV Pre-S/S基因存在多点未报告突变（含联合突变）、有意义突变以及缺失突变并且突变频率较高,这些特征性的突变可能与低水平HBsAg持续表达密切相关。
管芳[7]（2020）在《乙型肝炎母婴阻断效果及阻断成功儿童乙型肝炎病毒突破性感染的队列随访研究》文中研究说明目的在乙型肝炎（乙肝）母婴阻断队列中观察乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白（HBIG）阻断乙型肝炎病毒（HBV）母婴传播（母婴阻断）的效果,分析乙型肝炎表面抗原（HBs Ag）阳性母亲所生儿童进行乙肝疫苗联合乙肝免疫球蛋白（HBIG）母婴阻断成功者突破性HBV感染的发生情况及影响因素。方法对淮安市淮安区2009年9月—2011年1月HBs Ag阳性母亲分娩的463名新生儿实施乙肝疫苗和HBIG联合免疫的母婴阻断,并建立队列,分别于7月龄、12月龄、2岁、3～4岁、8～10岁时进行5次随访。随访时采集儿童静脉血对其乙肝病毒血清学标志物进行检测,分析母婴阻断失败的影响因素和阻断成功儿童的HBV突破性感染发生率及其影响因素。结果共随访到450名儿童进行母婴阻断效果分析,7例阻断失败,阻断失败率为1.56%。7例中除1例母亲未检测HBV基因型外,其他母亲均为HBV C基因型。在母亲为HBe Ag阳性或阴性的儿童中,母婴阻断失败率分别为4.9%、0.0%（P<0.0001）;在母亲为HBV高病毒载量或低病毒载量的儿童中,阻断失败率分别为6.4%、0.0%（P<0.0001）。儿童不同性别、出生体重、Apar评分、HBIG接种剂量组的母婴阻断失败率差异均无统计学意义,母亲不同分娩年龄、分娩方式组的母婴阻断失败率差异也均无统计学意义（P值均>0.05）。共纳入390名儿童进行HBV突破性感染分析,至2019年9月,共观察3348.3人年,12例发生突破性感染,累计发生率为3.08%,发生密度为0.36/100人年。12例中女5例,男7例,均为抗-HBc阳性,未发现HBs Ag阳性者。发生突破性感染时年龄为29～117个月,其中2岁3例（占25.0%）,3～4岁4例（占33.3%）,其他5例（41.7%）均>9岁。母亲感染HBV为B或C基因型的儿童中分别有15.8%、2.6%发生HBV突破性感染（P=0.003）。儿童初免无应答、低应答、正常应答、高应答者中分别有25.0%、6.7%、2.6%、1.0%发生HBV突破性感染（x2=16.513,P<0.05）,且随着初免应答水平的升高呈降低趋势(x2趋势=10.187,P=0.001),发生突破性感染者初免平均抗体水平为460.68 m IU/ml,未发生突破性感染者为51.90 m IU/m L（t=2.469,P<0.05）。母亲为HBe Ag阳性者的儿童中9.8%发生突破性感染,母亲为HBe Ag阴性者的儿童中未见突破性感染发生（x2=23.432,P<0.05）。低、高病毒载量母亲所生儿童中分别有0.3%、12.0%发生HBV突破性感染（P<0.0001）。儿童不同性别、出生体重、Apar评分、HBIG接种剂量组的HBV突破性感染率差异均无统计学意义,母亲不同分娩年龄、分娩方式组的儿童HBV突破性感染率差异也均无统计学意义（P值均>0.05）。HBV突破性感染发生风险的多因素Cox回归分析显示,母亲高病毒载量水平（HR=44.970,95%CI:5.773～350.280,P<0.0001）和儿童初免低或无应答（HR=5.921,95%CI:1.871～18.738,P=0.002）是HBV突破性感染的危险因素。结论乙肝疫苗联合HBIG阻断HBV母婴传播,成功率高,母亲HBe Ag阳性和母亲高病毒载量水平是阻断失败的危险因素;母婴阻断成功的儿童HBV突破性感染发生率较低,母亲HBe Ag阳性、母亲高病毒载量水平及儿童初免低或无应答是HBV突破性感染发生的危险因素,随着免疫后时间的延长,儿童发生突破性感染的风险增加。
李钢,药晨[8]（2020）在《器官移植术后乙型肝炎病毒感染诊疗规范（2019版）》文中研究指明乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）是嗜肝双链环状DNA病毒,完整的乙肝病毒颗粒为直径约42 nm的球形,由包膜和核心颗粒组成。包膜含乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen,HBsAg）、糖蛋白和膜脂质,核心颗粒内含双链环状HBV DNA、HBV DNA聚合酶和乙型肝炎核心抗原（hepatitis B core antigen,HBcAg）。完整形态的HBV对肝细胞具有强力的感染性,又称Dane颗粒。
蔡媛媛[9]（2019）在《解毒通利方联合西药治疗慢乙肝湿热型黄疸的临床观察》文中进行了进一步梳理目的:从各方面综合探讨解毒通利方联合西药治疗慢性乙型肝炎湿热型黄疸的临床疗效,观察解毒通利方的安全性。方法:选择从2018年1月～2019年6月期间因诊断为慢性乙型病毒性肝炎在广州中医药大学附属海南中医院（海南省中医院）住院或门诊经治疗的患者,将纳入本项目对象随机分为中西医组（治疗组）78例和西医组（对照组）78例,最终完成本项目的患者中西医组（治疗组）76例和西医组（对照组）75例。治疗组采用解毒通利方联合西药治疗的治疗方案,对照组则采用单纯西药治疗的治疗方案。治疗结束后所有患者随访3个月。采用中医证候评分表评估中医证候经治疗后改善情况,评估患者治疗前、治疗2周后、治疗4周后、随访3月后中医证候情况。采用血液总胆红素（T-BIL）、直接胆红素（D-BIL）、总胆汁酸（TBA）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、甘胆酸（CG）评估患者肝功能改善情况,检测患者治疗前、治疗2周后、治疗4周后、随访3月后各项指标。采用乙型肝炎病毒DNA定量（HBV DNA）评估血液病毒频数,检测患者治疗前、随访3个月后HBV DNA指标。结果:两组患者在年龄、性别以及病程长短情况上比较,差异均无统计学意义（P>0.05）,具有可比性。两组患者在治疗前组间中医证候评分比较,差异无统计学意义（P>0.05）。治疗2周后治疗组和对照组中医证候评分相比较,差异无统计学意义（P>0.05）,治疗4周后以及随访3个月治疗组中医证候评分低于对照组,相比差异有统计学意义（P<0.01）。组内治疗2周后,治疗4周后和随访3个月中医证候评分与治疗前相比,差异均有统计学意义（P<0.01）。治疗4周后,治疗组和对照组中医证候疗效相比,差异有统计学意义（P<0.05）。在两组患者治疗前组间肝功能指标（T-BIL、D-BIL、TBA、AST、ALT、CG）比较,差异无统计学意义（P>0.05）。治疗2周后治疗组T-BIL、D-BIL、TBA、AST、ALT均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05或0.01）,而CG相比,差异无统计学意义（P>0.05）;治疗4周后和随访3个月治疗组肝功能指标（T-BIL、D-BIL、TBA、AST、ALT、CG）均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.01）。组内治疗2周后,治疗4周后以及随访3个月肝功能指标（T-BIL、D-BIL、TBA、AST、ALT、CG）与治疗前相比,差异均有统计学意义（P<0.05或0.01）。两组患者治疗后随访3个月治疗组HBV DNA转阴率为36.8%,明显高于对照组的21.3%,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:解毒通利方联合西药治疗慢性乙型肝炎湿热型黄疸患者中医证候、肝功能及HBV DNA改善情况满意,且安全性较好。
李钢,药晨[10]（2019）在《器官移植术后乙型肝炎病毒感染诊疗规范（2019版）》文中研究指明为了进一步规范实体器官移植（SOT）术后乙型肝炎病毒（HBV）感染的诊断和治疗,中华医学会器官移植学分会组织器官移植专家和感染病学专家,从流行病学、SOT术后HBV再感染或新发感染的危险因素、SOT术后HBV再感染或新发感染的诊断、SOT术后HBV再感染或新发感染的预防和治疗等方面,制订本规范,以帮助器官移植工作者规范和优化HBV感染的诊断和治疗。
二、HBsAg与抗-HBs同时阳性乙型肝炎血清56例临床分析（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、HBsAg与抗-HBs同时阳性乙型肝炎血清56例临床分析（论文提纲范文）
（2）乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床及病理研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| abstract |
| 英文缩略词 |
| 第1章 绪论 |
| 第2章 综述 |
| 第3章 资料与方法 |
| 3.1 研究对象 |
| 3.1.1 入选标准 |
| 3.1.2 排除标准 |
| 3.2 研究方法 |
| 3.2.1 研究对象分组 |
| 3.2.2 临床指标观察 |
| 3.2.3 临床诊断标准 |
| 3.2.4 估算肾小球滤过率计算 |
| 3.3 统计学方法 |
| 第4章 结果 |
| 4.1 HBV-GN患者的一般情况 |
| 4.1.1 HBV-GN患者性别、发病年龄、乙型肝炎病史 |
| 4.1.2 HBV-GN患者的临床表现 |
| 4.1.3 HBV-GN患者的肾活检病理分析 |
| 4.2 表现为肾病综合征和肾炎综合征的HBV-GN比较 |
| 4.2.1 两组间一般情况比较 |
| 4.2.2 两组间肾脏病理类型比较 |
| 4.2.3 两组间血清学HBV标志物比较 |
| 4.2.4 两组间血清学及肾脏组织免疫球蛋白及补体分析 |
| 4.2.5 两组间实验室指标比较 |
| 4.3 血清学HBsAg阴性和HBsAg阳性的HBV-GN比较 |
| 4.3.1 两组间一般情况比较 |
| 4.3.2 两组间肾脏病理类型比较 |
| 4.3.3 两组间血清学及肾脏组织免疫球蛋白及补体分析 |
| 4.3.4 两组间实验室指标比较 |
| 第5章 讨论 |
| 5.1 96例HBV-GN患者的临床、病理及实验室指标分析 |
| 5.2 表现为肾病综合征和肾炎综合征的HBV-GN比较 |
| 5.3 血清学HBsAg阴性与HBsAg阳性的HBV-GN比较 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介及在学期间取得的科研成果 |
| 致谢 |
（3）青藏高原藏族人群乙型肝炎病毒全基因组突变分析及时空动力学研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 英文缩略语表 |
| 前言 |
| 第一部分 青藏高原藏族人群HBV基因序列分析 |
| 一、材料与方法 |
| 1.样本来源 |
| 2.引物及扩增条件 |
| 3.主要试剂、耗材及生产厂家 |
| 4.主要仪器设备及生产厂家 |
| 5.HBV生物信息学分析主要软件 |
| 6.实验方法 |
| 7.HBV荧光定量PCR检测 |
| 8.生物信息学分析方法 |
| 9.统计分析 |
| 10.质量控制 |
| 二、结果 |
| 1.青藏高原藏族人群血清HBV全序列扩增结果 |
| 2.HBV DNA全长序列分型分析 |
| 3.青藏地区HBV/CD重组体不同区段系统发育分析结果 |
| 4.青藏高原藏族人群全长序列基本信息及地理分布 |
| 5.HBV/CD重组体全序列基因变异分析结果 |
| 6.HBV血清型分析结果 |
| 三、讨论 |
| 四、小结 |
| 第二部分 HBV/CD重组型表面抗原抗体双阳性研究 |
| 一、材料与方法 |
| 1.样本来源 |
| 2.DNA序列拼接与分析 |
| 3.HBV荧光定量PCR检测 |
| 4.统计分析 |
| 二、结果 |
| 1.HBsAg和HBsAb双阳性的发生率 |
| 2.双阳性组和对照组的基本信息 |
| 3.PreS/S区氨基酸突变率分析结果 |
| 4.全序列核苷酸和氨基酸突变位点分析结果 |
| 三、讨论 |
| 四、小结 |
| 第三部分 HBV/CD重组体时空动力学分析 |
| 一、材料与方法 |
| 1.HBV全长基因序列数据库构建 |
| 2.数据库内序列的基因型和重组分析 |
| 3.用于时空动态分析的主要工具和软件 |
| 4.时空动态分析方法 |
| 5.统计分析 |
| 二、结果 |
| 1.HBV全长基因序列数据库构建情况 |
| 2.HBV D基因片段tMRCA分析结果 |
| 3.HBVC基因片段tMRCA分析结果 |
| 4.HBV/CD1重组体tMRCA及种群动态分析结果 |
| 5.HBV/CD2重组体tMRCA及种群动态分析结果 |
| 6.HBVC基因型和D基因型时空动态分析结果 |
| 三、讨论 |
| 四、小结 |
| 全文小结与展望 |
| 参考文献 |
| 综述 乙肝病毒感染者血清表面抗原表面HBsAg/HBsAb双阳性研究进展 |
| 参考文献 |
| 在读期间发表文章 |
| 致谢 |
（4）α-干扰素治疗慢乙肝停药时乙肝表面抗原水平预测停药后应答（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 1. 引言 |
| 2. 患者与方法 |
| 2.1 患者 |
| 2.2 疗效指标 |
| 2.3 实验室测定 |
| 2.4 调查数据录入质量控制 |
| 2.5 统计分析 |
| 3. 结果 |
| 3.1 基线特征 |
| 3.2 停药时HBsAg水平与停药后HBsAg清除的关系 |
| 3.3 停药时HBsAg水平与停药后APRI指数的关系 |
| 3.4 组1与停药时获得HBsAg清除患者的APRI指数比较(见表3) |
| 3.5 停药后HBsAg清除的相关影响因素 |
| 3.6 停药时HBsAg水平的相关影响因素 |
| 3.7 停药后HBsAg水平的动态变化(见图3) |
| 4. 讨论 |
| 参考文献 |
| 中英文缩略词表 |
| 攻读硕士学位期间成果 |
| 致谢 |
（5）同种异体肺移植术后乙型肝炎病毒再激活的回顾性研究（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 1、研究人群 |
| 2、数据采集 |
| 3、检测方法 |
| 4、免疫抑制方案 |
| 5、统计学分析 |
| 结果 |
| 1.1 、基线特征 |
| 1.2 、临床特征 |
| 1.3 、HBV再激活 |
| 1.4 、风险因素的多变量分析 |
| 1.5 、临床结局 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（6）乙肝低水平HBsAg无症状携带者Pre-S/S基因序列分析及相关性研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 一、实验材料 |
| 二、实验方法 |
| 三、实验结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 附录A 主要英文缩写词对照表 |
| 附录B 个人简历 |
| 附录C 综述 |
| 参考文献 |
（7）乙型肝炎母婴阻断效果及阻断成功儿童乙型肝炎病毒突破性感染的队列随访研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 1 对象与方法 |
| 1.1 对象 |
| 1.2 方法 |
| 1.3 数据管理与统计分析 |
| 1.4 伦理 |
| 1.5 质量控制 |
| 2 结果 |
| 2.1 调查对象的一般情况 |
| 2.2 HBsAg阳性母亲的感染特征 |
| 2.3 主、被动联合免疫母婴阻断效果及影响因素 |
| 2.4 阻断成功儿童的HBV突破性感染发生情况 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 我国防控乙型病毒性肝炎的免疫策略及效果 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
| 附件 |
（8）器官移植术后乙型肝炎病毒感染诊疗规范（2019版）（论文提纲范文）
| 1 流行病学 |
| 2 SOT术后HBV再感染或新发感染的危险因素 |
| 3 SOT术后HBV再感染或新发感染的诊断 |
| 3.1 HBV病毒学标志物 |
| 3.1.1 HBsAg与乙型肝炎表面抗体： |
| 3.1.2 乙型肝炎e抗原与乙型肝炎e抗体： |
| 3.1.3 HBcAg与抗-HBc: |
| 3.1.4 HBV DNA: |
| 3.1.5 血清HBV耐药突变基因： |
| 3.2 器官移植术后HBV的再感染或新发感染： |
| 3.3 乙型肝炎复发或新发： |
| 3.4 HBV感染引起的临床病程： |
| 4 SOT术后HBV再感染或新发感染的预防和治疗 |
| 4.1药物选择： |
| 4.2 评估供者HBV感染状况避免HBV通过供体器官传播： |
| 4.3 HBV相关移植的HBV感染预防方案： |
| 4.4 器官移植术后HBV再感染或新发感染的治疗： |
（9）解毒通利方联合西药治疗慢乙肝湿热型黄疸的临床观察（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 文献研究 |
| 第一节 乙型肝炎的研究概况 |
| 一、乙型肝炎的概述 |
| 二、乙型肝炎的病原学 |
| 三、乙型肝炎的流行病学 |
| 四、乙型肝炎的传播 |
| 五、乙型肝炎的发病机制 |
| 六、慢性乙型肝炎的发病机制 |
| 七、黄疸的发病机制 |
| (一) 正常胆红素代谢机制 |
| (二) 肝前性黄疸的发病机制 |
| (三) 肝细胞性黄疸的发病机制 |
| (四) 肝后性黄疸的发病机制 |
| 八、黄疸的治疗 |
| (一) 肝前性黄疸的治疗 |
| (二) 肝细胞性黄疸的治疗 |
| (三) 肝后性黄疸的治疗 |
| 第二节 慢性乙型肝炎的中医认识 |
| 一、慢性乙型肝炎中医病名源流 |
| 二、慢性乙型肝炎黄疽中医病因病机 |
| 三、慢性乙型肝炎黄疸中医辨证施治 |
| 四、蔡敏教授对慢性乙型肝炎黄疸的认识 |
| 五、解毒通利方方解及组方原则 |
| 第二章 临床研究 |
| 第一节 研究对象与方法 |
| 一、病例来源 |
| (一) 西医诊断标准 |
| (二) 中医证候辨证标准 |
| (三) 纳入标准 |
| (四) 排除标准 |
| (五) 剔除、脱落标准 |
| 二、研究方法 |
| (一) 实验设计 |
| (二) 样本含量及来源 |
| (三) 随机分组 |
| (四) 治疗方法 |
| (五) 观察时间 |
| (六) 观察指标 |
| (七) 安全性检测及不良事件记录 |
| (八) 统计学处理 |
| 第二节 结果 |
| 一、基线资料比较 |
| (一) 年龄、病程比较 |
| (二) 性别比较 |
| 二、两组患者中医证候学比较 |
| (一) 两组患者中医证候评分比较 |
| (二) 两组患者中医证候疗效比较 |
| 三、两组患者肝功能情况比较 |
| (一) T-BIL比较 |
| (二) D-BIL比较 |
| (三) TBA比较 |
| (四) AST比较 |
| (五) ALT比较 |
| (六) CG比较 |
| 四、两组患者HBV DNA比较 |
| 五、安全性检测及不良事件记录 |
| 第三节 讨论 |
| 一、慢性乙型肝炎的流行病学 |
| 二、慢性乙型肝炎的自然史 |
| 三、慢性乙型肝炎的发病机制 |
| 四、慢性乙型肝炎黄疸的中医病因病机 |
| 五、解毒通利方的组方原则及作用机理 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
| 统计学审核证明 |
（10）器官移植术后乙型肝炎病毒感染诊疗规范（2019版）（论文提纲范文）
| 1 流行病学 |
| 2 SOT术后HBV再感染或新发感染的危险因素 |
| 3 SOT术后HBV再感染或新发感染的诊断 |
| 3.1 HBV病毒学标志物 |
| 3.1.1 HBsAg与乙型肝炎表面抗体 |
| 3.1.2 乙型肝炎e抗原与乙型肝炎e抗体 |
| 3.1.3 HBcAg与抗-HBc |
| 3.1.4 HBV DNA |
| 3.1.5血清HBV耐药突变基因 |
| 3.2 器官移植术后HBV的再感染或新发感染 |
| 3.3 乙型肝炎复发或新发 |
| 3.4 HBV感染引起的临床病程 |
| 4 SOT术后HBV再感染或新发感染的预防和治疗 |
| 4.1 药物选择 |
| 4.2 评估供者HBV感染状况避免HBV通过供体器官传播 |
| 4.3 HBV相关移植的HBV感染预防方案 |
| 4.4 器官移植术后HBV再感染或新发感染的治疗 |
四、HBsAg与抗-HBs同时阳性乙型肝炎血清56例临床分析（论文参考文献）
- [1]干扰素α治疗慢性乙型肝炎患者获得HBsAg血清学转换后HBeAg阳性4例临床分析[J]. 吴凤萍,王怡恺,李亚萍,李梅,贾晓黎,张欣,党双锁. 中华肝脏病杂志, 2021(06)
- [2]乙型肝炎病毒相关性肾炎的临床及病理研究[D]. 刘群. 吉林大学, 2020(08)
- [3]青藏高原藏族人群乙型肝炎病毒全基因组突变分析及时空动力学研究[D]. 刘贺. 中国疾病预防控制中心, 2020(02)
- [4]α-干扰素治疗慢乙肝停药时乙肝表面抗原水平预测停药后应答[D]. 吴帅. 南方医科大学, 2020(01)
- [5]同种异体肺移植术后乙型肝炎病毒再激活的回顾性研究[D]. 郝新. 广州医科大学, 2020(01)
- [6]乙肝低水平HBsAg无症状携带者Pre-S/S基因序列分析及相关性研究[D]. 王童. 蚌埠医学院, 2020(01)
- [7]乙型肝炎母婴阻断效果及阻断成功儿童乙型肝炎病毒突破性感染的队列随访研究[D]. 管芳. 南京医科大学, 2020(07)
- [8]器官移植术后乙型肝炎病毒感染诊疗规范（2019版）[J]. 李钢,药晨. 实用器官移植电子杂志, 2020(02)
- [9]解毒通利方联合西药治疗慢乙肝湿热型黄疸的临床观察[D]. 蔡媛媛. 广州中医药大学, 2019(08)
- [10]器官移植术后乙型肝炎病毒感染诊疗规范（2019版）[J]. 李钢,药晨. 器官移植, 2019(03)