一、食管癌单纯放疗生存23年1例（论文文献综述）
吴艳秋[1]（2020）在《扶正降逆通幽汤治疗食管癌Ⅳ期的临床疗效评价及对免疫功能的影响》文中认为目的:观察扶正降逆通幽汤治疗食管癌Ⅳ期的临床疗效,并观察对免疫功能的影响。方法:将42例食管癌Ⅳ期患者随机分为治疗组22例和对照组20例,对照组予口服消癌平片,8片/次,3次/日,治疗组予扶正降逆通幽汤加减治疗,水煎服,3次/日。两组均以连续治疗2个月为一疗程。观察两组患者治疗前后中医证候疗效、KPS评分、生命质量、免疫功能、不良反应的变化情况,以及并发症的发生情况,对接受坚持长期服药的患者随访生存期。结果:治疗组在改善中医临床症状、生存和生命质量方面均优于对照组（P<0.05）,虽中医证候中的胸背疼痛（P=0.056）以及生命质量症状领域中的疼痛（P=0.069）治疗前后差异均无统计学意义,但经治疗后疼痛改善率为36.36%,稳定率为54.55%,总体能稳定和改善症状。治疗后,治疗组与对照组CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前有所增加（P<0.05）,但组间比较,治疗后治疗组CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组高（P<0.05）;治疗组免疫指标中的CD3+（P=0.085）治疗前后差异无统计学意义。治疗后,不良反应改善率治疗组高于对照组（P<0.05）,不良反应发生率治疗组低于对照组（P<0.05）。治疗一疗程中治疗组并发症发生率0,对照组10%。治疗组中位生存期（10.27±5.57）个月,半年生存率86.36%,对照组中位生存期（9.05±4.55）个月,半年生存率75%,组间比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:扶正降逆通幽汤对食管癌Ⅳ期患者有一定的临床疗效,可改善临床症状,稳定病情,提高生存质量和生命质量,增强机体的免疫功能,减轻不良反应,且使用安全。
韩毅毅[2]（2020）在《芪术郁灵汤对放化疗后食管癌干预作用的临床研究》文中指出研究背景食管癌是我国高发的主要恶性肿瘤,全球每年新增的50多万例食管癌患者中一半以上发生在我国,位列我国恶性肿瘤发病率的第六位,死亡率的第四位,5年生存率仅20%。在我国,食管癌以鳞状细胞癌占绝大多数,手术是主要的根治方式,然而早期症状不明显,难以早发现,失去手术治疗机会,放化疗成为这部分患者的治疗选择。但放化疗不良反应较多,且因治疗方式的叠加而加剧不良反应的发生,甚至持续存在。另一方面,放化疗后局部复发和远处转移率高达50%,目前尚无最佳挽救治疗方案。在放化疗等治疗控制疾病后,如何改善相关不良反应,提高生活质量,稳定瘤体,尽可能延缓疾病进展以达到最终延长生存的目的?中医药对此可起到什么作用,本研究围绕此问题展开。研究目的中医药治疗是重要的肿瘤治疗手段,相关研究显示,放化疗阶段或放化疗后联合中医药治疗,可减轻不良反应的发生,提高近期有效率及远期生存率。芪术郁灵汤是中国中医科学院广安门医院肿瘤科治疗食管癌的经验方,前期研究显示,对于术后患者,可以改善术后症状、提高生活质量。本研究在前期研究基础上,以核心处方芪术郁灵汤加减治疗初治的非手术食管鳞癌已完成放化疗患者,旨在探讨中医药治疗对食管癌放化疗后患者生存质量及生存期的作用。研究方法本试验采用前瞻性设计,筛选符合纳排标准的初治的非手术已完成放化疗等西医治疗的食管鳞癌患者,使用芪术郁灵汤为核心处方的加减治疗,每1～2月门诊复诊调整处方1次,连续中药治疗时间≥3个月,分别在入组及疾病进展或观察截止时填写食管癌特异性量表EORTC QLQ-OES18、生活质量核心量表EORTCQLQ-C30（V3.0）、KPS评分、体重。统计分析无进展生存时间,通过自身前后对照分析治疗前后患者的生活质量变化。研究结果1.临床资料本研究共纳入57例初治的非手术ESCC放化疗后病例。入组病例中男性共49例,占85.96%,女性共8例,占14.04%,男性与女性之比为6.13:1。年龄在41～85岁之间,平均年龄为62.28±10.17岁,中位年龄为60岁,年龄<55岁者14 例（24.56%）,55～65 岁者 25 例（43.86%）,>65 岁者 18 例（31.58%）。有吸烟史者47例（82.46%）,有饮酒史者46例（80.70%）,有肿瘤家族史者36例（63.16%）。病变位于胸下段者最多,有21例,占36.84%,其次是胸中段,有15例,占26.32%,胸上段及颈段各有11例（19.30%）、3例（5.26%）,病变发生在多段病例有7例（12.28%）。有淋巴结转移者53例（92.98%）,存在远处转移者14例（24.56%）。临床分期中Ⅲ期病例最多,有27例,占比47.37%,其次是Ⅳ期 25 例（43.86%）,包括ⅣA 期 11 例（19.30%）,ⅣB 期 14 例（24.56%）,另有Ⅱ期5例（8.77%）。接受过放疗和化疗的病例有45例,占78.95%,接受过放疗的病例有52例,占91.23%,接受过化疗的病例有50例,占87.72%。2.中医症状证候食管癌放化疗后的常见症状是进食哽噎（84.21%）和乏力（78.95%）,在聚类分析中二者也归为一类,密切相关。超过半数患者存在异物感（61.40%）、呃逆嗳气（61.40%）、反酸（59.65%）、口干（57.89%）、咳嗽（56.14%）、烧心（52.63%）、食欲减退（52.63%）、咳痰（52.63%）、胸背疼痛（50.88%）,而且这些不适症状相聚为一大类。证型以痰气交阻证为主,有35例,占61.40%,其次是瘀血内结证10例（17.54%）,津亏热结证、气虚阳微证各有6例（10.53%）。3.生存评价生存期是判定恶性肿瘤患者是否从治疗中获益的主要疗效评价指标,本研究以PFS进行评价。PFS定义为患者结束放化疗等西医治疗后开始中医药治疗至第一次发生肿瘤进展和/或任何原因死亡的时间。57例入组患者随访至截止时间2020年3月1日,PFS范围在3～26个月,6个月（0.5年）PFS率为49.43%,12 个月（1 年）PFS 率为 32.61%,中位 PFS 为 6.00±0.74 个月（95%CI为 4.54～7.46）。Ⅱ期 1 年 PFS 率为 80.00%,中位 PFS 为 22.00±0.00 个月;Ⅲ期 1 年 PFS率为39.96%,中位PFS为7.00±1.13个月;ⅣA期1年PFS率为12.12%,中位PFS为5±0.64个月;ⅣB期中位PFS为4±0.37个月,1年PFS率为16.33%。单因素分析显示,年龄、病位、远处转移、临床分期、放疗、KPS评分、吞咽困难分级是影响 PFS 的相关因素（P=0.033、0.008、0.003、0.002、0.000、0.010、0.024）。COX多因素分析显示,年龄、远处转移、临床分期、放疗、KPS评分、吞咽困难分级（P=0.000、0.002、0.012、0.013、0.020、0.032）是影响食管癌放化疗后患者预后的独立危险因素。各影响因素同既往研究相类似,对比同期放化疗后无中医药治疗的食管癌患者,芪术郁灵汤治疗有一定延长PFS的优势。4.生活质量评价疾病无进展患者治疗后在吞咽困难、言语、疲乏、失眠、角色功能、社会功能、总体健康水平上改善明显,P<0.05,评分变化有统计学意义,在进食、口干、食欲减退、咳嗽、反流、恶心呕吐、腹泻、疼痛、躯体功能、情绪功能、认知功能、KPS评分、体重等方面也有所改善,P>0.05,差异无统计学意义。对于出现疾病进展的食管癌患者,经过中药治疗反流症状得到明显改善,经济困难程度加重,P<0.05,其他症状评分、KPS评分、体重均无明显变化,差异无统计学意义。研究结论1.对比同期放化疗后无中医药治疗的食管癌患者,一定程度上可以说明芪术郁灵汤具有延长放化疗后食管癌患者PFS的作用;年龄小、无远处转移、临床分期早、接受过放疗、KPS评分高、吞咽困难分级评分低的患者接受中医药治疗后预后相对较好。2.通过辨病-辨证-辨症相结合的芪术郁灵汤加减治疗,可以改善疾病无进展患者的症状（吞咽困难、言语、疲乏、失眠、角色功能、社会功能、总体健康水平改善明显）,提高生活质量;疾病出现进展者,大部分症状无明显变化,可以保持相对稳定的生活质量。
王超[3]（2020）在《125I粒子联合分节式全覆膜支架治疗食管癌的应用研究》文中提出研究背景:世界范围内,食管癌在恶性肿瘤中的发病率排名第7位,肿瘤相关致死率排名第6位。在中国,95%以上的食管癌患者病理类型为食管鳞状细胞癌（ESCC）,多数患者就诊时已处于进展期,失去了手术根治的机会。吞咽困难是无法切除的食管癌患者的主要症状,这些患者需接受姑息治疗。自膨式金属支架（SEMS）置入术和近距离放射治疗是两种广泛认可的用于治疗恶性吞咽困难的姑息治疗方式。近年来,碘-125(125I)粒子作为一种持续低剂量率近距离放疗模式,已被用于治疗多种不可切除或局部复发的恶性肿瘤。一系列临床研究显示,125I粒子与部分覆膜SEMS的联合治疗可有效控制肿瘤,并延长进展期食管癌患者的生存期。在过去几年中,多种全覆膜SEMS被设计并应用于食管癌的治疗。全覆膜SEMS尤其适用于预计生存时间较长,且需要接受后续治疗和支架移除的患者。因此,与联合部分覆膜SEMS相比,125I粒子联合全覆膜SEMS的治疗模式理论上将更适合于预计生存时间较长的患者。另一方面,尽管大量研究关注了粒子支架的临床疗效,然而125I粒子在ESCC中的抗肿瘤机制仍有待研究。在本课题中,首先,我们通过体内外实验系统地研究125I粒子在ESCC细胞中的作用和抗肿瘤机制。然后,我们通过联合125I粒子和分节式全覆膜SEMS设计了一款新型全覆膜内照射支架,并通过临床研究评估该内照射支架的可行性、安全性和有效性。目的:研究125I粒子对ESCC细胞株Eca-109和KYSE-150的作用和相关机制。方法:通过体外照射模型,给予细胞累积剂量为0、2、4、6和8 Gy的125I粒子辐射。在特定的实验中,细胞接受si RNA、N-乙酰-L-半胱氨酸（NAC）或放线菌酮的处理。通过克隆形成试验和台盼蓝染色试验检测细胞的增殖和活力。通过流式细胞术检测细胞周期、凋亡、活性氧自由基（ROS）和细胞内Ca2+水平。通过Western blot和免疫荧光技术分析DNA损伤、caspase活化、自噬和内质网应激。通过光镜和透射电镜观察细胞形态和超微结构的改变。在动物实验中,构建Eca-109和KYSE-150的荷瘤鼠,并对其进行125I粒子（0.8 m Ci）植入治疗。记录肿瘤体积和重量的变化情况,并对肿瘤组织进行HE染色、ROS荧光染色、TUNEL和免疫组化等组织病理学检测。结果:在两株细胞中,125I粒子辐射显着抑制了细胞增殖,并诱导DNA损伤和G2/M细胞周期阻滞。125I粒子辐射通过凋亡和类凋亡诱导细胞死亡。在照射后,Eca-109细胞主要通过诱导caspase依赖的凋亡而死亡,并在6 Gy时达到凋亡峰值。KYSE-150细胞通过诱导凋亡和类凋亡被杀死,伴有广泛的细胞内空泡形成。在两株细胞中,125I粒子辐射诱导了自噬流,并且通过si ATG5抑制自噬增强了细胞的放射敏感性。125I粒子辐射还诱导了细胞内的Ca2+过载和内质网应激。此外,125I粒子辐射引起ROS过量产生,ROS清除剂NAC明显削弱了125I粒子辐射对内质网应激、自噬、凋亡和类凋亡样空泡化的诱导作用。动物实验显示,125I粒子辐射可引起组织内ROS产生,激活细胞凋亡和潜在的类凋亡,并抑制细胞增殖和肿瘤生长。结论:在ESCC细胞中,125I粒子辐射在引起DNA损伤、G2/M细胞周期阻滞、胞内Ca2+过载和内质网应激之后,可通过凋亡和类凋亡诱导细胞死亡,同时,触发保护性的自噬。125I粒子辐射诱导的细胞凋亡、类凋亡和自噬在很大程度上由ROS介导。目的:评估125I粒子联合分节式全覆膜支架治疗食管癌伴吞咽困难患者的可行性、安全性和初步疗效。方法:通过将125I粒子与分节式全覆膜SEMS结合,我们设计出了一种新型全覆盖内照射支架,并应用于临床。2017年6月至2019年1月,在同一家医院连续招募食管癌伴吞咽困难患者,进行该新型内照射支架的治疗。收集并分析相关临床数据,包括技术成功率、临床成功率、总生存期、支架通畅时间、支架再狭窄（组织/肿瘤增生）、支架移位和不良事件（CTCAE v4.0）。结果:共计39名患者（31名[79.5%]男性,平均年龄71.3±7.4岁）接受了该支架的置入。技术成功率为97.4%（38/39）,临床成功率为100.0%（39/39）。吞咽困难评分在术后1周内明显下降（P<0.001）,6个月内维持在相对较低的水平。患者中位生存期为201（95%CI 173228）天,3月和6月的累积生存率分别为87.2%和56.4%。中位支架通畅时间为175（95%CI 128222）天。5名（12.8%）患者发生了支架再狭窄。4名（10.3%）患者发生了支架移位,所有移位支架均成功移除。常见不良反应包括胸痛（59.0%）、食管出血（28.2%）和恶心呕吐（20.5%）。8名（20.5%）患者共发生了8例严重（等级≥3）不良事件。结论:125I粒子联合分节式全覆膜支架置入术治疗食管癌安全、有效。该治疗模式有望延长患者的生存期和支架通畅时间。目的:比较125I粒子联合分节式全覆膜支架与其联合部分覆膜支架在食管癌患者治疗中的疗效差异,并评估预后影响因素。方法:回顾性分析2012年1月至2019年1月行分节式全覆膜内照射支架（全覆膜支架组,77例）或部分覆膜内照射支架（部分覆膜支架组,69例）治疗的146例食管癌患者数据。根据技术成功率、临床成功率、总生存期、支架通畅时间、复发性吞咽困难和不良事件（CTCAE v4.0）对结果进行分析。使用log-rank检验和Cox比例风险模型评估总生存期和支架通畅时间。复发性吞咽困难可分为支架再狭窄和支架移位,通过计算原因别风险比（CSHR）的Cox比例风险回归模型和计算部分分布风险比（SHR）的FineGray回归模型进行分析。结果:全覆膜支架组的技术成功率为97.4%（75/77）,部分覆膜支架组的技术成功率为98.6%（68/69）（P>0.999）。两组的临床成功率均为100.0%。全覆膜支架组和部分覆膜支架组的中位生存时间相当（164天比152天;P=0.382）。术前吞咽困难评分4分（HR 1.624,95%CI 1.1142.369,P=0.012）和远处转移（HR 5.752,95%CI 3.5389.351,P<0.001）是生存的独立危险因素。全覆膜支架具有延长支架通畅时间的趋势（143天比113天;P=0.057）。全覆膜支架组和部分覆膜支架组在吞咽困难复发率方面差异无统计学意义（24.7%比36.2%;SHR 0.676,95%CI 0.3711.233,P=0.202）,Cox模型显示全覆膜支架组的累积发生风险更低（CSHR 0.529,95%CI 0.2860.977,P=0.042）。与部分覆膜支架相比,全覆膜支架能显着降低支架再狭窄率（14.3%比29.0%;CSHR 0.387,95%CI 0.1850.810,P=0.012;SHR 0.446,95%CI 0.2150.927,P=0.031）。在多因素分析中,支架类型（全覆膜支架比部分覆膜支架;CSHR 0.377,95%CI 0.1790.794,P=0.010;SHR 0.443,95%CI 0.2120.925,P=0.030）和支架直径（20mm比16 mm;CSHR3.920,95%CI 0.85118.063,P=0.080;SHR 4.479,95%CI 1.02819.515,P=0.046）是支架再狭窄的独立影响因素。全覆膜支架组和部分覆膜支架组在支架移位率方面差异无统计学意义（13.0%比7.2%;CSHR 1.674,95%CI 0.0.5724.897,P=0.347;SHR 1.852,95%CI 0.6365.398,P=0.259）。全覆膜支架组与部分覆膜支架组相比,胸痛较为少见（54.5%比71.0%;P=0.040）,两组在其他不良事件发生率方面无显着差异（P>0.05）。结论:在食管癌伴吞咽困难患者的治疗中,分节式全覆膜内照射支架在生存获益和安全性方面与部分覆膜内照射支架表现相当。相较于部分覆膜内照射支架,分节式全覆膜内照射支架能显着降低支架再狭窄率,具有延长支架通畅时间的潜能。
周鹏程[4]（2020）在《阿帕替尼联合TP化疗方案治疗复发或转移性食管癌的临床疗效及安全性分析》文中指出背景和目的:食管癌是我国常见的恶性肿瘤之一,预后较差,根据相关报道,2012年世界新发食管癌病例约45.5万例,其中我国约25.9万例,死亡人数达21.1万例,发病率及死亡率分别占我国恶性肿瘤的第六位和第四位,5年生存率仅为15%～25%。手术是食管癌的首选治疗方法,但长期效果不理想,术后局部复发和淋巴结转移是手术治疗失败的主要原因。化疗是晚期食管癌或术后复发食管癌的主要治疗方法之一,目前晚期食管癌化疗大多是以含铂类或氟尿嘧啶类方案为一线标准化疗方案,有效率约为40%左右。而对于一线化疗失败后的晚期食管癌,目前多以紫杉烷类如（紫杉醇、多西他赛）、伊立替康等为基础的单药或联合用药方案为主,但有效率仅为15-25%。因此,寻求更加有效的二线或三线治疗方案,已是极为迫切的社会需要及医学肿瘤研究难题。分子靶向治疗作用于肿瘤的特定靶点,主要通过抑制或干扰肿瘤发生及生长所需要的特定靶向分子来阻止癌细胞的增殖、迁移而达到抗肿瘤的目的。因分子靶向药物的特异性强,且毒副反应小,已是治疗晚期食管癌的主要手段之一。目前,对于食管癌的分子靶向治疗,已有部分Ⅱ/Ⅲ期临床实验展开研究,如针对表皮生长因子受体（EGFR）、人类表皮生长因子受体2（Her-2）、血管内皮生长因子（VEGF）、间质表皮转化因子（c-MET）等的靶向治疗,取得一定成效。阿帕替尼是一种小分子血管内皮细胞生长因子受体-2（VEGFR-2）酪氨酸抑制剂,能高选择性的竞争细胞内VEGFR-2的ATP结合位点,抑制肿瘤组织内血管生成,达到抗肿瘤的效果。多项临床实验表明阿帕替尼在治疗既往接受过2种及以上系统化疗后复发或进展的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌的临床疗效可观,因此2014年10月阿帕替尼作为国产的小分子靶向药物在我国获得批准上市。此外,亦有多项临床研究报道了阿帕替尼在治疗结肠癌、非小细胞肺癌、肝癌、乳腺癌等恶性肿瘤的临床疗效中令人满意。本文旨在通过对比分析阿帕替尼联合TP方案治疗化疗后复发或远处转移食管癌的临床疗效、安全性及对血清肿瘤标志物的影响,为进一步临床应用提供参考。方法:选取自2016年10月至2018年1月由郑州大学第一附属医院收治的60例复发或转移性食管癌患者进行回顾性分析,既往均接受一线或二线化疗后复发或转移。根据治疗方案不同分为观察组与对照组各30例,对照组应用多西他赛加顺铂（TP方案）化疗方案:多西他赛总量60～75mg/m2,d1;顺铂总量75mg/m2,1次/天,分3天使用。观察组应用阿帕替尼联合多西他赛加顺铂方案:阿帕替尼500mg/次,餐后半小时口服,1次/天;多西他赛、顺铂用法及用量与观察组相同。21天为1个治疗周期,两组均连续治疗4周期以上。对比两组患者的客观缓解率、局部控制率、中位无进展生存期、不良反应发生率及血清肿瘤标志物水平。结果:1.观察组局部控制率为86.7%（26/30）,明显高于对照组60%（18/30）,差异有统计学意义（P<0.05）;观察组客观缓解率为33.3%（10/30）,高于对照组的20%（6/30）,但差异无统计学意义（P>0.05）。观察组和对照组中位无进展时间分别为5.0个月（95%CI:4.1～5.9）和3.8个月（95%CI:3.1～4.5）,两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。2.非血液不良反应中,观察组高血压、手足综合征、蛋白尿高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）,恶心呕吐症状与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）;血液不良反应中,观察组白细胞减少、血红蛋白减少、血小板减少与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05）。上述不良反应以Ⅰ～Ⅱ级为主,给予对症处理后均可得到缓解。3.治疗后观察组与对照组血清CEA、CYFRA21-1水平均低于治疗前,观察组降低水平明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论:阿帕替尼联合TP化疗方案治疗复发或转移性食管癌与单独使用TP化疗方案相比,尽管没有降低客观缓解率、改善mPFS,但可明显提高疾病控制率,降低血清CEA、CYERA21-1水平,且不良反应可控,安全性高。
刘敏[5]（2020）在《伊立替康联合雷替曲塞治疗复发转移性食管鳞癌的疗效及安全性》文中提出背景:食管癌是常见的消化系统恶性肿瘤,我国拥有世界上最多的食管癌新确诊病例和死亡病例,而占绝大部分的是食管鳞癌患者,但早期食管癌临床症状隐匿、无特异性,因此食管癌患者诊断时临床分期大多数已是中晚期。尽管多学科治疗方法不断发展,但食管癌的预后改善却不明显,尤其是对既往化疗方案耐药的食管鳞癌患者。目前对于晚期复发转移性食管鳞癌并没有标准的二线及后线治疗方案的推荐。本研究回顾性评估了伊立替康联合雷替曲塞方案治疗既往接受过系统治疗后进展的食管鳞癌患者的有效性和安全性。材料与方法:收集扬州大学附属苏北人民医院在2016年1月至2018年12月期间收治的预处理及评估资料完整且至少接受标准一线化疗后出现进展的38例食管鳞癌患者,回顾性分析伊立替康联合雷替曲塞方案治疗该38例食管癌患者的疗效及安全性。所有患者均第1天接受伊立替康90分钟静脉滴注治疗、第2天接受雷替曲塞30分钟静脉滴注治疗,在化疗用药前30分钟给予5-羟色胺3型受体拮抗剂和质子泵抑制剂预防性减少恶心、呕吐等消化道副反应的发生率。每3周为一周期,治疗最多至6个周期或者直至出现不可接受的毒性反应或发生疾病进展。根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）每两个周期进行疗效评估,根据美国国立癌症研究所通用毒性标准（NCI-CTC）每个化疗周期进行安全性评估。结果:全组患者共接受了95周期化疗,中位周期数为3（2～6周期）。其中伊立替康中位治疗剂量为178mg/m2（118～217mg/m2）、雷替曲塞中位治疗剂量为2.7mg/m2（2.17～3.07 mg/m2）。在38例患者中,没有出现与治疗相关的死亡,其中部分缓解（partialresponse,PR）9例、疾病稳定（stabledisease,SD）21例、疾病进展（progressive disease,PD）8例。总客观缓解率（objective response rate,ORR）为23.68%（9/38）、疾病控制率（disease control rate,DCR）为78.94%（30/38）。中位随访18.5个月（2～32月）后,中位无进展生存期（progression-free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）分别为105天（25～357天）和221天（32～632天）。既往未接受过5-氟尿嘧啶和接受过5-氟尿嘧啶化疗方案治疗的患者ORR分别为35.00%和11.11%,其差异接近有统计学意义（P=0.08）;既往只接受化疗和接受放化疗治疗的患者ORR分别为37.50%和20.00%,其差异无统计学意义（P=0.27）;既往仅接受一种化疗方案和接受至少二种化疗方案治疗的患者ORR分别为31.82%和12.50%,其差异也无统计学意义（P=0.16）。3/4级白细胞减少5例（13.15%）,3/4级中性粒细胞减少3例（7.89%）,3/4级腹泻1例（2.63%）。结论:伊立替康联合雷替曲塞方案是晚期或复发转移性食管鳞癌患者的一个有效且毒副反应可接受的治疗方案。这为临床选取食管鳞癌患者二线或二线以后治疗方案提供了一项安全有效的新选择。
康静静[6]（2020）在《食管癌术后同步放化疗的作用及PD-L1表达的预后价值立体定向放疗后早期非小细胞肺癌的Nomogram模型及cfDNA对ⅢA-N2期非小细胞肺癌的预后价值》文中进行了进一步梳理第一部分食管癌术后放疗同步紫杉醇+奈达铂方案化疗的初探目的:评估食管鳞癌术后调强放疗（intensity modulated radiotherapy,IMRT）同步紫杉醇+奈达铂每周方案化疗的安全性和初步疗效。材料与方法:自2010年6月至2013年6月共入组52例患者。IMRT临床靶区包括瘤床+相应高危淋巴引流区,放疗总剂量为50～60Gy,2.0Gy/次,5次/周;同步化疗奈达铂25mg/m2第1天+紫杉醇45～50mg/m2第1天,放疗期间每周重复。采用常见不良反应事件评价标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events,CTCAE）4.0标准进行不良反应评价,Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:全组患者治疗耐受性较好,51例（98%）按既定方案完成放疗,化疗中位周期数为4个,42例（81%）完成≥3周化疗;不良反应以1-2级为主,3级不良反应主要为白细胞下降（29%）、放射性食管炎（10%）和吻合口狭窄（4%）,1例患者（2%）出现5级消化道出血。全组患者中位生存时间为38.7个月,1、2、3、4年OS率分别为83%、64%、51%和38%。总复发率为46%,其中局部区域复发率为15%,远处转移率为37%。结论:食管鳞癌术后IMRT同步紫杉醇+奈达铂每周方案化疗安全有效,值得开展大规模前瞻性随机分组研究。第二部分食管癌术后同步放化疗的价值:基于2165例患者的Meta分析目的:本项Meta分析旨在评价同步放化疗（concurrent chemoradiotherapy,CCRT）对食管癌术后患者的作用。材料与方法:系统检索PubMed、PMC、EMBASE、Cochrane对照试验中心注册资料库、中国知网和万方数据库,纳入关于食管癌术后CCRT对比非CCRT的研究。研究终点为总生存（overall survival,OS）、局部区域复发率、远处转移率及毒副反应率的比值比（odds ratio,OR）。结果:本研究纳入13个研究共2165例患者。结果显示术后CCRT可显着改善食管癌患者的OS。术后CCRT组与非CCRT组相比,1、3、5年OS的OR值及其95%的置信区间（confidence interval,CI）分别为1.66（1.30-2.11）、1.50（1.24-1.81）和1.54（1.22-1.94）。术后CCRT组的局部区域复发率显着降低（OR=0.58,95%CI=0.46-0.72）,但两组的远处转移率无显着差异（OR=0.94,95%CI=0.68-1.30）。术后CCRT未增加放射性肺炎、吻合口狭窄或重度血液学毒副反应的发生风险,轻度放射性食管炎有所增加,但整体患者耐受良好。结论:本项Meta分析证实食管癌术后CCRT可显着提高局部区域控制、改善患者生存,毒副反应可耐受。第三部分食管鳞癌根治术加辅助放疗后患者PD-L1表达的预后价值目的:程序性细胞死亡配体1（programmed cell death-ligand 1,PD-L1）的表达对食管鳞癌患者的预后作用目前尚存争议,且其中关于接受根治术加术后辅助放疗（radical surgery followed by adjuvant radiotherapy,RSRT）的食管鳞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）患者的研究极少。本研究旨在评估肿瘤细胞（tumor cell,TC）及肿瘤浸润性免疫细胞（tumor-infiltrating immune cell,TIC）的 PD-L1表达对接受RSRT后ESCC患者的预后价值。材料与方法:本研究纳入自1999年3月至2002年12月于我院行RSRT的ESCC患者。采用组织芯片及免疫组织化学技术对TC及TIC的PD-L1表达情况进行检测。应用Kaplan-Meier法进行生存分析及累积复发率分析,Log-rank检验比较组间差异。Cox 比例风险回归模型行单因素和多因素分析。P值<0.05表示有统计学意义。结果:本研究共纳入77例患者。TC和TIC的PD-L1阳性表达率分别为44.2%和42.9%。TC PD-L1阳性组患者的无病生存（disease-free survival,DFS）和无局部区域复发生存（local-regional recurrence-free survival,LRFS）显着低于TCPD-L1阴性组（中位 DFS:11.5个月vs.22.8个月,P=0.029;中位 LRFS:11.5个月vs.28.0个月,P=0.006）,且前组患者的总生存（overall survival,OS）及无远处转移生存（distant metastasis-free survival,DMFS）亦明显较差（中位 OS:21.6 个月 vs.29.9个月,P=0.121;中位 DMFS:15.4 个月 vs.24.3 个月,P=0.289）。而TIC PD-L1阳性组与阴性组患者的OS、DFS、LRFS及DMFS均无统计学差异（P均>0.5）。多因素分析结果显男性（HR=3.402,P=0.048）、pN3（HR=4.980,P=0.004）和 TC PD-L1阳性（HR=1.986,P=0.035）为 OS 的独立不良预后因素;pN3（HR=2.826,P=0.044）和TC PD-L1阳性（HR=2.333,p=0.012）亦是DFS的独立不良预后因素。全组患者的复发模式以区域复发及远处转移为主,TC PD-L1阳性患者的累积局部区域复发率显着高于阴性患者（P=0.015）。结论:对接受RSRT的ESCC患者,TC PD-L1表达阳性是独立不良预后因素,也提示了更高的局部区域复发风险。对接受RSRT治疗的TC PD-L1表达阳性的ESCC患者,联合抗PD-1或PD-L1的免疫治疗或优化其放疗靶区及剂量可能会带来更大获益,值得进一步深入研究。第四部分立体定向放射治疗后早期非小细胞肺癌Nomogram预测模型的建立与验证目的:建立并验证预测立体定向放射治疗（stereotactic ablative radiotherapy,SABR）后早期非小细胞肺癌（early stage non-small cell lung cancer,ES-NSCLC）总生存（overall survival,OS）、无进展生存（progression-free survival,PFS）及肿瘤进展时间（time-to-progression,TTP）的 Nomogram 模型。材料与方法:本研究共纳入自2004年至2015年接受SABR治疗的ES-NSCLC患者共714例,中位随访时间为59个月。将所纳入患者按8:2的比例随机分至训练组及测试组,其中训练组用于模型构建。应用索套（least absolute shrinkage and selection operator,LASSO）算法筛选OS、PFS及TTP相关的预测因素,并应用筛选出的预测因素分别构建相对应的Cox 比例风险回归模型,应用Cox模型中的显着预测因素（P<0.05）进行最终Nomogram模型构建。通过一致性指数（concordance indexes,C指数）及校准曲线进行模型验证。采用Kaplan-Meier法计算累积复发率,Gray’s检验比较组间差异。结果:年龄、性别、Charlson 合并症指数（Charlson comorbidity index,CCI）、一氧化碳弥散量（diffusing capacity of carbon monoxide,DLCO）、系统免疫炎症指数（systemic immune-inflammation index,SⅡ）和肿瘤大小均为 OS 及 PFS 的显着预测因素（P均≤0.01）,东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group,ECOG）体能状态评分亦为OS的显着预测因素（P=0.01）。肿瘤大小及95%计划靶区接受的最小等效生物剂量（minimum biological equivalent dose to 95%of the planning target volume,PTV D95 BED10）为 TTP 的显着预测因素（P 均<0.01）。预测OS、PFS 及TTP的Nomogram模型的C指数在训练组分别为0.73、0.68和0.60,在测试组分别为0.72、0.66和0.59。肿瘤大小>2.45cm和PTV D95 BED10<113Gy均与肿瘤局部进展及远处转移显着相关。结论:本研究基于大样本数据建立了 SABR治疗后ES-NSCLC患者的OS、PFS及TTP相关的Nomogram模型并进行了模型验证,可准确预测患者的短期及长期预后。各Nomogram模型有助于识别高危患者以协助筛选联合全身系统性治疗的获益人群,从而实现患者的风险分层及个体化治疗。第五部分血浆cfDNA基因突变相关指标:pⅢA-N2期非小细胞肺癌新型独立预后标志物目的:本研究旨在明确pⅢA-N2期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的预后标志物并分析血浆循环游离DNA（cell-free DNA,cfDNA）基因突变相关指标——突变数量及最高突变频率与患者预后的关系。材料与方法:本研究纳入我院自2012年8月至2013年1月术后病理分期为pⅢA-N2期的NSCLC患者共35例,对患者不同治疗阶段所采集的外周血进行cfDNA基因突变检测。采用HiSeq 3000测序系统（Illumina,San Diego,CA）对患者血浆cfDNA进行测序;Kaplan-Meier法及Log-rank检验行生存分析及组间生存比较,生存评价指标包括总生存（overall survival,OS）、无进展生存（progression-free survival,PFS）、无局部区域进展生存（local-regional progression-free survival,LPFS）及无远处转移生存（distant metastasis-free survival,DMFS）;Cox 比例风险模型行单因素及多因素分析。P值<0.05为有统计学意义。结果:共35例患者纳入分析,所有患者中位随访时间为61个月。Cox多因素分析结果显示吸烟（P=0.031）、cfDNA基因突变数量>2（P=0.028）和最高突变频率>2.5%（P=0.045）是PFS的独立预后因素。生存分析结果显示,突变数量>2组患者的 PFS（HR=0.41,P=0.022）及 LPFS（HR=0.26,P=0.003）均显着优于突变数量≤2组患者,两组OS（P=0.893）及DMFS（P=0.255）无显着差异。最高突变频率>2.5%的患者PFS显着优于最高突变频率≤2.5%的患者（HR=0.45,P=0.047）,两组间OS（P=0.369）、LPFS（P=0.158）及DMFS（P=0.108）无显着差异。术后放化疗组患者的突变数量显着低于术前组患者（2.5 vs.5,P=0.023）,最高突变频率在术后放化疗组及术后组的差异接近有显着统计学意义（1.85%vs.2.6%,P=0.067）。此外,与复发组患者相比,未复发组患者的MET、ALK、APC、PTEN、ERBB4及NF1等基因未发生突变,这些基因多为NSCLC驱动基因或治疗靶基因。结论:吸烟、cfDNA基因突变数量>2和最高突变频率>2.5%是pⅢA-N2期NSCLC患者的独立预后良好因素,cfDNA的基因突变数量和最高突变频率有望成为ⅢA-N2期NSCLC患者的新型预后分子标志物。
王惠丽[7]（2020）在《头颈部肿瘤的临床特征及预后影响因素研究》文中研究说明第一部分基于磁共振成像图像的下咽癌咽后淋巴结转移的高危因素研究[目的]基于磁共振成像（MRI）技术分析下咽鳞状细胞癌咽后区域淋巴结转移（Lymph Node Metastasis,LNM）的发生率和高危因素,以指导临床靶区勾画。[方法]搜集本中心2012年1月至2018年9月的下咽癌患者的临床资料,入组的患者需经本中心病理确诊,并且在所有治疗前接受了头颈部MRI的检查,并且其LNM诊断、临床靶区勾画都经过全科查房讨论审核确定。通过建立受试者工作特征曲线找到原发灶体积GTVp及淋巴结体积GTVnd的最佳界值,将患者区分为高GTVp组、低GTVp和高GTVnd组、低GTVnd组后,纳入患者出现咽后区域LNM的高危因素分析,分别用卡方检验和logistic回归进行单因素和多因素分析。[结果]本研究中最终纳入的患者有326例,.其中诊断有颈部LNM的患者295例,占 90.5%。Ⅱa 区最常受累,LNM 率有 68.1%（222/326）。Ⅲ 区 LNM 率66.3%（216/326）高于 Ⅱb 区的 49.1%（160/326）和 Ⅳ 区的 27.3%（89/326）。V 区 LNM 率（54/326,16.6%）低于咽后区（Ⅶa 区,70/326,21.5%）。所有患者出现咽后区域的LNM的概率为21.5%,而原发灶位于咽后壁的患者中出现咽后区域的LNM的概率为53.1%。单因素和多因素分析表明,肿瘤原发于咽后壁（p=0.002）,双侧颈部 LNM（p=0.020）,较大的 GTVp（大于 47cc,p=0.003）和较大的GTVnd（大于22cc,p=0.023）与出现咽后区域的LNM显着相关。[结论]下咽癌患者颈部LNM发生率较高,咽后区域的LNM也较高,尤其是原发灶位于咽后壁的患者,同时具有双侧颈部LNM、较大的原发灶和较大的LNM体积的患者更容易出现咽后LNM。因此,对于具有这些高危因素的患者,高度推荐临床靶区勾画将咽后淋巴结引流区包括在内。第二部分原发于腮腺淋巴上皮癌的临床特征、诊断及预后分析[目的]分析原发于腮腺淋巴上皮癌的临床特征、诊断特点及预后。[方法]搜集本中心2009年1月至2017年12月的腮腺淋巴上皮癌的患者的临床资料,入组的患者需经本中心病理确诊。用SPSS 22.0软件中Kaplan-Meier法计算生存率,并Log-rank法检验进行预后因素分析。[结果]纳入共13例患者中,男性9例,女性4例,中位年龄33岁。确诊时局限于腮腺9例,区域淋巴结转移4例、均为Ⅰb、Ⅱ区,按照UICC2010分期标准,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者分别为1、1、6、5例。全组患者都先行了手术联合术后放疗。有11例患者的手术病理标本进行EBER检测显示10例阳性。中位随访时间38.5个月,3年总生存率100%。3年无疾病进展生存率76.2%,3年局部控制率92.3%,3年无远地转移率83.9%。预后与年龄、性别、分期均无统计学显着性差异。[结论]腮腺淋巴上皮癌发病率较低,病变与EBV相关,容易发生颈部淋巴结转移,疗前应除外鼻咽癌转移至腮腺的可能。目前治疗模式是以手术联合术后放疗,总体预后较好,治疗失败的主要原因为局部复发和远处转移。分期较晚、单一手术治疗是不良预后因素。第三部分鼻咽癌患者血浆EBV-DNA检测的临床价值[目的]根据鼻咽癌患者的血浆EBV-DNA水平的检测结果,分析研究其在临床诊断、分期、治疗疗效评估和疾病进展预测等方面的临床价值。[方法]对2013-2016年在我院确诊的鼻咽癌患者471例,分析其治疗前EBV-DNA水平与分期、肿瘤负荷的相关性,并对治疗前、治疗末EBV-DNA进行生存相关分析。[结果]患者治疗前血浆EBV-DNA中位数137 copies/ml（0～494 000）,与不同的T、N、M分期、总的临床分期、肿瘤负荷均有统计学显着差异。生存分析显示治疗前血浆EBV-DNA拷贝数≤1300组比>1300组的患者有更好OS（P=0.007）、PFS（P=0.011）、DMFS（P=0.003）。治疗末血浆EBV-DNA不可检测到的患者有更好的OS（P=0.016）、PFS（P=0.000）、DMFS（P=0.000）。Cox多因素分析T分期、放疗末是否可检测到EBV-DNA为OS（P=0.030、0.012）的独立预后影响因素,N分期（P=0.037、0.017）、放疗末是否可检测到EBV-DNA（P=0.006、0.001）为PFS及DMFS的独立预后影响因素。[结论]鼻咽癌患者治疗前血浆EBV-DNA水平与患者肿瘤分期及肿瘤负荷统计学上呈显着相关。治疗前EBV-DNA水平更高的患者完成治疗后的预后更差。治疗末血浆EBV-DNA是否可检测到对于OS、PFS、DMFS有较好的预测价值。第四部分鼻咽癌患者外周血淋巴细胞亚群在调强放射治疗后出现远处转移的预测价值[目的]这项研究旨在评估接受了调强放射治疗（IMRT）的鼻咽癌（NPC）患者中外周血淋巴细胞亚群（Lymphocyte Subset,LCS）的对于出现远处转移的预后价值。[方法]回顾性分析了 2014至2015年在放疗期间接受外周血LCS检测的290例非转移性NPC患者的数据。使用SurvivalROC软件包来执行随时间变化的受试者工作特征曲线（Receiver operating characteristic curve,ROC）,以研究其在远地无转移生存（Distant Metastasis-free Survival,DMFS）的预测价值和最佳截点。最后进行单因素和多因素生存分析关于DMFS的高危因素的统计学意义。[结果]患者在治疗期间外周血LCS发生了显着变化,并持续到治疗后。所有患者的3年无进展生存率（Progression-free survival,PFS）和DMFS率分别为78.5%和84.6%。单因素分析显示治疗后的HLA-DR+T细胞比例更高的患者、治疗后CD8+CD28-T细胞比例更高的患者、治疗后CD8+T细胞比治疗前的比值更高的患者、治疗后CD8+CD28-T细胞比治疗前的比值更高的患者,以及治疗前血浆EBV DNA更高的患者,完成调强放疗后出现远地转移的可能更高。多因素分析表明,治疗后CD8+CD28-T细胞比治疗前的比值与较高的远处转移风险显着相关。[结论]鼻咽癌患者治疗后外周血CD8+CD28-T LCS与治疗前水平的比值可能是接受IMRT治疗后非转移性NPC患者出现远处转移风险的重要预后因素。
刘青[8]（2020）在《≥70岁食管鳞癌治疗模式及生存分析》文中研究表明目的:分析老年食管鳞状细胞癌（Esophageal Squamous Cell Sarcinoma,ESCC）患者的临床病理特点及预后因素,结合相关不良反应,探讨其治疗方式,为临床工作中更准确的评估其预后、选择合理的治疗方式提供理论依据。方法:回顾性分析2014年1月1日至2018年12月31日,选择符合入组条件的河北医科大学第四医院收治并经食管镜/胃镜或手术病理证实为ESCC患者693例。中位年龄74岁（70-95岁）;男性416例（60.0%）,女性277例（40.0%）,男女比例为3:2。原发肿瘤位于颈段25例,胸上段121例,胸中段368例,胸下段189例。Ⅰ期43例（6.2%）,Ⅱ期233例（33.6%）,Ⅲ期417例（60.2%）。手术组患者247例,其中单纯手术164例,手术+化疗83例;放疗组446例,其中单纯放疗322例,放疗+化疗124例。采用倾向性评分匹配法（Propensity Score Matching,PSM）在手术组和放疗组之间进行1:1配对。匹配后中位年龄73岁（70～95岁）;男性228例（65.1%）,女性122例（34.9%）,男女比例约为13:7;原发肿瘤位于胸上段30例,胸中段205例,胸下段115例;Ⅰ期17例（4.9%）,Ⅱ期165例（47.1%）,Ⅲ期168例（48.0%）。匹配后手术组和放疗组各175例,其中单纯手术111例,手术+化疗64例,单纯放疗105例,放疗+化疗70例。分析匹配后全组患者生存情况,探讨不同临床病理因素及治疗模式对生存的影响,并对其预后因素进行分析。结果:1. 匹配前均衡性检验显示组间病例特征分布构成比不均衡。基线资料不均衡的因素有病变长度、病变部位、T分期、N分期及TNM分期。采用PSM匹配出350例患者,每组各175例,组间构成比均衡。2. 临床病理特征:（1）手术组患者,100例发生淋巴结转移,淋巴结转移率为40.5%（100/247）。手术共清扫淋巴结4046枚,其中267枚发生淋巴结转移,淋巴结转移度为6.6%（267/4046）。（2）T1～T3期淋巴结转移率和转移度组间比较均有显着性差异（χ2=21.789,P=0.000;χ2=70.872,P=0.000）。（3）病变长度≤3cm组、3～5cm组、>5cm组淋巴结转移率和转移度组间比较均有显着性差异（χ2=16.343,P=0.000;χ2=26.024,P=0.000）。3. 近期疗效:放疗组患者,近期疗效达完全缓解（CR）37例（8.3%）,部分缓解（PR）293例（65.7%）,稳定（SD）110例（24.7%）,进展（PD）6例（1.3%）。其中客观缓解率（CR+PR）达74.0%,疾病控制率（CR+PR+SD）达98.7%。单纯放疗组近期疗效达CR 32例（9.9%）,PR210例（65.2%）,SD 74例（23.0%）,PD 6例（1.9%）。其中客观缓解率（CR+PR）达75.1%,疾病控制率（CR+PR+SD）达98.1%。放疗+化疗组近期疗效达CR 5例（4.0%）,PR 83例（66.9%）,SD 36例（29.0%）,PD 0例（0%）。其中客观缓解率（CR+PR）达70.9%,疾病控制率（CR+PR+SD）达100%。单纯放疗组与放疗+化疗组之间客观缓解率和疾病控制率均无显着差异（χ2=0.816,P=0.366;χ2=3.941,P=0.193）。4. 生存情况1)全组患者1、2、3、5年总生存（Overall Survival,OS）分别为78.3%、60.4%、49.9%、40.1%。2)T1-2患者OS显着优于T3患者（χ2=8.980,P=0.003）。3)N0患者OS显着优于N+患者（χ2=9.648,P=0.002）。4)Ⅰ+Ⅱ期患者OS显着优于Ⅲ期患者（χ2=5.731,P=0.017）。5)手术组OS显着优于放疗组患者（χ2=5.415,P=0.020）。6)手术+化疗组OS显着优于放疗+化疗组（χ2=7.553,P=0.006）。7)手术+化疗组OS显着优于单纯手术组（χ2=3.831,P=0.049）。单纯放疗组与放疗+化疗组之间OS无显着差异（χ2=0.114,P=0.735）。照射剂量为60.0～66.0Gy组OS显着优于50.4～59.4Gy组（χ2=5.940,P=0.015）。累及野照射（IFI）与选择性淋巴引流区照射（ENI）两组之间OS无显着差异（χ2=0.259,P=0.611）。8)联合化疗与未行化疗两组之间OS无显着差异（χ2=2.340,P=0.126）。5. 预后因素分析:多因素分析显示T分期、N分期、治疗模式（手术/放疗）是OS的独立影响因素（χ2=8.311,P=0.004;χ2=7.866,P=0.005;χ2=6.202,P=0.013）。6. 安全性分析1)手术组并发症及围术期死亡:术后并发症17例（9.7%）,其中吻合口瘘10例,肺部感染3例,心脏骤停1例,下肢静脉血栓1例,肠梗阻1例,伤口裂开1例。围术期死亡（术后30d内死亡）7例（4.0%）,其中6例因吻合口瘘继发胸腔感染致多器官功能衰竭;1例为术后并发心脏骤停。2)放疗组175例患者出现急性血液系统毒性反应患者达68例（38.9%）,其中2级28例（16.0%）,≥3级14例（8.0%）;急性放射性食管炎患者达96例（54.9%）,其中2级67例（38.3%）,≥3级3例（1.7%）;急性放射性肺炎患者达47例（26.9%）,其中2级32例（18.3%）,≥3级8例（2.2%）。放疗+化疗组较单纯放疗组骨髓抑制发生率显着增高（χ2=18.769,P=0.000）,两组之间放射性食管炎和放射性肺炎的发生率均无显着差异。IFI组与ENI组之间骨髓抑制、放射性食管炎和放射性肺炎的发生率均无显着差异。结论:1.浸润深度和病变长度是老年食管鳞状细胞癌患者淋巴结转移的主要影响因素,浸润深度越深,病变越长越易出现淋巴结转移。2.体质较好的老年食管癌患者,建议首选以手术为基础的治疗模式,可考虑采取手术联合辅助治疗方案。3.不可手术或拒绝手术的老年食管癌患者,综合考虑老年食管癌患者的疗效和耐受性,建议单纯放射治疗,照射剂量60.0～66.0Gy,照射野采用累及野照射。4.T分期、N分期、治疗模式（手术/放疗）是老年食管鳞癌生存的独立影响因素。
刘锐锋[9]（2020）在《放疗联合EGFR-TKI治疗NSCLC的临床应用及多线束辐照EGFR突变细胞株的放射生物学研究》文中认为背景和目的非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）是一种严重威胁人类生命健康的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均位居世界范围及我国恶性肿瘤的第1位,造成严重的医疗卫生负担;靶向治疗为驱动基因阳性不可手术NSCLC的主要系统治疗手段,放射治疗在提高局部控制率、延长患者总生存期和无病生存期方面发挥着重要作用。然而不同表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变状态的局部晚期或转移性NSCLC的最佳联合治疗策略尚不明确,放疗联合EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI）与单独EGFR-TKI比较的临床获益尚存争议。以上问题目前均尚未发现系统性的研究报告。因此,本研究第一部分通过循证医学研究方法,全面检索世界范围内关于EGFR-TKI联合胸部放疗（Thoracic Radiotherapy,TRT）治疗NSCLC的临床研究,提取数据后进行Meta分析,明确EGFR-TKI联合胸部放疗治疗NSCLC的有效性和安全性。第二部分采用回顾性队列研究方法,比较真实世界中单独应用埃克替尼与埃克替尼联合胸部病灶放疗治疗的III/IV期或术后复发转移的EGFR突变阳性的NSCLC的临床疗效差异。论文第三部分针对EGFR-TKI应用中不可避免出现获得性耐药的临床问题,通过体外细胞实验,探索不同剂量碳离子束和X射线辐照两种EGFR突变细胞株PC-9（19 DEL）和H1975（21外显子L858R和20外显子T790M双突变）的辐射生物学差异,为不同LET射线在不同EGFR突变状态NSCLC中的应用及利用多线束克服EGFR-TKI耐药提供基础理论依据。通过本系列研究的开展,以期为不可手术NSCLC的综合治疗提供较为全面的研究证据。方法（1）循证医学研究:采用计算机数据库检索的方式,分别检索外文数据库:MEDLINE、EMBASE和Cochrane Library数据库（CENTRIAL）,中文数据库:中国期刊全文数据库（CNKI）和中国生物医学文献数据库（CBM）,全面收集中英文发表的关于EGFR-TKI联合TRT或化放疗（Chemo-radiotherapy,CRT）治疗局部晚期或晚期NSCLC的相关文献,采用Meta分析的方法进行数据合并,对该类患者的疾病缓解率（Response rate,RR）、总生存期（Overall survival,OS）、无进展生存期（Progression-free survival,PFS）和安全性结局进行全面评价,为EGFR-TKI联合胸部放疗这种治疗模式提供循证医学证据。（2）回顾性队列研究:按照纳入/排除标准,筛选自2012年1月至2017年12月在甘肃省肿瘤医院首次采用埃克替尼联合TRT或单独埃克替尼治疗的EGFR突变阳性的III/IV期或术后复发转移的NSCLC患者,采用倾向评分匹配法对两组患者基线资料进行均衡匹配后,比较两种治疗模式在胸部原发灶RR、PFS、OS、埃克替尼耐药时间及毒副反应发生方面的差异,并分析各临床因素对患者生存情况的影响,统计学分析采用SPSS 17.0软件进行处理,独立样本t检验比较两组患者的一般特征,卡方检验比较两组患者疾病缓解率、毒副反应发生率、复发转移模式的差异,Kaplan-Meier法和log-rank检验估计两组PFS和OS方面的差异,COX多因素回归分析和Pearson相关分析法分析OS的影响因素,p<0.05为差异有统计学意义。（3）体外细胞实验:体外培养两种EGFR突变细胞株PC-9和H1975,选取对数生长期的细胞进行实验,利用等同剂量的碳离子束和X射线进行辐照后,克隆形成实验计算细胞生存分数（Survival fraction,SF）、拟合细胞存活曲线,观察放射敏感性;流式细胞术检测细胞周期;Hoechst染色检测细胞凋亡;RT-PCR法提取乏氧诱导因子-1a（Hypoxic induction factor-1a,HIF-1α）和血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor,VEGF）mRNA,蛋白质免疫印迹（Western blot,WB）实验检测VEGF和HIF-1α蛋白的表达。获得数据采用SPSS17.0和GraphPad Prism 5软件对结果进行统计分析并绘图,SF比较采用t检验;细胞周期阻滞、凋亡率及HIF-1α、VEGF的mRNA和蛋白表达均采用单因素方差分析进行组间比较,检验水准a=0.05。结果（1）循证医学研究中,共有16项前瞻性单臂研究和14项回顾性临床对照研究被纳入进行Meta分析。12项单臂研究（包括446例患者）报告了TRT联合EGFR-TKI治疗EGFR基因状态未知的NSCLC的RR和生存结果,其中CR、PR、SD和PD分别为0.06（95%CI 0.03-0.09）、0.44（95%CI 0.38-0.49）、0.29（95%CI 0.24-0.34）和0.15（95%CI 0.11-0.19）,1年和2年OS分别为0.52（95%CI0.44-0.60）和0.26（95%CI 0.18-0.33）。4项单臂研究（182例患者）报告了CRT联合EGFR-TKI治疗EGFR基因状态未知NSCLC的RR和生存结果,其中CR、PR、SD和PD分别为0.12（95%CI 0.02-0.22）、0.41（95%CI 0.27-0.55）、0.31（95%CI 0.16-0.46）和0.14（95%CI 0.01-0.30,）,1年和2年OS分别为0.83（95%CI0.71-0.94）和0.67（95%CI 0.54-0.81）。TRT或CRT联合EGFR-TKI均未发生严重不良事件（Adverse events,AEs）。7项临床对照研究（包括695例患者）报道了TRT+TKI vs.单药TKI治疗EGFR突变型NSCLC的结果,Meta分析结果显示,疾病客观缓解率（Objective response rate,ORR）和疾病控制率（Disease control rate,DCR）的相对危险度（Relative risk,RR）（95%CI）和p值分别为[1.69（1.44-1.98）,p<0.00001]和[1.35(1.25–1.46,p<0.00001],两组之间差异存在统计学意义,TRT+TKI组优于单独TKI组;生存率方面,1年和2年OS合并效应量的RR（95%CI）和p值分别为[1.22（1.06-1.41）,p=0.007]和[1.56（1.09-2.23）,p=0.02],两组之间差异存在统计学意义,TRT+TKI组优于单独TKI组;安全性方面,间质性肺炎、放射性食管炎、恶心呕吐、白细胞减少、肝功异常方面两组间差异也存在统计学意义,TRT+TKI组均高于单独TKI组。7项研究（包括493例患者）报道了TRT+TKI vs.TRT的结果,Meta分析结果显示ORR和DCR的RR（95%CI）和p值分别为[1.40（1.22-1.61）,p<0.00001]和[1.13(1.05-1.21,p=0.0007],生存率方面,1年和2年OS的RR（95%CI）和p值分别为[1.42（1.16-1.74）,p=0.0006]和[1.71（1.15-2.54）,p=0.008],两组之间差异均存在统计学意义,TRT+TKI组优于单独TRT组;安全性方面,皮疹和腹泻方面两组间差异存在统计学意义,TRT+TKI组均高于单独TRT组。（2）回顾性队列研究中,按照纳入/排除标准,经倾向评分匹配后,共纳入56例EGFR突变阳性NSCLC患者,其中埃克替尼+TRT组28例,单独埃克替尼组28例。两组比较,近期疗效方面差异有统计学意义,特别是ORR方面埃克替尼+TRT组显着优于单独埃克替尼组（p=0.019）;生存情况方面,1、2年PFS和1年OS方面两组差异无统计学意义（p>0.05）,2年OS两组差异存在统计学意义,p值为0.032,中位OS为40.8月vs.25.7月,中位PFS为20.3月vs.13.3月,埃克替尼+TRT组均优于单独埃克替尼组;亚组分析显示,ECOG 2分（HR0.43,95%CI 0.03-0.79）、腺癌（HR 0.44,95%CI 0.02-0.81）、EGFR 19 DEL突变（HR 0.43,95%CI 0.08-0.93）和入组前进行化疗（HR 0.65,95%CI 0.15-0.97）亚组中埃克替尼+TRT组获益更明显;多因素分析显示,埃克替尼耐药时间及总应用时间与PFS和OS均成正相关（p=0.000）,患者近期疗效与患者PFS和OS也密切相关（p=0.000）。毒副反应方面,急性放射性肺炎、放射性食管炎、白细胞减少、恶心呕吐两组间差异存在统计学意义（p<0.05）,埃克替尼+TRT组高于单独埃克替尼组;而埃克替尼药物相关的皮疹、腹泻、口腔溃疡、肝功能异常、血栓形成、贫血和血小板减少方面两组差异均无统计学意义（p>0.05）。（3）体外细胞实验中,碳离子照射对两种细胞存活抑制较X射线均明显,存活分数明显下降;同等剂量下,碳离子束照射对PC-9细胞存活分数的影响更大,剂量越大,与H1975细胞的差值就越大;但在X射线照射组,两种细胞在不同剂量下存活分数较为相似,说明两种细胞对X射线的辐射敏感性较为一致;细胞存活曲线拟合的碳离子相对于X射线对PC-9和H1975细胞的RBE值分别为2.86和1.85。细胞辐照后24h检测凋亡率,碳离子较X射线辐照所致两种细胞的凋亡更加显着,且随着辐照剂量增加,这种差异更加显着。PC-9和H1975细胞凋亡率进行比较,无论是1、2、4Gy同等剂量的X射线或碳离子辐照,PC-9细胞均显示出较H1975细胞更高的凋亡率,特别是PC-9细胞经碳离子辐照后其凋亡率最高,说明碳离子辐照会导致PC-9细胞更高的凋亡率,且随剂量的增大,这种差异更加显着。细胞周期阻滞方面,无论是碳离子还是X射线均对PC-9和H1975细胞S期影响不明显,辐照主要改变G1期和G2/M期的再分布,随着辐照剂量的增加,G2/M期细胞比例显着增加,碳离子对PC-9和H1975细胞在1、2、4Gy剂量组与0Gy对照组间差异均存在统计学意义（p<0.05）,而X射线仅在2、4Gy单次较大剂量辐照下才显示出G2/M期阻滞效应,两种细胞之间比较在各剂量组中均无明显差异。RT-PCR结果显示,PC-9和H1975细胞中HIF-1αmRNA水平在碳离子和X射线各剂量组中下降均不明显,与0Gy对照组比较差异均无统计学意义（p>0.05）;碳离子和X射线在各个剂量组下进行比较,差异也无统计学意义（p>0.05）。碳离子对PC-9和H1975细胞中VEGF mRNA的水平有一定下调作用,在4 Gy剂量组下调结果最为显着,与0Gy对照组比较差异存在统计学意义（p<0.05）,特别是对H1975细胞作用更为明显,但X射线却无明显下调作用;两种细胞之间进行比较,碳离子在4Gy剂量组下对H1975细胞中VEGF mRNA水平的下调作用较PC-9细胞更为显着,且二者差异存在统计学意义（p<0.05）。WB检测两种因子蛋白表达水平变化,与0Gy对照组比较,无论碳离子和X射线,HIF-1α蛋白表达水平在两种细胞中各剂量组变化均不明显,统计学分析差异均无统计学意义（p>0.05）。随着照射剂量的增加,两种射线对细胞中VEGF蛋白的表达均有下调作用,碳离子辐照下两种细胞在2、4 Gy剂量组与0Gy对照组比较差异均有统计学意义（p<0.05）,X射线辐照下仅在4Gy剂量组与0Gy对照组比较差异有统计学意义（p<0.05）。碳离子辐照下,H1975细胞VEGF蛋白的下降较PC-9细胞更为显着,特别是在2、4 Gy剂量组,二者之间差异均存在统计学意义（p<0.05）。结论（1）当前有限研究证据表明,与其他治疗手段比较,如单独TKI、单独TRT、CRT或最佳方案的化疗,TRT联合EGFR-TKI治疗EGFR突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC能显着提高近期疾病缓解率,同时改善生存率,甚至对于EGFR基因突变状态未知的患者,也能获得较好的近期疗效和生存获益,且未增加TKI药物相关的毒副反应发生。（2）埃克替尼联合胸部放疗与单独埃克替尼比较在治疗局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC中,提高了肺部原发灶的近期缓解率,改善了总生存期,但增加了放疗相关急性放射性肺炎和放射性食管炎的发生风险,在临床实践中应根据患者具体临床特征个体化选择,并密切关注治疗相关的不良反应。（3）对于不同EGFR突变型NSCLC细胞株,PC-9细胞的辐射敏感性在碳离子及大剂量X射线辐照下较H1975更高;碳离子相对于X射线,具有更高的放射生物学效应,同等剂量下具有显着降低细胞克隆存活率、抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡、促进G2/M期阻滞等效应,而且碳离子具有显着下调H1975细胞中VEGF水平的作用,提示碳离子可能通过下调肿瘤组织中VEGF水平而逆转EGFR-TKI耐药、改善肿瘤化疗敏感性。
郑伟慧[10]（2019）在《食管伴头颈多发癌的临床特征及外周血循环肿瘤细胞分析》文中指出目的:探讨食管伴头颈部多发癌的临床特征及预后情况,分析食管伴下咽双发癌,食管伴头颈部三发癌的情况,并探究外周血循环肿瘤细胞的检测在局部晚期头颈部鳞癌（包括食管伴头颈部多发癌）中的临床价值。方法:1)筛选100例食管癌,104例食管伴下咽癌患者。了解同时性癌和异时性癌的占比情况。比较同时性癌和异时性癌和单纯食管癌的临床特点和预后。2)回顾性分析30例头颈伴食管三原发癌患者的癌种分布情况,同时性癌与异时性癌的发病情况,并比较两者的临床特征因素和预后情况,同时比较不同是否积极治疗和治疗方式对生存情况的影响。3)检测31例头颈部局部晚期鳞癌患者（包括5例食管伴头颈部多发癌）、12例健康志愿者和6例良性肿瘤患者为对照。循环肿瘤细胞CTC被基于微流控的免疫捕获系统CytoSorter（?）富集。在诱导化疗前后以及手术和/或放疗后进行CTC检测。评价不同时间点CTC计数与患者生存结局及复发风险的相关性。评价CTC与患者临床病理特征的相关性。患者随访至2019年3月。结果:1)单纯食管癌100例,同时性癌32例,异时性癌72例。食管下咽同时性癌组和异时性癌组的1年、3年和5年的生存率分别为38.56%和73.79%,29.99%和60.37%,14.99%和53.66%。异时性癌的预后明显优于同时性癌,两者的比较具有显着性统计学差异（P=0.006）。单纯的食管癌组和食管+下咽同时性癌的比较中,两者具有统计学意义（P=0.014）。2)30例头颈伴食管三原发癌中,下咽+食管+肺和下咽+食管+口咽的发生率最高为20.0%。其次是下咽+食管+喉。同时性和异时性各占15例,临床特征比较中,异时性的手术率和是否积极治疗高于同时性,统计学有差异（P<0.05）。生存比较,同时性癌的1,3,5年生存率分别为39.9%,19.9%和0%。异时性癌为78.7%,77.8%和59.1%。两者比较具有显着统计学差异（P=0.001）。3)31例局部晚期头颈部鳞癌中24例检测到循环肿瘤细胞CTCs,对照组未发现（P＜0.0001）。CTCs与患者年龄（P=0.037）和淋巴结转移（P=0.034）有统计学差异。治疗前CTCs计数高的患者治疗后发生肿瘤局部复发的几率更高（P=0.0187）。大多数患者在治疗结束时CTCs显着降低。结论:食管癌伴下咽双原发癌的患者中异时性癌通过积极的综合治疗,总体生存率较高,但同时性癌的预后最差,需要探究更多有效的治疗方式。同样头颈伴食管三原发癌,异时性癌通过多学科综合的多次治疗,生存率仍较高。在局部晚期头颈部鳞癌中,CytoSorter（?）系统可分离循环肿瘤细胞CTCs。CTCs可作为监测患者治疗反应和预测肿瘤治疗后局部复发。基线时CTC检测对预后影响大。
二、食管癌单纯放疗生存23年1例（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、食管癌单纯放疗生存23年1例（论文提纲范文）
（1）扶正降逆通幽汤治疗食管癌Ⅳ期的临床疗效评价及对免疫功能的影响（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 1 传统中医对食管癌的认识 |
| 1.1 病名源流 |
| 1.2 病因病机 |
| 1.3 治则治法 |
| 2 现代中医对食管癌的研究 |
| 2.1 病因病机 |
| 2.2 治则治法 |
| 2.2.1 辨证论治 |
| 2.2.2 单味药 |
| 2.2.3 验方及固定方 |
| 2.2.4 中成药 |
| 2.2.5 中药提取物 |
| 2.2.6 针灸 |
| 2.2.7 外治法 |
| 2.2.8 晚期食管癌并发症的治疗 |
| 2.3 中医药治疗食管癌的研究进展 |
| 2.3.1 通过辨证论治,中药可改善临床症状,提高生存质量 |
| 2.3.2 通过分型论治及专方专药治疗,可进一步提高临床疗效 |
| 2.3.3 通过配合放化疗,达到增效减毒作用 |
| 2.3.4 通过中医药的维持治疗,可达到控制病情,延长生存期的作用 |
| 2.3.5 通过扶正抗癌方法防治食管癌复发转移作用 |
| 2.4 食管癌中医药治疗作用机理研究进展 |
| 2.4.1 抑制癌细胞增殖 |
| 2.4.2 诱导癌细胞凋亡 |
| 2.4.3 逆转多药耐药 |
| 2.4.4 抑制肿瘤血管增生 |
| 2.4.5 调节免疫功能 |
| 3 现代医学对食管癌的研究 |
| 3.1 病因学研究 |
| 3.2 治疗现状 |
| 3.3 靶向药物治疗机制 |
| 3.4 食管癌的免疫治疗 |
| 3.5 综合治疗的研究 |
| 3.6 对食管癌并发症的治疗 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 资料与方法 |
| 1.1 临床资料 |
| 1.1.1 一般资料 |
| 1.1.2 诊断标准 |
| 1.1.3 纳入标准 |
| 1.1.4 排除标准 |
| 1.2 治疗方法 |
| 1.3 疗效观察 |
| 1.3.1 中医证候疗效判定标准 |
| 1.3.2 生存质量疗效评定 |
| 1.3.3 生命质量疗效评定 |
| 1.3.4 免疫指标观察 |
| 1.3.5 不良反应评定 |
| 1.3.6 肝肾功能分析 |
| 1.3.7 并发症发生情况分析 |
| 1.3.8 生存期观察 |
| 1.3.9 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 总有效率的比较 |
| 2.2 治疗前后中医症候疗效比较 |
| 2.3 生存质量疗效分析 |
| 2.4 生命质量疗效分析 |
| 2.5 免疫指标变化比较 |
| 2.6 不良反应发生情况分析 |
| 2.7 肝肾功能变化情况 |
| 2.8 并发症发生情况分析 |
| 2.9 生存期情况 |
| 第三部分 讨论 |
| 1 朱良春教授对食管癌的认识 |
| 2 扶正降逆通幽汤的组方特点及用药分析 |
| 3 现代药理研究 |
| 4 研究结果分析 |
| 5 问题与展望 |
| 第四部分 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读硕士学位期间取得的学术成果 |
| 致谢 |
（2）芪术郁灵汤对放化疗后食管癌干预作用的临床研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 符号说明 |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 非手术食管癌治疗研究进展 |
| 1 非手术食管癌治疗方式选择 |
| 2 非手术治疗食管癌不良反应的防治 |
| 3 总结 |
| 参考文献 |
| 综述二 非手术食管癌中医药治疗研究现状分析 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二部分 临床研究 |
| 1 研究方法 |
| 1.1 试验设计 |
| 1.2 研究对象 |
| 1.3 治疗方案 |
| 1.4 观察指标 |
| 1.5 观测时点 |
| 1.6 疗效评价标准 |
| 1.7 统计学处理 |
| 1.8 技术路线图 |
| 2 研究结果 |
| 2.1 临床资料 |
| 2.2 生存分析 |
| 2.3 生活质量分析 |
| 3 讨论与分析 |
| 3.1 非手术食管癌放化疗后疾病特点 |
| 3.2 非手术食管癌放化疗后生存评价 |
| 3.3 非手术食管癌放化疗后生活质量评价 |
| 3.4 非手术食管癌放化疗后辨治思路 |
| 4 研究结论 |
| 5 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（3）125I粒子联合分节式全覆膜支架治疗食管癌的应用研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 主要英文缩略词注释表 |
| 绪论 |
| 文献综述一 ~(125)I粒子治疗肿瘤的生物学机制研究进展 |
| 文献综述二 自膨式金属支架在治疗恶性食管狭窄中的应用现状 |
| 第一部分 ~(125)I粒子对食管鳞状细胞癌的作用及其机制研究 |
| 1.1 前言 |
| 1.2 实验材料 |
| 1.2.1 细胞系 |
| 1.2.2 实验动物 |
| 1.2.3 放射源及~(125)I粒子体外照射模型 |
| 1.2.4 主要试剂及试剂盒 |
| 1.2.5 主要仪器及耗材 |
| 1.3 实验方法 |
| 1.3.1 siRNA转染 |
| 1.3.2 细胞存活率检测 |
| 1.3.3 克隆形成试验 |
| 1.3.4 细胞周期检测 |
| 1.3.5 细胞凋亡检测 |
| 1.3.6 细胞内ROS检测 |
| 1.3.7 细胞内Ca~(2+)检测 |
| 1.3.8 免疫荧光检测 |
| 1.3.9 免疫印迹试验(Western blot) |
| 1.3.10 透射电镜检测 |
| 1.3.11 动物实验 |
| 1.3.12 组织HE染色 |
| 1.3.13 组织ROS水平检测 |
| 1.3.14 组织免疫组织化学染色 |
| 1.3.15 组织TUNEL凋亡检测 |
| 1.3.16 统计学方法 |
| 1.4 结果 |
| 1.4.1 ~(125)I粒子辐射抑制ESCC细胞增殖并诱导细胞空泡化 |
| 1.4.2 ~(125)I粒子辐射诱导DNA损伤修复和G2/M细胞周期阻滞 |
| 1.4.3 ~(125)I粒子辐射诱导ESCC细胞凋亡与非凋亡样细胞死亡 |
| 1.4.4 ~(125)I粒子辐射诱导ESCC细胞产生保护性自噬 |
| 1.4.5 ~(125)I粒子辐射诱导ESCC细胞发生类凋亡 |
| 1.4.6 ROS在~(125)I粒子辐射诱导的凋亡、自噬和类凋亡中起重要作用 |
| 1.4.7 ~(125)I粒子辐射抑制ESCC移植瘤 |
| 1.5 讨论 |
| 第二部分 ~(125)I粒子联合分节式全覆膜支架治疗食管癌的可行性、安全性临床研究 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 支架设计 |
| 2.2.2 支架制作和理化性能检测 |
| 2.2.3 临床伦理审批 |
| 2.2.4 研究对象选择 |
| 2.2.5 样本量计算 |
| 2.2.6 干预方法 |
| 2.2.7 评价指标及定义 |
| 2.2.8 统计学方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 一般情况 |
| 2.3.2 生存期和支架通畅情况 |
| 2.3.3 支架再狭窄和移位 |
| 2.3.4 不良事件 |
| 2.4 讨论 |
| 第三部分 ~(125)I粒子联合分节式全覆膜支架或部分覆膜支架治疗食管癌的回顾性对照研究 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 支架特征 |
| 3.2.2 临床伦理和知情同意 |
| 3.2.3 病例筛选 |
| 3.2.4 手术操作 |
| 3.2.5 评价指标及定义 |
| 3.2.6 统计学方法 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 一般情况 |
| 3.3.2 生存分析 |
| 3.3.3 复发性吞咽困难 |
| 3.3.4 不良事件 |
| 3.4 讨论 |
| 全文总结 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（4）阿帕替尼联合TP化疗方案治疗复发或转移性食管癌的临床疗效及安全性分析（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词对照表 |
| 1 引言 |
| 2 资料与方法 |
| 3 结果 |
| 4 讨论 |
| 5 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 根治性放化疗后局部复发食管癌治疗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（5）伊立替康联合雷替曲塞治疗复发转移性食管鳞癌的疗效及安全性（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略词表 |
| 第一章 前言 |
| 第二章 材料与方法 |
| 1、病例选择 |
| 2、纳入标准及排除标准 |
| 3、治疗计划 |
| 4、治疗评估 |
| 5、统计分析 |
| 第三章 结果 |
| 1、病例特征 |
| 2、治疗总结 |
| 3、治疗疗效及生存分析 |
| 4、既往接受5-Fu化疗和未接受5-Fu化疗的亚组疗效及生存分析 |
| 5、既往接受放化疗和接受单纯化疗的亚组疗效及生存分析 |
| 6、研究方案作为二线或作为三线及以上治疗的亚组疗效及生存分析 |
| 7、毒副反应 |
| 第四章 讨论 |
| 第五章 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 晚期复发转移性食管癌的系统治疗 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 |
| 致谢 |
（6）食管癌术后同步放化疗的作用及PD-L1表达的预后价值立体定向放疗后早期非小细胞肺癌的Nomogram模型及cfDNA对ⅢA-N2期非小细胞肺癌的预后价值（论文提纲范文）
| 中英文缩略词 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 论文第一部分 食管癌术后放疗同步紫杉醇+奈达铂方案化疗的初探 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 论文第二部分 食管癌术后同步放化疗的价值:基于2165例患者的Meta分析 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 论文第三部分 食管鳞癌根治术加辅助放疗后患者PD-L1表达的预后价值 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 论文第四部分 立体定向放射治疗后早期非小细胞肺癌Nomogram预测模型的建立与验证 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 论文第五部分 血浆cfDNA基因突变相关指标:pⅢA-N2期非小细胞肺癌新型独立预后标志物 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 基金资助 |
| 已发表论文 |
| 文献综述 ctDNA检测在肺癌诊疗中的探索及应用 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（7）头颈部肿瘤的临床特征及预后影响因素研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 第一部分: 基于磁共振成像图像的下咽癌咽后淋巴结转移的高危因素研究 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 基金资助 |
| 第二部分: 原发于腮腺淋巴上皮癌的临床特征、诊断及预后分析 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 基金资助 |
| 第三部分: 鼻咽癌患者血浆EBV-DNA检测的临床价值 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 基金资助 |
| 第四部分: 鼻咽癌患者外周血淋巴细胞亚群在调强放射治疗后出现远处转移的预测价值 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 基金资助 |
| 文献综述 下咽癌区域淋巴结转移规律研究现状 |
| 参考文献 |
| 附录一：在校期间发表的学术论文 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（8）≥70岁食管鳞癌治疗模式及生存分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 老年食管癌的放射治疗研究现状 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（9）放疗联合EGFR-TKI治疗NSCLC的临床应用及多线束辐照EGFR突变细胞株的放射生物学研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 第一章 前言 |
| 1.1 肺癌概述 |
| 1.2 非小细胞肺癌治疗现状 |
| 1.3 EGFR生物学特性及EGFR-TKI概述 |
| 1.4 EGFR-TKI联合胸部放疗(TRT)治疗局部晚期或转移性NSCLC的研究 |
| 1.4.1 EGFR-TKI联合放疗的临床前研究 |
| 1.4.2 EGFR-TKI联合TRT或放化疗(CRT)治疗NSCLC的临床研究 |
| 1.4.3 EGFR-TKI耐药患者的局部放疗 |
| 1.4.4 EGFR突变阳性患者一线TKI联合局部放疗的研究 |
| 1.5 不同LET射线对不同EGFR基因状态NSCLC细胞株辐射敏感性研究 |
| 1.5.1 LET与射线类型 |
| 1.5.2 不同EGFR基因状态NSCLC细胞株辐射敏感性研究 |
| 1.5.3 多线束对NSCLC细胞株辐射敏感性研究 |
| 1.6 放疗敏感性相关分子标志物研究进展 |
| 1.7 研究思路及方法 |
| 1.7.1 研究思路 |
| 1.7.2 研究内容及方法 |
| 1.7.3 研究流程图(图1-7) |
| 第二章 EGFR-TKI联合胸部放疗或放化疗治疗局部晚期或晚期NSCLC的系统评价和Meta分析 |
| 2.1 研究背景 |
| 2.2 材料与方法 |
| 2.2.1 纳入与排除标准 |
| 2.2.2 检索策略 |
| 2.2.3 文献筛选和资料提取 |
| 2.2.4 文献质量评价 |
| 2.2.5 统计学方法 |
| 2.3 结果 |
| 2.3.1 文献筛选结果 |
| 2.3.2 纳入研究一般特征描述 |
| 2.3.3 质量评价结果 |
| 2.3.4 Meta分析结果 |
| 2.4 讨论 |
| 2.4.1 研究结果总结 |
| 2.4.2 比较其他相关研究结果 |
| 2.4.3 与其他相关研究安全性的比较 |
| 2.4.4 本研究局限性 |
| 2.5 小结 |
| 第三章 埃克替尼联合胸部放疗治疗EGFR突变阳性局部晚期或转移性NSCLC的回顾性队列研究 |
| 3.1 研究背景 |
| 3.2 材料与方法 |
| 3.2.1 技术路线及病例筛选流程图(图3-1) |
| 3.2.2 病例选择 |
| 3.2.3 药物治疗 |
| 3.2.4 放射治疗 |
| 3.2.5 基线资料的匹配 |
| 3.2.6 观测指标 |
| 3.2.7 统计学分析 |
| 3.2.8 随访及评估 |
| 3.3 结果 |
| 3.3.1 患者一般临床资料 |
| 3.3.2 患者治疗情况 |
| 3.3.3 胸部放疗情况汇总 |
| 3.3.4 近期疗效评价 |
| 3.3.5 疾病进展情况 |
| 3.3.6 生存分析 |
| 3.3.7 总生存期的影响因素分析 |
| 3.3.8 无进展生存期的影响因素分析 |
| 3.3.9 近期疗效对患者总生存期和无进展生存期的影响 |
| 3.3.10 毒副反应的比较 |
| 3.4 讨论 |
| 3.4.1 研究结果总结 |
| 3.4.2 比较其他研究结果 |
| 3.4.3 本研究局限性及后续研究展望 |
| 3.5 小结 |
| 第四章 碳离子与X线辐照EGFR突变细胞株的放射生物学研究.. |
| 4.1 实验材料与仪器设备 |
| 4.1.1 主要试剂 |
| 4.1.2 主要试验仪器 |
| 4.2 研究方法 |
| 4.2.1 细胞培养 |
| 4.2.2 照射条件 |
| 4.2.3 辐射后细胞克隆存活分数的测定 |
| 4.2.4 RBE(相对生物学效应)的计算 |
| 4.2.5 辐照后细胞增殖水平的测定 |
| 4.2.6 辐照后细胞周期阻滞的测定 |
| 4.2.7 辐照后细胞凋亡率的测定 |
| 4.2.8 RNA的提取及RT-PCR试验 |
| 4.2.9 蛋白质免疫印迹实验检测VEGF和 HIF1α蛋白的表达 |
| 4.2.10 统计分析 |
| 4.3 结果 |
| 4.3.1 细胞存活情况 |
| 4.3.2 辐照对细胞增殖的影响 |
| 4.3.3 辐照对细胞凋亡的影响 |
| 4.3.4 辐照对细胞周期分布的影响 |
| 4.3.5 辐射对细胞HIF-1α和 VEGF mRNA水平的影响 |
| 4.3.6 辐射对细胞HIF-1α和 VEGF蛋白表达的影响 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 小结 |
| 第五章 结论与展望 |
| 5.1 研究结论 |
| 5.2 研究创新性 |
| 5.3 研究不足之处分析 |
| 5.4 研究展望 |
| 参考文献 |
| 在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（10）食管伴头颈多发癌的临床特征及外周血循环肿瘤细胞分析（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一章 |
| 第一节 大宗胸段食管鳞癌根治术后的生存分析及模型预测 |
| 1 对象与方法 |
| 2 结果 |
| 3 讨论 |
| 参考文献 |
| 附表 |
| 附图 |
| 第二节 104例食管伴下咽双原发癌与单纯食管癌的临床特点比较及预后分析 |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 讨论 |
| 附表 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 第三节 头颈伴食管三原发癌的临床特征及预后分析 |
| 前言 |
| 1 资料与方法 |
| 2 结果 |
| 讨论 |
| 附表 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 第四节 食管伴头颈多原发鳞癌的研究进展 |
| 前言 |
| 1 食管伴头颈多原发癌的流行病学 |
| 2 食管伴头颈多原发癌的发病假说 |
| 3 食管癌伴头颈多原发癌的致病因素 |
| 4 食管伴头颈多原发癌的诊断 |
| 5 食管伴头颈多原发癌的治疗 |
| 6 食管伴头颈多原发癌的预后 |
| 7 结语 |
| 参考文献 |
| 第二章 |
| 第一节 外周血循环肿瘤细胞可预测局部晚期头颈部鳞癌的疗效 |
| 前言 |
| 材料和方法 |
| 结果与分析 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 图和表 |
| 参考文献 |
| 第二节 外周血循环肿瘤细胞在头颈部鳞癌中的研究进展 |
| 1 前言 |
| 2 文献检索范围 |
| 3 文献检索策略 |
| 4 选用的数据库或检索工具 |
| 5 目前研究 |
| 6 总结及展望 |
| 参考文献 |
| 缩略词表 |
| 攻读学位期间本人出版或公开发表的论着、论文等 |
| 致谢 |
四、食管癌单纯放疗生存23年1例（论文参考文献）
- [1]扶正降逆通幽汤治疗食管癌Ⅳ期的临床疗效评价及对免疫功能的影响[D]. 吴艳秋. 南京中医药大学, 2020(01)
- [2]芪术郁灵汤对放化疗后食管癌干预作用的临床研究[D]. 韩毅毅. 中国中医科学院, 2020(01)
- [3]125I粒子联合分节式全覆膜支架治疗食管癌的应用研究[D]. 王超. 东南大学, 2020(01)
- [4]阿帕替尼联合TP化疗方案治疗复发或转移性食管癌的临床疗效及安全性分析[D]. 周鹏程. 郑州大学, 2020(02)
- [5]伊立替康联合雷替曲塞治疗复发转移性食管鳞癌的疗效及安全性[D]. 刘敏. 扬州大学, 2020(04)
- [6]食管癌术后同步放化疗的作用及PD-L1表达的预后价值立体定向放疗后早期非小细胞肺癌的Nomogram模型及cfDNA对ⅢA-N2期非小细胞肺癌的预后价值[D]. 康静静. 北京协和医学院, 2020
- [7]头颈部肿瘤的临床特征及预后影响因素研究[D]. 王惠丽. 北京协和医学院, 2020
- [8]≥70岁食管鳞癌治疗模式及生存分析[D]. 刘青. 河北医科大学, 2020(02)
- [9]放疗联合EGFR-TKI治疗NSCLC的临床应用及多线束辐照EGFR突变细胞株的放射生物学研究[D]. 刘锐锋. 兰州大学, 2020(01)
- [10]食管伴头颈多发癌的临床特征及外周血循环肿瘤细胞分析[D]. 郑伟慧. 苏州大学, 2019(06)