一、两种血液凝固仪测定PT、APTT、Fbg的比较(论文文献综述)
杨鹤[1](2021)在《基于壳聚糖和硅藻土复合材料的制备及其止血性能研究》文中进行了进一步梳理过度失血是造成战争和事故中人员伤亡的主要原因。所以通过简便的方法制备具有优异性能和低成本的止血材料是很有意义的。以壳聚糖(CS)、海藻酸钠(SA)和氨基化硅藻土(ADia)为原料,制备了具有优良生物相容性的高效止血海绵(CS/SA/ADia)。首先,以硅藻土(Dia)和3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)为原料,通过“一步法”制备了氨基化硅藻土(ADia)。利用傅里叶红外光谱仪、X射线衍射仪、X射线光电子能谱仪和场发射扫描电镜对所制备的改性硅藻土的化学结构和形貌进行了表征。利用热重分析仪和动态光散射仪,对改性硅藻土的接枝量和表面Zeta电势变化量进行了测定。结果表明,硅藻土表面的氨基没有影响硅藻土的表面形貌、结构和结晶度,硅藻土表面的氨基量约为1.5 wt%,改性前后硅藻土的表面Zeta电势从-30.4 m V增加至+3.3 m V。然后,将CS、SA和ADia的共混液通过冷冻干燥和Ca2+交联,制备了CS/SA/ADia。利用傅里叶红外光谱仪、场发射扫描电镜、酶标仪和拉力试验机对CS/SA/ADia的化学结构、表面形貌、力学性能和海绵中ADia的复合稳定性进行了测试。结果表明,CS/SA/ADia具有典型的多孔网络结构;ADia能够稳定地复合在CS/SA/ADia之中,增强了CS/SA/ADia的力学性能。体外溶血实验、细胞毒性实验和小鼠皮下植入实验结果表明,CS和SA的存在使CS/SA/ADia表现出良好的血液和活体组织相容性,几乎不表现出细胞毒性。体外全血凝固实验和小鼠肝脏止血实验结果表明,CS/SA/ADia具有快速止血的能力,随着ADia含量的增加,止血效果有所提升。通过测定凝血酶原时间(PT)和活化部分凝血活酶时间(APTT),说明了CS/SA/ADia通过参与内源性凝血途径发挥止血作用。为了解决传统粉末类止血材料可能会随着伤口进入人体,引发不可控血栓的问题。以CS、多巴胺(Dpa)和ADia为原料,通过碱沉淀法和叔丁醇(TBA)置换法,制备了止血微球(CS/ADia/Dpa/TBA)。利用傅里叶红外光谱仪和场发射扫描电镜对所得的止血微球的化学结构、表面形貌和内部结构进行表征。结果表明,CS/ADia/Dpa/TBA具有多尺度的、分级多孔网络结构和较高的吸水率。通过改变TBA的浓度控制这种多孔网络结构。体外溶血实验和细胞毒性实验结果表明,CS/ADia/Dpa/TBA具有良好的生物相容性。体外全血凝固实验和小鼠肝脏止血实验表明,30 wt%的TBA溶液置换得到的止血微球具有最好的止血效果。PT和APTT测定结果表明CS/ADia/Dpa/TBA通过参与内源性凝血途径发挥止血作用。
孙胜利,陈倩,张建平,吴卫,范连凯,寿玮龄,崔巍[2](2020)在《凝血四项凝固曲线波形分析参数参考区间的建立及临床应用》文中提出目的建立凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fbg)、凝血酶时间(TT)的凝固曲线波形分析(CWA)参数CT、|Min1|、|Min2|、|Max2|的参考区间并分析其在凝血因子缺乏患者中的变化。方法通过具有CWA功能的全自动凝血分析仪测定125名表观健康人的标本, 建立凝血4项CWA参数CT、|Min1|、|Min2|、|Max2|的参考区间。25例凝血因子缺乏者的标本用于分析凝血4项CWA各参数在疾病中的变化。结果 PT的|Min1|(dT/dt)、|Min2|(d2T/dt2)、|Max2|(d2T/dt2)的参考范围分别为3.14±1.22、0.56±0.22和0.50±0.18;APTT的|Min1|(dT/dt)、|Min2|(d2T/dt2)、|Max2|(d2T/dt2)的参考范围分别为4.75±1.71、0.78±0.29和0.65±0.28;Fbg的CT(s)、|Min1|(dT/dt)、|Max2|(d2T/dt2)的参考范围分别为 7.01±1.96、1.22±0.51和0.15±0.11;TT的|Min1|(dT/dt)、|Min2|(d2T/dt2)、|Max2|(d2T/dt2)的参考范围分别为0.95±0.32、0.14±0.05和0.07±0.03。凝血因子Ⅴ缺乏患者CWA参数明显减低, |Min2|、|Max2|在凝血因子Ⅶ活性为0.42时明显低于健康人。凝血因子Ⅷ缺乏患者CWA参数随着凝血因子Ⅴ、Ⅷ活性减低明显减低。结论凝血4项CWA参数的参考区间有助于凝血因子缺乏患者的临床判断。
赵泽婷[3](2020)在《脱氢乙酸钠对肉鸡凝血功能及VKOR表达的影响》文中认为脱氢乙酸钠(Sodium dehydroacetate,DHA-S)是一种常见的食品、饲料防腐添加剂,对引起腐败变质的细菌、酵母菌、霉菌等均有较好的抑制作用。资料报道较大剂量DHA-S给予大鼠、家兔,能使凝血指标如凝血酶原时间(Prothrombin time,PT)及活化部分凝血活酶时间(Activated partial thromboplastin time,APTT)延长,能引起动物不同脏器出现。DHA-S致大鼠凝血障碍与对VK环氧化物还原酶(Vitamin K 2,3-epoxide reductase,VKOR)的抑制有关。VKOR 酶有 VK 2,3-环氧化物还原酶复合物1(VKORC1)和VK 2,3-环氧化物还原酶复合物1-样蛋白1(VKORC1L1)两种亚型。VKORC1在大鼠肝脏中占多数;VKORC1L1主要在肝外组织中。DHA-S作为饲料防霉剂使用对家禽凝血功能可能的影响,目前未见有报道。本文通过DHA-S经口给予肉鸡后,检测凝血指标PT、APTT及血清中VK、FIX的含量,应用HPLC法测定DHA-S在血液及组织中的分布,评价DHA-S对肉鸡凝血功能的影响;通过Western Blot及免疫组化方法分析组织中VKORC1和VKORC1L1的表达水平,探讨DHA-S对肉鸡凝血功能影响的VKOR机制。为DHA-S在动物饲料中的合理使用及应用安全性评价积累资料。黄羽肉鸡分别经口给予100、150、200 mg/kgb.w DHA-S,另设正常对照组。100、150 mg/kg连续给予7 d;200 mg/kg组连续给予3 d。分别于DHA-S给予后不同时间采集血液、肝和肺等组织样品。凝血仪检测血液样品的PT、APTT值,ELISA法检测血清中PT、VK、FIX含量。HPLC检测血液及肝、肺等组织中DHA-S的含量;Western Blot及免疫组化方法分析组织中VKORC1和VKORC1L1的表达水平。并对血液中DHA-S浓度与PT、APTT,及与组织中的VKORC1和VKORC1L1的表达进行了相关性分析。结果表明100 mg/kg DHA-S给予肉鸡后,PT、APTT值虽有变化,但差异不显着。150 mg/kg DHA-S一次给予4h、8h或连续给予5d、7d后,鸡的PT、APTT值均显着延长(P<0.05),母鸡分别约为对照组的1.10~1.30、1.15~1.35倍;公鸡约为1.10~1.30、1.25~1.45倍。鸡血清中VK含量在不同的时间点均显着降低(P<0.05)。母鸡和公鸡血清中FIX仅在一次给予4 h、8 h时出现显着的降低(P<0.05)。200 mg/kg DHA-S一次给予4 h、8 h、16 h、24 h或连续给予2d、3d后,母鸡和公鸡PT、APTT值均显着延长(P<0.05)。鸡血清中VK含量均显着降低(P<0.05)。母鸡或公鸡血清中FIX均有不同程度的显着降低(P<0.05)。HPLC法检测鸡血清及组织中DHA-S含量,结果表明150 mg/kg及200 mg/kg一次给予DHA-S后,4h、8h时血清中药物浓度显着高于16h、24h(P<0.05)。一次给药后8 h不同组织DHA-S出现峰浓度。母鸡肝脏、肺脏中的药物浓度在同一时间点显着高于公鸡(P<0.05)。Western Blot方法检测组织中VKORC1和VKORC1L1的蛋白水平,结果表明DHA-S 150 mg/kg单次给药或200 mg/kg连续给药后,肉鸡肝脏、肺脏中VKORC1和VKORC1L1的表达显着降低(P<0.05),约为对照组的一半。卵巢组织中VKORC1L1蛋白也显着降低(P<0.05),约为对照组的1/2。免疫组化检测结果,鸡肝脏、肺脏、卵巢及睾丸组织中的VKORC1蛋白表达量与对照组相比均明显下降。相关性分析结果表明,血清中DHA-S浓度与PT、APTT呈正相关,公鸡的DHA-S浓度与PT、APTT相关系数(0.82;0.86)高于母鸡(0.69;0.31),且具有显着性差异(P<0.05);血清中DHA-S浓度与组织中VKORC1和VKORC1L1呈负相关,肝脏中DHA-S浓度与VKORC1和VKORC1L1表达的相关性高于肺脏。综上所述,较高剂量DHA-S能引起黄羽肉鸡凝血指标PT、APTT值延长,血清中VK、FIX含量下降,存在着引起肉鸡凝血障碍的风险。DHA-S在母鸡组织中药物浓度高于公鸡。DHA-S对鸡组织中VKORC1和VKORC1L1明显抑制,是DHA-S致肉鸡凝血功能障碍的主要原因之一。研究结果可为DHA-S在临床的合理应用及对肉鸡凝血功能影响的作用机制研究提供理论依据。
张晓凤[4](2020)在《月季花多糖结构鉴定和抗凝血机制研究》文中指出月季花为蔷薇科(Rosaceae)蔷薇属植物月季(Rosa chinensis Jacq.)的花,收载于中华人民共和国药典》2015年版一部中,具有活血调经,疏肝解郁之功效;主要用于治疗气滞血瘀,月经不调,痛经,闭经,胸胁胀痛。关于其化学成分,目前研究较多的是其中所含的小分子化学成分,包括黄酮、五环三萜和酚酸类等化合物,但对其中所含的多糖等大分子成分研究较少。因此,本论文选取月季花为研究对象,开展其中所含的多糖成分及具有的生物活性研究。首先采用水提醇沉、石油醚脱脂,乙醇除小分子制备月季花粗多糖,粗多糖经DEAE-52阴离子交换柱、DEAE-Sepharose FF色谱柱和Sephadex G-100色谱柱进一步分离纯化,最终得到2个多糖组分:RCJW-IA(分子量为1.2 k Da)和RCJ2-Ib(分子量为3.3 k Da)。通过酸水解,甲基化分析,并利用GC,GC-MS,FT-IR以及NMR等技术手段进行结构表征,结果表明RCJ2-Ib为→4)-β-D-Manp-(1→连接的聚甘露糖醛酸;RCJW-IA的单糖组成为阿拉伯糖、果糖、木糖、甘露糖、葡萄糖和半乳糖,摩尔比为0.49:0.17:2.51:7.85:4.08:2.07。其次建立大鼠急性血瘀模型,研究月季花多糖RCJ2-Ib体内抗凝血作用机制。结果表明月季花多糖RCJ2-Ib主要通过内源性凝血途径、外源性凝血途径和凝血共同途径3种途径达到抗凝血作用;RCJ2-Ib能通过减少血清中的TXB2和ET-1的含量,增加e NOS和6-Keto-PGF1α的含量以及维持6-Keto-PGF1α/TXB2的平衡抑制血栓的形成达到体内抗凝血的作用。同时,RCJ2-Ib还可以降低HCT、ESR、WBV、PV,这也在一定程度上发挥抗凝血活性。最后采用Illumina Mi Seq/Nova Seq设计PE250高通量测序平台对小鼠肠道微生物的16S r DNA的V3,V4区进行测序,优化序列经过按照97%的相似度OTU归类后,共得到1927个OTUs,通过α多样性指数和PCo A分析得知,月季花多糖RCJ2-Ib中剂量组(100 mg/kg)能维持肠道菌群的多样性、稳定性和丰富度,在门、属水平上对维持正常大鼠肠道菌群的丰度更有利。
孙胜利[5](2020)在《凝血四项凝固曲线波形分析参数在出凝血疾病中的应用研究》文中提出随着全自动凝血检测分析仪技术的不断发展,越来越多的凝血参数应运而生,这些参数丰富了凝血指标的信息,更有助于凝血相关疾病的临床监测。凝固曲线波形分析(Clot waveform analysis,CWA)是由使用凝固法透射光原理检测PT和APTT等凝血指标的凝血分析仪所绘制的凝固曲线波形图。典型的APTT凝固曲线:“x”轴表示时间(s),“y”轴表示透射光强度(%),最大透射光强度为100%,最小透射光强度为0%,在0%到100%之间,选择设定的终点(一般设定50%),并确定此终点下的凝血时间(CT(s))。透射光强度的一阶导数反映了每个时间点的凝血速度,|Min1|(dT/dt)为最大反应速度。透射光强度的二阶导数反映了每个时间点的反应加速度,|Min2|(d2T/dt2)为最大凝血加速度、|Max2|(d2T/dt2)为最大凝血减速度,CWA参数可以获得整个凝血过程的更多信息。目的:建立凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、活化部分凝血活酶时间(Activated partial thromboplastin time,APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen activity,Fbg)、凝血酶时间(thrombin time,TT)的 CWA 参数|Min1|、|Min2|、|Max2|的参考区间,并探讨凝血四项的CWA参数在血友病(Hemophilia)、狼疮抗凝物(Lupus anticoagulant,LA)阳性的抗磷脂抗体综合征(antiphospholipid syndrome APS)、遗传性异常纤维蛋白血症中的应用价值。方法:1、125例表观健康人来自2019年8月-2020年1月北京协和医院健康体检中心,应用Sysmex CS-5100全自动血凝分析仪检测凝血四项PT、APTT、Fbg、TT,及CWA参数,建立凝血四项CWA参数|Min1|、|Min2|、|Max2|的参考区间。2、116例同期住院患者,46例凝血因子(FⅧ、FⅨ)缺乏患者、70例LA阳性APS患者检测APTT及APTT的CWA参数。3、5例家系成员中4例(先证者及其祖父、父亲、妹妹)纤维蛋白原功能减低患者(纤维蛋白原活性减低,纤维蛋白原抗原正常)和1例(先证者弟弟)纤维蛋白原功能正常者(纤维蛋白原活性正常,纤维蛋白原抗原正常),7例继发性纤维蛋白原减低患者(基础病史急性白血病、肿瘤,Fbg<1.50 g/L),检测Fbg及Fbg的CWA参数。4、使用SPSS 17.0和GraphPad Prism 5.0统计软件对实验室检查结果进行统计学分析,使用Shapiro-Wilk(W检验)验证,若正态分布X±2SD表示参考区间,若是非正态分布以四分位法P25,P75表示参考区间。正态分布的多个样本间比较以方差分析,非正态分布的多个样本间比较以Friedman秩和检验分析,P<0.05表示有统计学差异。结果:1、凝血四项CWA参数参考范围:PT的|Min1|(dT/dt)、|Min2|(d2T/dt2)、|Max2|(d2T/dt2)的参考范围分别为 3.14±1.22、0.56±0.22 和 0.50±0.18;APTT 的|Min1|(dT/dt)、|Min2|(d2T/dt2)、|Max2|(d2T/dt2)的参考范围分别为 4.75±1.71、0.78±0.29和 0.65±0.28;Fbg 的 CT(s)、|Min1|(dT/dt)、|Max2|(d2T/dt2)的参考范围分别为 7.01±1.96、1.22±0.51 和 0.15±0.11;TT 的|Min1|(dT/dt)、|Min2|(d2T/dt2)、|Max2|(d2T/dt2)的参考范围分别为 0.95±0.32、0.14±0.05 和 0.07±0.03。2、血友病A、血友病B患者APTT的CWA参数|Min1|、|Min2|、|Max2|低于健康对照组,凝血因子FⅧ缺乏患者随着凝血因子FⅦ活性减低CWA参数|Min1|、|Min2|、|Max2|明显减低。3、LA 结果在 1.2-1.5 的 APS 患者中 APTT 的 CWA 参数|Min1|(dT/dt)、|Min2|(d2T/dt2)、|Max2|(d2T/dt2)分别为 4.89±1.70、0.75±0.31、0.61±0.30;在 LA1.5-2.0的 APS 患者中 APTT 的 CWA 参数|Minl|(dT/dt)、|Min2|(d2T/dt2)、|Max2|(d2T/dt2)分别为 4.08±1.14、0.59±0.20、0.45±0.19;在 LA>2.0 的 APS 患者中 APTT 的 CWA参数|Min1|(dT/dt)、|Min2|(d2T/dt2)、|Max2|(d2T/dt2)分别为 3.69±1.03、0.47±0.17、0.35±0.14。LA 结果>1.5 的 APS 患者 APTT 的 CWA 参数|Min1|、|Min2|、|Max2|明显低于LA<1.5的APS患者,差异有统计学意义(P<0.05)。4、先证者及其祖父、父亲、妹妹Fbg的检测时间CT值明显高于健康对照组及继发性低纤维蛋白血症患者,Fbg CWA参数|Max2|/|Min1|明显减低于继发性低纤维蛋白血症患者和健康对照组,经基因验证先证者及其祖父、父亲、妹妹均是由于纤维蛋白原FGG-Arg301Cys突变导致的纤维蛋白原异常。结论:1、PT、APTT、Fbg、TT的CWA参考区间的建立,为后续进一步研究提供基础。2、APTT的CWA参数与血友病患者的严重程度有关,对凝血因子FⅧ缺乏患者有一定的提示价值。3、APTT的CWA参数在LA不同阳性程度的APS患者中变化比APTT检测时间CT值更敏感。4、Fbg CWA参数可鉴别因FGG-Arg301Cys突变引起的遗传性异常纤维蛋白原血症患者和获得性纤维蛋白原缺乏症。
柳春玉[6](2020)在《急救用抗菌止血材料的构建及止血机理研究》文中研究表明过度失血是战伤、交通事故、自然灾害以及手术治疗过程中致死的主要原因,因此对于中、重度出血的快速高效止血显得尤为重要。目前市场上快速止血产品主要为硅铝酸盐类和壳聚糖类,存在硅铝酸盐类易引起血管栓塞,壳聚糖类止血效果不稳定等缺陷。因此,急需开发安全、高效控制中、重度出血的新止血方法和新止血产品。本论文主要围绕紧急救生止血材料的开发、止血机理、抗菌性能及生物相容性研究等展开。制备了一种具有良好抗菌性能的聚多巴胺/二氧化硅纳米多孔材料(PDA/SiNP),其具有酚羟基、氨基官能团以及适当的疏水性。相比商业化产品Celox,PDA/SiNP体外凝血时间缩短了约150 s。PDA/SiNP不仅具有快速的止血效果,且在SD大鼠股动脉、静脉离断损伤与肝损伤模型中可显着降低失血量。PDA/SiNP主要通过血小板粘附与红细胞聚集、激活凝血级联的外源性途径。PDA/SiNP在208 h后仍对大肠杆菌生长具有长效抑制作用,其溶血性、细胞毒性、放热效应均较低,且体外浸润24 h后的失重率可达40%左右。采用冷冻干燥技术制备了具有良好的吸水、湿粘附、抗菌和促伤口愈合性能的多功能醛基葡聚糖海绵(DA)。DA海绵的孔径约30-50 μm,孔隙率>90%,其不仅能快速吸收血液(~54g/g),且具有较高的湿组织粘附力(~51 kPa)。相比Celox,DA海绵的体外凝血缩短了约344 s。DA海绵可显着减少兔耳缘静脉、股动脉和肝损伤的出血量。DA海绵可通过快速粘附密封伤口、高度浓缩血细胞和凝血因子,实现快速凝血。DA海绵对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌均有较好的抗菌作用,并在兔全层皮肤损伤模型中显着促进伤口愈合。DA海绵的溶血性和细胞毒性均较低,对皮肤几乎无刺激性与致敏性,体内2天即可降解,降解后对SD大鼠脏器无明显影响。制备了具有良好组织粘附性、抗菌性和促伤口愈合性能的醛基葡聚糖(DA)/蒙脱土(MMT)复合海绵(DAM)。DAM海绵保持了DA海绵优异的湿组织粘附性(~46 kPa)。在DA和MMT协同作用下,相比Celox,DAM海绵可实现立即凝血。低放热效应的DAM海绵可在有限的急救时间内实现止血,在SD大鼠股动脉和静脉离断模型中可显着降低约95%的失血。DAM海绵能迅速粘附封闭伤口,促进血细胞聚集和粘附,快速激活并放大整个凝血系统,实现高效快速止血。DAM海绵抗菌活性与DA海绵相当,且亦有助于促伤口愈合。DAM海绵有效的避免了MMT泄露破坏红细胞引起栓塞的副作用。
张清华[7](2019)在《凝血因子Ⅻ基因启动子区DNA甲基化及RNA表达水平与原因不明复发性流产的关系》文中指出目的:1)了解复发性流产(RSA)病因的分布情况,以及流产次数与流产孕周和流产因素之间的关系;2)分析复发性流产与凝血指标LA、ATⅢ、PT、APTT、TT、Fg、D-Dimer及PLT之间的关系;3)凝血因子Ⅻ(FXⅡ)基因启动子区DNA甲基化及mRNA表达水平与不明原因复发性流产的关系。方法:1)选取2018年期间在新疆医科大学第二附属医院确诊为复发性流产的患者198例,收集患者的一般资料包括年龄、流产次数、流产的孕周,并筛查患者的可能引起复发性流产的因素:夫妻双方遗传因素、女性生殖道因素、内分泌系统异常、生殖道感染、自身免疫异常等,并对这些资料进行回顾性分析。根据患者的流产孕周,分为早期RSA组(<12周组)(155例)和晚期RSA组(≥12周)(43例);根据流产次数分为流产2次组(123例)和≥3次组(75例)。分析RSA患者的病因,各因素的比例,以及RSA病因在不同流产孕周组和不同流产次数组间的差异;2)选取我院在2018年1月至2018年12月期间收治的198例复发性流产患者作为流产组,选取同期产检正常孕妇198例作为对照1组以及198例未妊娠健康志愿者作为对照2组,对三组研究对象行凝血相关指标检测:狼疮抗凝因子(LA)、凝血酶原时间(PT)、抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)、部分活化凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(Fg)、D-二聚体(D-Dimer)及血小板计数(PLT);3)选取在2018年,在新疆医科大学第二附属医院妇产科门诊就诊的URSA患者15例,选取同期产检正常孕妇15例作为对照组;进行RNA提取、cDNA合成、荧光定量PCR检测及DNA提取、应用亚硫酸氢盐测序法(Bisulfite sequencing PCR,BSP)测序。结果:1)分析198例RSA患者的病因,染色体异常患者9例,占4.55%;生殖道解剖结构异常患者11例,占5.56%;内分泌系统异常患者36例,占18.18%;生殖道感染患者14例,占7.07%;自身免疫异常患者30例,占15.15%;不明病因患者98例,占49.49%。生殖道结构解剖异常对晚期RSA患者的影响大于早期RSA患者(P<0.05),其他病因在不同流产孕周组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。每种病因在不同流产次数组间比较差异无统计学意义(P>0.05);2)流产组、对照1组LA阳性率(17.68%、10.10%)均高于对照2组,流产组LA阳性率高于对照1组,差异有统计学意义(P<0.05);流产组ATⅢ表达低于对照2组,APTT、PT短于对照2组,FIB、D-Dimer高于对照2组,差异有统计学意义(P<0.05)。经Logistic回归分析,LA、APTT、D-Dimer、ATⅢ、FIB与复发性流产具一定相关性;3)不明原因复发性流产组FXⅡ基因mRNA相对表达量较正常组显着降低,差异有统计学意义(P<0.05);FXⅡ基因启动子区CPG1与CPG2两个位点甲基化率在病例组显着高表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1)复发性流产的发病原因较多且较复杂,本研究中不明原因的复发性流产患者所占比例约一半,其他已知病因包括:夫妻双方染色体可能出现的诸多异常因素、女性生殖道的先天畸形以及后天病变,抗磷脂抗体综合征等免疫相关异常的因素、细菌及病毒的感染、与内分泌有关的诸多疾病等等多种因素。2)复发性流产与凝血相关指标具有相关性,通过监测LA、ATⅢ、PT、APTT、TT、Fg、D-Dimer及PLT,对检测复发性流产及临床治疗提供参考依据;3)本研究发现不明原因复发性流产患者组与对照组凝血因子XⅡ基因表达有差别,凝血因子XⅡ基因表达较对照组明显降低;不明原因复发性流产可能与凝血因子Ⅻ基因启动子区DNA甲基化升高相关;FXⅡ基因在不明原因复发性流产患者中低表达,可能与凝血因子Ⅻ基因启动子区DNA甲基化水平升高相关。
王相雅[8](2019)在《聚氨基酸基抗凝溶栓高分子的合成与性能研究》文中指出心血管疾病是目前全球最主要的疾病之一,其因病致死率占居民疾病死亡构成的40%以上,居第一位。心血管疾病的主要诱因来自于凝血功能紊乱导致形成血栓,因此抗凝溶栓治疗是其最主要的治疗方式。肝素类药物是目前使用最广泛的一类抗凝溶栓药物,但其来源有限、成本高、合成困难且性能难以控制。鉴于此,肝素模拟聚合物获得了长足发展。本论文第一部分对肝素模拟聚合物的类型、结构及性能等进行了系统叙述,并对其存在的问题进行了分析说明,提出了本论文的研究思路与方法。为了解决肝素模拟聚合物的生物降解性及性能调控问题,本论文首先以类肝素糖单元结构的氨基葡萄糖和氨基葡萄糖硫酸盐为原料,通过对聚(L-谷氨酸甲酯-co-L-谷氨酸苄酯)进行胺解并水解,得到阴离子型糖基化聚L-谷氨酸抗凝溶栓高分子,对其分子结构、分子量、酶促降解性能及细胞毒性等进行测试,评估了该聚合物的生物相容性,并测试了聚合物溶液对体外血浆再钙化、全血凝固和凝块溶解等的作用。研究结果表明,该聚合物16 d可降解约78%;培育72 h后,细胞活性约为75%;随着分子量以及官能团比例的增加,活化的部分凝血活酶时间APTT最高可以延长约27 s、血浆再钙化时间最高可以延长约210 s、全血凝固时间最高可以明显延长约300 s以及体外血凝块2 h溶解率最高可以达到60%。虽然糖基化聚氨基酸抗凝溶栓效果显着,但是由于氨基葡萄糖等在有机溶剂中溶解性较低导致难以彻底胺解,产物纯化困难。鉴于此,本课题又设计合成了多磺酸化/多羧酸化的聚氨基酸,通过亲核试剂三乙烯四胺(TETA)引发L-酪氨酸和L-谷氨酸的α-氨基酸N-环内酸酐(NCAs)进行可控开环聚合(ROP),并对产物进行磺酸酯化修饰,制备了具有抗凝血活性的磺酸酯化聚(L-酪氨酸-co-L-谷氨酸)(PTG-SO3)。对PTG-SO3的结构、酶促降解性能、细胞毒性以及血液相容性等进行了测试,结果表明PTG-SO3结构正确,16 d降解率约为65%;同时在培育72 h后,细胞活性约为85%;其中当羧基与磺酸基比例为1:2时,APTT可以延长约27 s;凝血酶时间TT可以延长约23 s;血浆再钙化时间可以延长约337 s;全血凝固时间可以延长约787 s;体外血凝块2 h溶解率达到80%。因此优良的酶促降解性,较低的细胞毒性以及良好的抗凝溶栓性能,与糖基化聚氨基酸相比较,更有望应用于抗凝溶栓药物领域。为了优化反应比例以及更精确的控制羟基、羧基和磺酸基三种基团的比例,更好的研究基团比例及聚合物分子量对抗凝活性的影响,本课题以三乙烯四胺(TETA)作为引发剂引发L-谷氨酸、L-丝氨酸和L-半胱氨酸的N-环内酸酐进行可控开环聚合,制备了一系列聚阴离子型肝素模拟聚合物PSGC-SO3。分别测试了该聚合物的分子结构、分子量及其分布、酶促降解性及细胞毒性。测试结果表明聚合物结构符合预期设计,在16 d后可以降解约67%,培育72 h后,细胞活性约为89%,因此其具有良好的生物降解性和优异的生物相容性。为了评估所得聚合物的抗凝血与溶栓能力,又进行了血液相容性测试,结果显示聚合物PSGC-SO3具有良好的抗凝血性能,主要作用方式为内源性凝血途径,并且随着聚合物分子量的增大可使APTT最大延长约110 s;血浆再钙化时间最大延长约250 s;全血凝固时间最大延长约983 s;体外血凝块在2 h内溶解率最高达到51%。同时通过可控开环聚合得到的聚合物,当羟基、羧基和磺酸基的比例为1:1:4时,APTT可以延长约73 s;血浆再钙化时间可显着延长约540 s;全血凝固时间可以延长1000 s左右,并且体外血凝块2 h内溶解率达到60%。通过以上测试结果说明该聚合物不仅具有更好的体外抗凝溶栓能力,同时还可以通过改变单体的投料比来控制聚合物中活性官能团的比例,进而达到对其抗凝溶栓性能的有效调控,以满足各种抗凝溶栓需求,是一种极具前景的新型医用功能材料。
蒋义[9](2017)在《孕妇止凝血、抗凝及纤溶系统的变化及HLA-DQA1基因多态性与GDM相关性的初步研究》文中认为目的:探讨不同孕期孕妇止凝血、抗凝及纤溶系统指标的变化及其与妊娠并发症和妊娠结局的关系;初步了解HLA-DQA1基因多态性与妊娠期糖尿病(GDM)的相关性。方法:(1)按照国际血液学标准化委员会(ICSH)公布的评价方法结合实验室仪器性能验证标准操作程序(SOP)对LH750仪检测血小板(PLT),ACLTOP仪检测凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)和纤维蛋白原(Fbg)的精密度、携带污染率、线性范围、准确度、可比性等进行验证评价;(2)于2012年3月至2015年11月,收集在贵州省人民医院进行孕期保健的290例孕妇,同期健康体检的58例育龄期非妊娠妇女,26例GDM孕妇,及42例正常健康孕妇血液样本。(3)分别检测不同孕期保健孕妇的PLT、PT、APTT、TT、Fbg、抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白(原)降解产物(FPD)和血栓弹力图(Thrombelastography,TEG)相关指标(R 时间,R;K时间,K;α角度,α;描记图上的最大振幅即最大切应力系数,MA;凝血综合指数,CI等),分析检测指标在不妊娠期及是否合并妊娠并发症的相关性。(4)提取样本DNA,对HLA-DQA1基因进行特意序列引物聚合酶链反应(PCR-SSP)扩增,经琼脂糖电泳检测该基因等位基因,分析不同等位基因与GDM的相关性。结果:(1)孕妇组和非孕妇组的PLT、PT、APTT、TT、Fbg指标差异无统计学意义(P>0.05);(2)与非妊娠组比较,正常妊娠组和异常妊娠组中的Fbg、D-D、FDP测定值呈逐渐升高趋势,PLT、APTT呈逐渐下降趋势,差异具有统计学意义(P<0.05);(3)正常妊娠组早期、中期、晚期的APTT、AT-IⅢ测定值呈逐渐降低趋势,PLT、Fbg、D-D、FDP呈逐渐升高趋势,差异具有统计学意义(P<0.05);(4)异常妊娠组早期、中期、晚期的PLT、D-D、FDP呈逐渐升高趋势,差异具有统计学意义(P<0.05);(5)GDM组DQA1*0101、DQA1*0201等位基因频率分别为5.07%、23.08%,均明显高于对照组的0、7.14%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:(1)正常妊娠随孕期进程发展,血液高凝程度逐渐增强;(2)不同孕期异常妊娠的止凝血、抗凝及纤溶系统异常改变大于同期的正常妊娠;(3)产前动态监测孕妇止凝血、抗凝和纤溶指标对预防和阻止产科并发症具有重要临床意义;(4)HLA-DQA1的等位基因DQA1*0101、DQA1*0201可能与GDM相关
郭倩[10](2016)在《糖尿病肾病大鼠肾小球电荷屏障的变化及化瘀通络中药不同配伍的干预作用》文中指出目的:糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病患者常见的微血管并发症,是终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的主要原因之一,给社会和家庭带来沉重负担。现代医学尚缺乏有效的延缓糖尿病肾病发生发展的方案。中医药是我国临床医疗的一大特色,近年来在治疗肾脏疾病方面取得了很好的疗效。目前多数中医肾病专家认为,糖尿病肾病的基本病机除糖尿病原有的“气阴两虚”外,“瘀血阻络”可能是该病病机之关键。经临证反复筛选,化瘀通络中药已成为我们治疗糖尿病肾病遣方用药的重要组成部分。蛋白尿是糖尿病肾病早期最重要的临床表现。现代医学证实,原尿的形成必须通过肾小球的内皮细胞、基底膜(glomerular basement membrane,GBM)和足细胞,这三层结构称为肾小球滤过屏障。肾小球滤过屏障具有分子屏障和电荷屏障功能,任一屏障功能损伤均会产生蛋白尿。正常状态下,带阴电荷的血浆白蛋白几乎完全不能通过肾小球滤过屏障,而当滤过屏障阴电荷减少时,即使其结构完整,也会出现蛋白尿。本研究拟通过瘀血阻络证相关实验室指标检测及DN肾损伤相关检测验证化瘀通络中药治疗DN的合理性及有效性,并通过体内及体外实验探讨化瘀通络中药对DN蛋白尿的治疗作用是否与保护肾小球电荷屏障有关,以及化瘀通络中药不同配伍对DN作用的差异。方法:1化瘀通络中药及其不同配伍对糖尿病肾病大鼠瘀血阻络证相关实验室指标的干预作用75只SD大鼠适应性喂养1周,随机选取10只做为正常对照组(C组),其余大鼠予高糖高脂饲料喂养,4周后造模大鼠按照35mg/kg腹腔注射1%链脲佐菌素(streptozocin,STZ),72小时后测随机血糖≥16.7mmol/L者为糖尿病造模成功。将成模大鼠60只随机分为模型组(M组)15只,全方组(Q组,由丹参、川芎、地龙、水蛭、全蝎组成)15只,化瘀组(h组,由丹参、川芎组成)15只,通络组(t组,由地龙、水蛭、全蝎组成)15只。造模成功后开始给药,中药给药量:丹参1.35g/kg、川芎1.08g/kg、地龙0.9g/kg、水蛭0.54g/kg、全蝎0.54g/kg;正常对照组及模型组给予等量饮用水灌胃。每日1次,共16周。第16周末大鼠尾静脉取血,检测糖化血红蛋白(hemoglobina1c,hba1c)。麻醉状态下腹主动脉取血,检测血糖、血脂、血常规、血凝,并留取血液elisa法检测血管性血友病因子(vonwillebrandfactor,vwf)、血小板α颗粒膜糖蛋白cd62p含量。2化瘀通络中药及其不同配伍对糖尿病肾病大鼠肾损伤的干预作用90只sd大鼠适应性喂养1周,随机选取10只做为正常对照组(c组),其余大鼠造模方法同前。将成模大鼠74只随机分为模型组(m组)15只,厄贝沙坦组(irbesartan,i组)14只,全方组(q组)15只,化瘀组(h组)15只,通络组(t组)15只,干预方法同前。注射stz72h后(0周)及给药第2、4、8、12、16周末记录各组大鼠进食量,饮水量,代谢笼收集大鼠24h尿液,elisa法检测尿蛋白浓度。第16周末,大鼠称体重,麻醉后腹主动脉取血,检测肝肾功能;取出右肾称重,将部分肾组织分别放入faa固定液和4%戊二醛固定液中,待行光镜和透射电镜病理学检测。3化瘀通络中药及其不同配伍对糖尿病肾病大鼠肾小球电荷屏障的干预作用90只sd大鼠造模及干预方法同前。第16周末留取大鼠随机尿,麻醉大鼠后,腹主动脉取血,留取肾皮质冻存,采用real-timepcr,westernblot检测肾组织hspg、hpa、pcx、glepp1表达;取部分肾皮质置于4%中性甲醛固定液中,待行免疫组织化学检测;将右肾下极浸泡在阳离子示踪剂0.5%聚乙烯亚胺(polyethylenimine,pei)中,透射电镜检测gbm阴离子位点(anionicsites,as)。4化瘀通络中药对高糖环境下足细胞电荷屏障相关蛋白的干预作用33℃、含γ-干扰素dmem-f12完全培养基培养小鼠足细胞,当足细胞增殖至足够数量时,更换为不含γ-干扰素的培养基,置于37℃培养箱使细胞分化。依照mtt法筛选出的化瘀通络中药含药血清最佳浓度,将足细胞分为正常糖组(ng组)、高糖组(hg组)、高渗组(mg组)和中药组(zg组)。各组分别给予相应干预24h、48h、72h后,收集细胞,采用免疫细胞化学及real-timepcr,westernblot检测足细胞pcx、glepp1表达。结果:1化瘀通络中药及其不同配伍对糖尿病肾病大鼠瘀血阻络证相关实验室指标的干预作用1.1大鼠一般情况注射stz72h内造模大鼠死亡3只,2只血糖不达标,予以剔除。灌胃16周内,m组、q组、h组各有3只,t组2只大鼠血糖自行恢复,予以剔除;各组大鼠死亡情况为c组1只,m组5只,q组3只,h组4只、t组3只。1.2糖化血红蛋白检测c组大鼠hba1c均<3.0%;与c组相比,造模各组hba1c均升高;造模各组之间hba1c无统计学差异(p≥0.05)。1.3空腹血糖、血脂检测与c组相比,造模各组fbg均显着升高(p<0.01);造模各组之间fbg无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,造模各组cho均显着升高(p<0.01);造模各组之间cho无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组tg升高(p<0.01);与m组相比,q组、h组、t组tg均下降(p<0.05);q组、h组、t组之间无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组hdl-c升高(p<0.01);与m组相比,q组、h组hdl-c无统计学差异(p≥0.05),t组hdl-c下降(p<0.05)。与c组相比,m组ldl-c升高(p<0.01);与m组相比,q组、t组ldl-c下降(p<0.05),h组无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组vldl-c升高(p<0.01);与m组相比,q组、h组、t组vldl-c均下降(p<0.01或0.05);与q组相比,h组、t组vldl-c均升高(p<0.05)。1.4血小板参数检测各组plt无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组mpv增大(p<0.05);与m组相比,q组、h组、t组mpv减小(p<0.05);q组、h组、t组之间无统计学差异(p≥0.05)。各组pct无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组pdw增大(p<0.05);与m组相比,q组pdw减小(p<0.05),h组、t组无统计学差异(p≥0.05)。1.5血凝检测与c组相比,m组大鼠pt明显缩短(p<0.01),q组、t组较m组延长(p<0.05);与c组相比,各组大鼠inr均明显降低(p<0.01),各组之间无统计学意义(p>0.05);与c组相比,m组大鼠aptt明显缩短(p<0.01),q组较m组延长(p<0.05);各组大鼠tt无统计学意义(p>0.05);与c组相比,造模各组大鼠fib水平升高(p<0.05),造模各组之间无统计学意义(p>0.05);与c组相比,m组大鼠at-iii活性明显降低(p<0.01),q组、h组、t组较m组升高(p<0.05)。1.6elisa检测血浆vwf、cd62p含量与c组相比,m组大鼠血浆vwf明显升高(p<0.01),q组、h组、t组较m组降低(p<0.05),q组、h组、t组之间无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组大鼠血浆cd62p含量明显增多(p<0.01);与m组相比,q组、h组、t组减少(p<0.05);与q组相比,h组增多,t组无统计学差异(p≥0.05)。2化瘀通络中药及其不同配伍对糖尿病肾病大鼠肾损伤的干预作用2.1大鼠一般情况与同时间点c组相比,造模各组大鼠进食量、饮水量、尿量均显着增加(p<0.01);造模各组之间无统计学差异(p≥0.05)。2.2 24小时尿蛋白定量(24hupe)检测dm成模3天后检测各组大鼠24hupe无统计学差异(p≥0.05)。第2周末与同时间点c组相比,m组24hupe升高(p<0.05);与同时间点m组相比,i组、q组降低(p<0.05)。第4周末与同时间点c组相比,造模各组24hupe均升高(p<0.01或0.05);与同时间点m组相比,i组、q组降低(p<0.05)。第8周末与同时间点c组相比,造模各组24hupe均升高(p<0.01或0.05);与同时间点m组相比,各治疗组降低(p<0.05)。第12、16周末与同时间点c组相比,造模各组24hupe均显着升高(p<0.01);与同时间点m组相比,各治疗组降低(p<0.05);与同时间点i组相比,q组降低(p<0.05);与同时间点q组相比,h组、t组升高(p<0.05)。2.3肝功能、肾功能检测各组大鼠tp、alb无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组scr显着升高(p<0.01);与m组相比,q组降低(p<0.05),i组、h组、t组无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,造模各组bun均显着升高(p<0.01);造模各组之间bun无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组ua显着升高(p<0.01);与m组相比,q组、t组降低(p<0.05),i组、h组无统计学差异(p≥0.05)。2.4体重、肾重及肾脏肥大指数(ki)比较造模各组大鼠体重均显着低于c组(p<0.01);造模各组之间无统计学差异(p≥0.05)。各组大鼠肾重无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,造模各组ki均显着升高(p<0.01);与m组相比,q组、t组降低(p<0.05),i组、h组无统计学差异(p≥0.05)。2.5光镜观察结果c组大鼠肾组织结构正常;m组大鼠肾小球肥大,肾小囊呈裂隙状,甚至出现球囊粘连,肾小球基底膜明显增厚,系膜基质增生,系膜区增宽;与m组相比,各治疗组病理改变减轻;各治疗组间比较,h组病理表现略重于其它三组。2.6透射电镜观察结果c组大鼠肾组织结构清晰;m组肾小球基底膜均质增厚,足细胞足突融合,系膜基质增生。与m组比较,各治疗组病理改变减轻;各治疗组间比较,h组病理表现略重于其它三组。与c组相比,m组肾小球基底膜显着增厚(p<0.01);与m组相比,各治疗组肾小球基底膜增厚均减轻(p<0.01或0.05);各治疗组之间比较,h组增厚程度重于其它三组(p<0.05)。3化瘀通络中药及其不同配伍对糖尿病肾病大鼠肾小球电荷屏障的干预作用3.1real-timepcr检测肾组织hspg,hpa,pcx,glepp1mrna表达各组大鼠肾组织hspgmrna表达无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组hpamrna表达显着增多(p<0.01);与m组相比,i组、q组、t组减少(p<0.05),h组无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组pcxmrna表达减少(p<0.05);与m组相比,i组、q组增多(p<0.05),h组、t组无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组glepp1mrna表达减少(p<0.05);与m组相比,各治疗组均无统计学差异(p≥0.05)。3.2免疫组织化学法检测肾组织hspg,hpa,pcx,glepp1蛋白表达hspg主要分布于肾小球基底膜和系膜基质,各组大鼠肾组织hspg核心蛋白表达量无明显差异。hpa在c组大鼠肾小球无明显表达,在肾小管上皮细胞呈低表达;与c组相比,hpa在m组大鼠肾小管上皮细胞表达明显增加,并且在肾小球内皮细胞表达;与m组相比,i组、q组、t组hpa表达均减少,h组无明显差异。pcx,glepp1是足细胞的特异性蛋白。与c组相比,m组pcx,glepp1表达减少;与m组比较,i组、q组pcx,glepp1表达增多,h组、t组无明显差异。3.3westernblot检测肾组织hpa,pcx,glepp1蛋白表达与c组相比,m组hpa蛋白表达显着增多(p<0.01);与m组相比,i组、q组、t组减少(p<0.05),h组无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组pcx蛋白表达减少(p<0.05);与m组相比,i组、q组增多(p<0.05),h组、t组无统计学差异(p≥0.05)。与c组相比,m组glepp1蛋白表达减少(p<0.05);与m组相比,i组、q组增多(p<0.05),h组、t组无统计学差异(p≥0.05)。3.4elisa检测各组大鼠尿pcx含量与c组相比,m组大鼠尿pcx含量显着增多(p<0.01);与m组相比,各治疗组尿pcx含量均减少(p<0.05);各治疗组之间比较,i组、q组、t组尿pcx含量少于h组(p<0.05)。3.5透射电镜检测肾小球基底膜阴离子位点与c组相比,m组大鼠gbm上阴离子位点显着减少(p<0.01);与m组相比,i组、q组、t组as增多(p<0.05),h组无统计学差异(p≥0.05)。4化瘀通络中药对高糖环境下足细胞电荷屏障相关蛋白的干预作用4.1足细胞鉴定分化成熟的足细胞呈树枝状,细胞核表达足细胞特异性蛋白wt-1。4.2mtt法筛选最佳药物浓度与同时间点ng组相比,hg组od值均明显降低(p<0.01),mg组无统计学差异(p>0.05)。与同时间点hg组相比,24h后各给药组od值均升高(p<0.05),但不同含药血清浓度之间无统计学差异(p>0.05);48h、72h后5%、10%、15%含药血清组od值高于2.5%含药血清组(p<0.05),且5%、10%、15%含药血清组之间无统计学差异(p>0.05)。故以5%含药血清浓度用于后续实验。4.3免疫细胞化学法检测足细胞pcx、glepp1蛋白表达免疫细胞化学结果显示pcx、glepp1均表达于足细胞膜,ng组与mg组pcx、glepp1表达无明显差异;与ng相比,hg组pcx、glepp1表达均明显减少;与hg组相比,zg组pcx、glepp1表达均有所增加。4.4real-timepcr检测足细胞pcx、glepp1mrna表达ng组与mg组pcxmrna表达无统计学差异(p≥0.05);与同时间点ng组相比,hg组pcxmrna表达明显减少(p<0.01);与同时间点hg组相比,zg组pcxmrna表达增加(p<0.01)。ng组与mg组glepp1mrna表达无统计学差异(p≥0.05);与同时间点ng组相比,hg组glepp1mrna表达明显减少(p<0.01);与同时间点hg组相比,含药血清干预24h,48h后glepp1mrna表达无统计学差异(p≥0.05),含药血清干预72h后glepp1mrna表达增加(p<0.05)。4.5westernblot检测足细胞pcx、glepp1蛋白表达ng组与mg组pcx蛋白表达无统计学差异(p≥0.05);与同时间点ng组相比,hg组pcx蛋白表达减少(p<0.05);与同时间点hg组相比,含药血清干预24h后pcx蛋白表达无统计学差异(p≥0.05),含药血清干预48h、72h后pcx蛋白表达增加(p<0.05)。ng组与mg组glepp1蛋白表达无统计学差异(p≥0.05);与同时间点ng组相比,hg组glepp1蛋白表达明显减少(p<0.01);与同时间点hg组相比,zg组glepp1蛋白表达增加(p<0.01)。结论:1以高糖高脂饲料联合小剂量stz复制的糖尿病大鼠模型制备成功后逐渐出现蛋白尿及DN肾脏病理学改变。且模型大鼠存在脂代谢紊乱,血管内皮损伤,血小板异常活化,血液处于高凝状态,符合中医瘀血阻络证改变。2化瘀通络中药及其不同配伍能改善DN大鼠瘀血阻络状态,并能减少DN大鼠尿蛋白,减轻肾脏病理损伤,延缓肾脏病进展,与厄贝沙坦作用相似。3化瘀通络中药及其不同配伍减少DN大鼠尿蛋白的作用机制可能与其抑制肾脏HPA过表达,上调足细胞PCX、GLEPP1表达,维持肾小球电荷屏障完整性有关。4体外实验也证实与高糖培养的足细胞相比,高糖加5%化瘀通络中药含药血清干预能上调PCX、GLEPP1表达,减少足细胞表面阴电荷丢失。5综合分析,化瘀中药与通络中药都有一定的改善DN瘀血阻络证的作用,通络中药对于肾脏的保护作用优于化瘀中药。化瘀通络中药全方优于化瘀中药与通络中药单独应用,化瘀中药与通络中药联合应用可产生协同作用。
二、两种血液凝固仪测定PT、APTT、Fbg的比较(论文开题报告)
(1)论文研究背景及目的
此处内容要求:
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景,再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题,并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例:
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
(2)本文研究方法
调查法:该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法:用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法:通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法:通过调查文献来获得资料,从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法:依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法:对研究对象进行“质”的方面的研究,这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法:通过具体的数字,使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法:运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法:这是社会科学用来分析社会现象的一种方法,从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法:通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、两种血液凝固仪测定PT、APTT、Fbg的比较(论文提纲范文)
(1)基于壳聚糖和硅藻土复合材料的制备及其止血性能研究(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
1 绪论 |
1.1 止血材料简介 |
1.2 止血材料的止血机理 |
1.3 止血材料的制备方法 |
1.3.1 止血粉末的制备方法 |
1.3.2 止血海绵的制备方法 |
1.3.3 止血凝胶的制备方法 |
1.4 止血材料的类型 |
1.4.1 有机止血材料 |
1.4.2 无机止血材料 |
1.5 本工作的研究目的及意义 |
2.壳聚糖/海藻酸钠/氨基化硅藻土海绵的制备及止血性能的研究 |
2.1 引言 |
2.2 实验试剂、仪器及设备 |
2.2.1 实验试剂 |
2.2.2 实验仪器设备 |
2.3 实验部分 |
2.3.1 ADia的制备 |
2.3.2 CS/SA/ADia的制备 |
2.4 表征方法 |
2.4.1 傅里叶红外光谱表征 |
2.4.2 热重量分析表征 |
2.4.3 X射线衍射图谱表征 |
2.4.4 硅藻土Zeta电势表征 |
2.4.5 硅藻土在止血海绵中复合稳定性表征 |
2.4.6 扫描电子显微镜和能量色散X射线光谱表征 |
2.4.7 X光电子能谱表征 |
2.4.8 止血海绵表观密度和孔隙率的表征 |
2.4.9 止血海绵压缩强度的表征 |
2.4.10 止血海绵溶胀性能的表征 |
2.4.11 止血海绵生物相容性的表征 |
2.4.12 止血海绵体外止血性能的表征 |
2.4.13 止血海绵体内止血性能的表征 |
2.4.14 活化部分凝血活酶时间和凝血酶原时间表征 |
2.5 结果与讨论 |
2.5.1 氨基化硅藻土的表征 |
2.5.2 止血海绵的化学组成与形貌结构表征 |
2.5.3 止血海绵的物理性能表征 |
2.5.4 止血海绵生物相容性分析 |
2.5.5 止血海绵止血性能分析 |
2.6 本章小结 |
3 壳聚糖/氨基化硅藻土/多巴胺微球的制备及止血性能的研究 |
3.1 引言 |
3.2 实验试剂、仪器及设备 |
3.2.1 实验试剂 |
3.2.2 实验仪器设备 |
3.3 实验部分 |
3.3.1 CS/Dpa/ADia/TBA的制备路线 |
3.3.2 CS/Dpa/ADia/TBA的制备 |
3.4 表征方法 |
3.4.1 傅里叶红外光谱表征 |
3.4.2 扫描电子显微镜 |
3.4.3 止血微球溶胀性能的表征 |
3.4.4 止血微球生物相容性的表征 |
3.4.5 止血微球体外止血性能的表征 |
3.4.6 止血微球体内止血性能的表征 |
3.4.7 活化部分凝血活酶时间和凝血酶原时间表征 |
3.5 结果与讨论 |
3.5.1 止血微球基本表征 |
3.5.2 止血微球生物相容性分析 |
3.5.3 止血微球止血性能分析 |
3.6 本章小结 |
4 结论 |
参考文献 |
致谢 |
作者简介 |
攻读学位期间发表的成果 |
(3)脱氢乙酸钠对肉鸡凝血功能及VKOR表达的影响(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
符号说明 |
前言 |
文献综述 |
1 VK循环 |
1.1 血液凝固与VK依赖性蛋白 |
1.2 VK循环 |
2 VKOR |
2.1 VKOR的活性位点 |
2.2 VKOR的拓扑结构 |
2.3 VKORC1和VKORC1L1 |
2.4 VKORC1与VKORC1L1的差异 |
2.5 VKOR对华法林的敏感性 |
3 脱氢乙酸钠 |
3.1 DHA-S应用 |
3.2 DHA-S的毒副作用 |
4 研究目的 |
第一章 脱氢乙酸钠对黄羽肉鸡凝血功能的影响 |
1 材料 |
1.1 试验用鸡 |
1.2 药品 |
1.3 仪器和设备 |
1.4 试验试剂及溶液配制 |
2 方法 |
2.1 DHA-S对肉鸡凝血功能的影响 |
2.2 组织病理学观察 |
2.3 统计分析 |
3 结果与分析 |
3.1 DHA-S对黄羽肉鸡凝血指标PT、APTT的影响 |
3.2 组织病理学观察 |
4 小结与讨论 |
4.1 关于试验剂量和饲料的选择 |
4.2 DHA-S对肉鸡凝血功能的影响 |
4.3 关于血凝指标的检测 |
第二章 DHA-S在肉鸡血液和组织中的分布 |
1 材料 |
1.1 试验试剂及溶液配制 |
1.2 试验仪器 |
2 方法 |
2.1 HPLC法测定DHA-S的浓度 |
2.2 统计分析 |
3 结果与分析 |
3.1 HPLC分离 |
3.2 标准曲线及线性范围 |
3.3 DHA-S在肉鸡血清中的分布 |
3.4 DHA-S在肉鸡组织中的分布 |
3.5 DHA-S血清浓度与PT、APTT间的相关性分析 |
4 小结与讨论 |
4.1 DHA-S在肉鸡血清中的分布 |
4.2 DHA-S在肉鸡组织中的分布 |
第三章 DHA-S对肉鸡VKORC1/VKORC1L1表达的影响 |
1 材料 |
1.1 试验材料 |
1.2 仪器和设备 |
1.3 试剂配制 |
2 方法 |
2.1 试验分组 |
2.2 Western Blot检测VKORC1和VKORC1L1蛋白的表达 |
2.3 VKORC1的免疫组化分析 |
2.4 统计分析 |
3 结果与分析 |
3.1 DHA-S对肉鸡组织VKOR蛋白表达的影响 |
3.2 免疫组化分析DHA-S对黄羽肉鸡VKORC1蛋白表达的影响 |
3.3 相关分析 |
4 小结与讨论 |
4.1 DHA-S对VKOR蛋白的影响 |
全文结论 |
参考文献 |
攻读学位期间取得的研究成果 |
致谢 |
(4)月季花多糖结构鉴定和抗凝血机制研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
中英文缩写词表 |
第一章 植物多糖的提取分离、结构解析和药理活性研究 |
1.1 多糖概述 |
1.2 植物多糖的提取分离 |
1.2.1 溶剂提取法 |
1.2.2 酶解提取法 |
1.2.3 超声波提取法 |
1.2.4 微波提取法 |
1.2.5 超临界流体萃取法 |
1.2.6 其他方法 |
1.3 植物多糖的除杂 |
1.4 植物多糖的分离纯化 |
1.4.1 分级沉淀 |
1.4.2 季铵盐沉淀法 |
1.4.3 柱色谱法 |
1.4.4 膜分离法 |
1.5 多糖结构表征 |
1.5.1 紫外-可见分光光度法和红外光谱法 |
1.5.2 单糖组成测定 |
1.5.3 甲基化分析 |
1.5.4 核磁共振波谱分析 |
1.6 植物多糖的药理活性 |
1.6.1 免疫调节作用 |
1.6.2 抗凝血作用 |
1.6.3 抗病毒作用 |
1.6.4 其它作用 |
1.7 选题依据及研究目的、意义 |
参考文献 |
第二章 月季花多糖的提取、分离和结构鉴定 |
2.1 前言 |
2.2 材料 |
2.2.1 药材来源 |
2.2.2 试验试剂 |
2.2.3 试验仪器 |
2.3 月季花多糖的提取、分离 |
2.3.1 月季花多糖的提取 |
2.3.2 月季花多糖的分离 |
2.3.3 月季花多糖的提取分离结果 |
2.4 月季花多糖的结构表征 |
2.4.1 月季花多糖的FI-IR光谱 |
2.4.2 月季花多糖的紫外全波长扫描 |
2.4.3 月季花多糖中的糖醛酸含量测定 |
2.4.4 月季花多糖分子量 |
2.4.5 月季花多糖的单糖组成 |
2.4.6 月季花多糖的甲基化 |
2.4.7 月季花多糖的NMR |
2.5 月季花多糖的结构表征结果 |
2.5.1 月季花多糖的FI-IR光谱图 |
2.5.2 月季花多糖的紫外全波长扫描 |
2.5.3 月季花多糖中的糖醛酸 |
2.5.4 月季花多糖分子量 |
2.5.5 月季花多糖的单糖组成 |
2.5.6 月季花多糖的甲基化结果 |
2.5.7 月季花多糖的NMR |
2.6 讨论 |
参考文献 |
本章小结 |
第三章 月季花多糖的抗凝血活性研究 |
3.1 前言 |
3.2 材料 |
3.2.1 仪器与试剂 |
3.2.2 试验动物 |
3.3 试验方法 |
3.3.1 体外抗凝血活性 |
3.3.2 体内抗凝血活性 |
3.4 数据处理 |
3.5 结果与讨论 |
3.5.1 体外抗凝血活性 |
3.5.2 RCJ2-Ib对大鼠体内凝血因子的影响 |
3.5.3 RCJ2-Ib对血瘀模型大鼠血清TXB2和6-Keto-PGF_(1α)的含量影响 |
3.5.4 RCJ2-Ib对血瘀模型大鼠血浆eNOS和 ET-1 的含量影响 |
3.5.5 RCJ2-Ib对血瘀模型大鼠ESR和 HCT的影响 |
3.5.6 RCJ2-Ib对血瘀模型大鼠WBV、PV的影响 |
3.6 讨论 |
参考文献 |
本章小结 |
第四章 月季花多糖对小鼠肠道菌群的影响 |
4.1 前言 |
4.2 材料 |
4.2.1 药材来源 |
4.2.2 仪器与试剂 |
4.2.3 试验动物 |
4.3 试验方法 |
4.3.1 动物培养 |
4.3.2 样品采集 |
4.3.3 生物信息学和统计分析 |
4.4 结果与讨论 |
4.4.1 测序所得序列的数据统计及OTU聚类结果 |
4.4.2 RCJ2-Ib对小鼠肠道菌群的多样性和丰富度影响 |
4.4.3 门水平上的组间菌群差异性 |
4.4.4 属水平上的组间菌群差异性 |
4.4.5 RCJ2-Ib灌胃给药组小鼠组间群落结构差异显着性分析 |
4.5 讨论 |
参考文献 |
本章小结 |
论文创新点 |
攻读学位期间发表的学术论文目 |
致谢 |
(5)凝血四项凝固曲线波形分析参数在出凝血疾病中的应用研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
英文摘要 |
第一部分 建立凝血四项凝固曲线波形分析参数参考区间并探讨其在血友病中的应用研究 |
前言 |
对象和方法 |
结果 |
讨论 |
参考文献 |
第二部分 活化部分凝血活酶时间凝固曲线波形分析参数在狼疮抗凝物不同程度阳性患者中的应用研究 |
前言 |
对象和方法 |
结果 |
讨论 |
参考文献 |
第三部分 纤维蛋白原凝固曲线波形分析参数在FGG-p.Arg301Cys杂合突变导致遗传性异常纤维蛋白原血症家系中的应用研究 |
前言 |
对象和方法 |
结果 |
讨论 |
参考文献 |
综述 CWA在临床中的应用 |
参考文献 |
致谢 |
(6)急救用抗菌止血材料的构建及止血机理研究(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
主要符号表 |
1 绪论 |
1.1 止血材料研究意义 |
1.2 止血材料研究现状 |
1.2.1 多聚糖类止血材料 |
1.2.2 无机类止血材料 |
1.2.3 生物制品止血材料 |
1.2.4 抗菌止血材料 |
1.3 止血机理研究现状 |
1.3.1 凝血系统 |
1.3.2 止血机理研究方法 |
1.4 论文设计思想 |
2 聚多巴胺/纳米二氧化硅抗菌止血材料的制备、性能及止血机理研究 |
2.1 实验部分 |
2.1.1 主要试剂及提纯方法 |
2.1.2 主要表征仪器 |
2.1.3 PDA/SiNP的合成 |
2.1.4 PDA/SiNP的表征 |
2.1.5 PDA/SiNP的止血性能测试 |
2.1.6 PDA/SiNP的抗菌性能测试 |
2.1.7 PDA/SiNP的止血机理测试 |
2.1.8 PDA/SiNP的生物相容性测试 |
2.1.9 统计方法 |
2.2 结果与讨论 |
2.2.1 PDA/SiNP的合成与表征 |
2.2.2 PDA/SiNP的止血性能 |
2.2.3 PDA/SiNP的抗菌性能 |
2.2.4 PDA/SiNP的止血机理 |
2.2.5 PDA/SiNP的生物相容性 |
2.3 本章小结 |
3 醛基葡聚糖海绵抗菌止血材料的制备、性能及止血机理研究 |
3.1 实验部分 |
3.1.1 主要试剂及提纯方法 |
3.1.2 主要表征仪器 |
3.1.3 DA海绵的合成与制备 |
3.1.4 DA的表征 |
3.1.5 DA海绵的止血性能测试 |
3.1.6 DA海绵的抗菌性能测试 |
3.1.7 DA海绵的促伤口愈合性能测试 |
3.1.8 DA海绵的止血机理测试 |
3.1.9 DA海绵的生物相容性测试 |
3.1.10 统计方法 |
3.2 结果与讨论 |
3.2.1 DA的合成与表征 |
3.2.2 DA海绵的形貌、孔隙度及压缩性能 |
3.2.3 DA海绵的止血性能 |
3.2.4 DA海绵的抗菌性能 |
3.2.5 DA海绵的促伤口愈合性能 |
3.2.6 DA海绵的止血机理 |
3.2.7 DA的生物相容性 |
3.3 本章小结 |
4 醛基葡聚糖/蒙脱土海绵抗菌止血材料的制备、性能及止血机理研究 |
4.1 实验部分 |
4.1.1 主要试剂及提纯方法 |
4.1.2 主要表征仪器 |
4.1.3 DAM海绵的合成 |
4.1.4 DAM海绵的表征 |
4.1.5 DAM海绵的止血性能测试 |
4.1.6 DAM海绵的抗菌性能测试 |
4.1.7 DAM的促伤口愈合性能测试 |
4.1.8 DAM海绵的止血机理测试 |
4.1.9 DAM海绵的生物相容性测试 |
4.1.10 统计方法 |
4.2 结果与讨论 |
4.2.1 DAM海绵的合成与表征 |
4.2.2 DAM海绵的止血性能 |
4.2.3 DAM海绵的抗菌性能 |
4.2.4 DAM海绵的促伤口愈合性能 |
4.2.5 DAM海绵的止血机理 |
4.2.6 DAM海绵的生物相容性 |
4.3 本章小结 |
5 结论与展望 |
5.1 结论 |
5.2 创新点 |
5.3 展望 |
参考文献 |
攻读博士学位期间科研成果 |
致谢 |
作者简介 |
(7)凝血因子Ⅻ基因启动子区DNA甲基化及RNA表达水平与原因不明复发性流产的关系(论文提纲范文)
摘要 |
ABSTRACT |
前言 |
第一部分 198例复发性流产患者病因构成分析 |
1 研究内容与方法 |
1.1 研究对象 |
1.2 内容与方法 |
1.3 统计学分析 |
2 结果 |
3 讨论 |
4 小结 |
第二部分 不明原因复发性流产与血栓前状态之间的关系 |
1 研究内容与方法 |
1.1 研究对象 |
1.2 内容与方法 |
1.3 统计学分析 |
2 结果 |
3 讨论 |
4 小结 |
第三部分 凝血因子Ⅻ基因启动子区DNA甲基化及RNA表达水平与不明原因复发性流产的关系 |
1 研究内容与方法 |
1.1 研究对象 |
1.2 实验材料 |
1.3 实验方法 |
1.4 统计学分析 |
2 结果 |
3 讨论 |
4 小结 |
结论 |
致谢 |
参考文献 |
综述 |
参考文献 |
攻读博士学位期间获得的学术成果 |
个人简历 |
导师评阅表 |
(8)聚氨基酸基抗凝溶栓高分子的合成与性能研究(论文提纲范文)
摘要 |
Abstract |
第一章 文献综述 |
1.1 引言 |
1.2 凝血机制和肝素 |
1.2.1 凝血机制 |
1.2.2 肝素 |
1.3 肝素模拟聚合物 |
1.3.1 磺酸化聚合物 |
1.3.2 含糖聚合物 |
1.3.3 离子类聚合物 |
1.4 本课题选题依据 |
参考文献 |
第二章 糖基化聚氨基酸的合成及其在抗凝溶栓中的应用 |
2.1 引言 |
2.2 试剂与仪器 |
2.2.1 试剂 |
2.2.2 仪器 |
2.3 单体的合成 |
2.3.1 L-谷氨酸-5-甲酯NCA(MLGlu-NCA)的合成 |
2.3.2 L-谷氨酸-5-苄酯NCA(BLGlu-NCA)的合成 |
2.4 聚合物的合成 |
2.4.1 聚(L-谷氨酸-5-甲酯)-聚(L-谷氨酸-5-苄酯)共聚物的合成 |
2.4.2 糖基化聚L-谷氨酸的合成 |
2.5 聚合物的表征及其性能测试 |
2.5.1 ~1H NMR测试 |
2.5.2 分子量测试 |
2.5.3 酶降解能力测试 |
2.5.4 细胞毒性测试 |
2.5.5 血浆采集 |
2.5.6 血液相容性评估 |
2.5.7 统计学分析 |
2.6 结果与讨论 |
2.6.1 聚合物的合成及分子量 |
2.6.2 聚合物的酶降解性 |
2.6.3 细胞毒性 |
2.6.4 活化的部分凝血活酶时间(APTT),凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT) |
2.6.5 血浆再钙化时间(PRT) |
2.6.6 全血凝固时间(BCT) |
2.6.7 体外血凝块溶解 |
2.7 本章小结 |
参考文献 |
第三章 肝素模拟聚氨基酸的合成及其在抗凝溶栓中的应用 |
3.1 引言 |
3.2 试剂与仪器 |
3.2.1 试剂 |
3.2.2 仪器 |
3.3 单体的合成 |
3.3.1 L-谷氨酸-5-苄酯NCA(BLGlu-NCA)的合成 |
3.3.2 L-酪氨酸-NCA(L-Thr-NCA)的制备 |
3.4 聚合物的合成 |
3.5 聚合物的表征及性能测试 |
3.6 结果与讨论 |
3.6.1 聚合物的合成及分子量 |
3.6.2 聚合物的酶降解性 |
3.6.3 聚合物的细胞毒性 |
3.6.4 活化的部分凝血活酶时间(APTT),凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT) |
3.6.5 血浆再钙化时间(PRT) |
3.6.6 全血凝固时间(BCT) |
3.6.7 体外血凝块溶解 |
3.7 本章小结 |
参考文献 |
第四章 活性可控聚氨基酸的合成及其在抗凝溶栓中的应用 |
4.1 引言 |
4.2 试剂与仪器 |
4.2.1 试剂 |
4.2.2 仪器 |
4.3 单体的合成 |
4.3.1 L-谷氨酸-5-苄酯-NCA(BLGlu-NCA)的合成 |
4.3.2 L-半胱氨酸-NCA(L-Cys-NCA)的制备 |
4.3.3 O-叔丁基-L-丝氨酸NCA(O-Ser-NCA)的合成 |
4.4 聚合物的合成 |
4.5 聚合物的表征及其性能测试 |
4.6 结果与讨论 |
4.6.1 聚合物的合成及分子量 |
4.6.2 聚合物的酶降解性 |
4.6.3 细胞毒性 |
4.6.4 活化的部分凝血活酶时间(APTT),凝血酶原时间(PT)和凝血酶时间(TT) |
4.6.5 纤维蛋白原含量(FIB) |
4.6.6 血浆再钙化时间(PRT) |
4.6.7 全血凝固时间(BCT) |
4.6.8 体外血凝块溶解 |
4.7 本章小结 |
参考文献 |
结论与展望 |
硕士期间发表论文与参研项目 |
致谢 |
(9)孕妇止凝血、抗凝及纤溶系统的变化及HLA-DQA1基因多态性与GDM相关性的初步研究(论文提纲范文)
中文摘要 |
英文摘要 |
略缩词表 |
引言 |
第一部分 止凝血、抗凝血及纤溶系统变化的监测及其与妊娠结局关系 |
材料与方法 |
结果 |
讨论 |
结论 |
第二部分 HLA-DQA1基因多态性与GDM相关性的初步研究 |
材料与方法 |
结果 |
讨论 |
结论 |
参考文献 |
综述 |
综述参考文献 |
作者简历 |
致谢 |
学位论文数据集 |
(10)糖尿病肾病大鼠肾小球电荷屏障的变化及化瘀通络中药不同配伍的干预作用(论文提纲范文)
中文摘要 |
英文摘要 |
英文缩写 |
引言 |
第一部分 化瘀通络中药及其不同配伍对糖尿病肾病大鼠瘀血阻络证相关血液指标的干预作用 |
前言 |
材料与方法 |
结果 |
附表 |
讨论 |
小结 |
参考文献 |
第二部分 化瘀通络中药及其不同配伍对糖尿病肾病大鼠肾损伤的干预作用 |
前言 |
材料与方法 |
结果 |
附图 |
附表 |
讨论 |
小结 |
参考文献 |
第三部分 化瘀通络中药及其不同配伍对糖尿病肾病大鼠肾小球电荷屏障的干预作用 |
前言 |
材料与方法 |
结果 |
附图 |
附表 |
讨论 |
小结 |
参考文献 |
第四部分 化瘀通络中药对高糖环境下足细胞电荷屏障相关蛋白的干预作用 |
前言 |
材料与方法 |
结果 |
附图 |
附表 |
讨论 |
小结 |
参考文献 |
结论 |
综述 糖尿病肾病与中医瘀血阻络证 |
参考文献 |
致谢 |
个人简历 |
四、两种血液凝固仪测定PT、APTT、Fbg的比较(论文参考文献)
- [1]基于壳聚糖和硅藻土复合材料的制备及其止血性能研究[D]. 杨鹤. 烟台大学, 2021(09)
- [2]凝血四项凝固曲线波形分析参数参考区间的建立及临床应用[J]. 孙胜利,陈倩,张建平,吴卫,范连凯,寿玮龄,崔巍. 中华检验医学杂志, 2020(10)
- [3]脱氢乙酸钠对肉鸡凝血功能及VKOR表达的影响[D]. 赵泽婷. 扬州大学, 2020(01)
- [4]月季花多糖结构鉴定和抗凝血机制研究[D]. 张晓凤. 河南大学, 2020(02)
- [5]凝血四项凝固曲线波形分析参数在出凝血疾病中的应用研究[D]. 孙胜利. 北京协和医学院, 2020(05)
- [6]急救用抗菌止血材料的构建及止血机理研究[D]. 柳春玉. 大连理工大学, 2020(01)
- [7]凝血因子Ⅻ基因启动子区DNA甲基化及RNA表达水平与原因不明复发性流产的关系[D]. 张清华. 新疆医科大学, 2019(07)
- [8]聚氨基酸基抗凝溶栓高分子的合成与性能研究[D]. 王相雅. 西北师范大学, 2019
- [9]孕妇止凝血、抗凝及纤溶系统的变化及HLA-DQA1基因多态性与GDM相关性的初步研究[D]. 蒋义. 贵州医科大学, 2017(01)
- [10]糖尿病肾病大鼠肾小球电荷屏障的变化及化瘀通络中药不同配伍的干预作用[D]. 郭倩. 河北医科大学, 2016(08)